葉龍英，徐韞健，吳自強，于輝月，蔣林芳，劉建文

(1．廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510380；2.廣州醫(yī)學科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510120；3.廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內科，廣東廣州 510380)

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·論著·

2型糖尿病合并冠心病患者白細胞介素6、超敏C反應蛋白及血脂、血糖的相關性研究*

葉龍英1，徐韞健2△，吳自強1，于輝月3，蔣林芳3，劉建文3

(1．廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510380；2.廣州醫(yī)學科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，廣東廣州 510120；3.廣州市荔灣區(qū)第三人民醫(yī)院內科，廣東廣州 510380)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及血脂、血糖的關系。方法選取2014年1～11月來該院就診經(jīng)首次診斷為T2DM合并冠心病患者64例，單純T2DM患者56例，體檢健康者58例。檢測各組IL-6、hs-CRP、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、空腹血糖和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平并研究其在不同人群間的相關性。結果T2DM組和T2DM合并冠心病組空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；T2DM合并冠心病組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于T2DM組，T2DM組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論IL-6和hs-CRP可作為預測T2DM合并冠心病患者疾病進程的較為特異的指標。

關鍵詞:2型糖尿??；冠心??；白細胞介素-6；超敏C反應蛋白；糖化血紅蛋白

糖尿病是嚴重危害人體健康的慢性代謝性疾病，成人糖尿病患者中90%以上為2型糖尿病(T2DM)，而心血管并發(fā)癥是T2DM患者致殘、致死的主要原因，其中60%～75%患者最終死于冠心病[1]。糖尿病合并冠心病患者冠脈病變常較嚴重且多呈彌漫性。但糖尿病引起冠脈彌漫性病變的機制仍不完全清楚。有研究[2]注意到炎癥在糖尿病動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用,許多炎癥因子,如白細胞介素-6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，不但直接參與胰島素抵抗,而且與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險性聯(lián)系緊密。另外，有研究發(fā)現(xiàn)[3]糖化反應是糖尿病合并冠心病的另一重要發(fā)病機制。本研究觀察T2DM合并冠心病患者的IL-6，hs-CRP及血脂、血糖水平，以探討其與炎癥因素、糖化反應的關系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～11月來本院就診經(jīng)首次診斷為T2DM合并冠心病患者64例(T2DM合并冠心病組)，其中男30例，女34例，年齡40～76歲，平均年齡為(46.7±12.5)歲；單純T2DM患者56例(T2DM組)，其中男25例，女31例，年齡38～80歲，平均年齡為(45.7±11.4)歲；體檢健康者58例(健康對照組)，其中男23例，女35例，年齡28～58歲，平均年齡為(46.5±12.3)歲。診斷標準為T2DM:空腹血糖大于或等于7.0 mmol/L或隨機血糖大于或等于11.1 mmol/L，口服糖耐量試驗(OGTT)及糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%；穩(wěn)定型冠心?。旱湫蛣诹π托慕g痛癥狀+心電圖心肌缺血動態(tài)改變或心電圖負荷試驗陽性；心肌梗死病史或心電圖提示陳舊心肌梗死表現(xiàn)，或外院心臟64排CT、冠狀動脈造影證實冠狀動脈有大于50%的狹窄。排除并發(fā)嚴重肝腎功能障礙、結締組織疾病、不明原因的感染及隨訪不配合的患者等。

1.2儀器與試劑血糖檢測試劑盒、總膽固醇(TC)檢測試劑盒、低密度脂蛋白-C(LDL-C)檢測試劑盒和hs-CRP檢測試劑盒均為英科新創(chuàng)(廈門)科技有限公司生產(chǎn)，HbA1c檢測試劑盒為伯樂公司生產(chǎn)，IL-6檢測試劑盒為西門子公司生產(chǎn)；使用儀器為東芝TB40全自動生化儀，伯樂BIO-RAD D10TM糖化血紅蛋白儀，西門子DPC IMMULITE 化學發(fā)光儀。

1.3方法

1.3.1空腹血糖、TC、LDL-C和hs-CRP測定被檢人在前1 d禁食含糖量高及高脂肪飲食。清晨空腹用分離膠管抽靜脈血4 mL，離心后取血清，2 h內檢測完畢?？崭寡?、TC、LDL-C檢驗，用酶動力學方法測定，hs-CRP采用散射比濁法，均在東芝TB40全自動生化儀上進行檢測。

1.3.2HbA1c測定用EDTA-K2管抽2 mL靜脈血混勻，取全血檢測HbA1c，檢測儀器為伯樂BIO-RAD D10TM糖化血紅蛋白儀。

1.3.3IL-6測定用無抗凝管抽2 mL靜脈血，離心后取血清檢測。采用化學發(fā)光原理進行檢測，檢測儀器為西門子DPC IMMULITE化學發(fā)光儀。

2結果

2.1各組人群一般資料比較3組人群的性別、抽煙比例、平均年齡及體質量指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.23組人群的血糖和血脂比較T2DM組和T2DM合并冠心病組患者的空腹血糖,HbA1c、TC和LDL-C比健康對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

2.3各組人群的IL-6和hs-CRP比較T2DM合并冠心病組IL-6[(2.4±0.7)mmol/L]和hs-CRP[(5.7±1.2)mg/L]水平均高于T2DM組[IL-6(1.5±0.3)mmol/L、hs-CRP(3.4±0.9)mg/L]和健康對照組[IL-6(0.6±0.1)mmol/L、hs-CRP(0.7±0.2)mg/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　3組人群的一般資料比較

表2　3組人群的血糖和血脂比較±s)

*:P<0.05，與健康對照組比較。

3討論

糖尿病發(fā)病的兩個關鍵因素是胰島素抵抗和(或)胰島素分泌不足,但近年來越來越多的研究支持T2DM是慢性炎癥狀態(tài)的假說，認為T2DM可能是細胞因子介導的炎性反應[4]。同時，冠心病的發(fā)生發(fā)展也與炎性反應密切相關。許多炎癥因子,如IL-6、CRP不但直接參與胰島素抵抗,而且與糖尿病大血管并發(fā)癥的危險性聯(lián)系緊密,在糖尿病的發(fā)生發(fā)展進程中起著重要作用[5],但其病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。IL-6是一種多功能的細胞因子，多由IL-6等炎性分子刺激肝臟細胞合成,在許多疾病的發(fā)病機制中起著重要的作用[6-7]。IL-6在炎癥反應和免疫應答過程中具有重要作用，它參與炎性損傷過程，具有刺激細胞生長、促進細胞分化和加速細胞急性期蛋白合成的作用。在本研究中，T2DM患者血漿中IL-6水平顯著高于健康對照組，且T2DM合并冠心病組與T2DM組比較IL-6水平明顯升高，提示IL-6在2型糖尿病的發(fā)病中可能為始動因素之一，并且伴隨合并冠心病IL-6的水平明顯增高，表明炎癥在加重T2DM并發(fā)癥的進程中起著重要的作用。

T2DM合并冠心病的病理學基礎是動脈粥樣硬化，不但與脂質代謝紊亂有關，而且在動脈粥樣硬化脂質斑塊發(fā)生、發(fā)展及脫落過程中均有炎性因子的參與。CRP是在感染和組織損傷時，血漿濃度快速、急劇升高的主要急性時相反應蛋白，是常用的炎癥指標[8]。T2DM患者因其體內存在胰島素抵抗，會抑制胰島素的生理作用，導致CRP的合成增加，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展[9]。本研究結果顯示，T2DM組及T2DM合并冠心病組患者hs-CRP水平明顯升高，提示T2DM和T2DM合并冠心病的病理基礎均有炎性反應參與，伴T2DM的冠心病患者體內炎癥更為活躍,與文獻報道一致[2],hs-CRP可作為預測T2DM合并冠心病患者疾病進程的較為特異的指標。

HbA1c是血紅蛋白氨基與葡萄糖生成的早期糖化產(chǎn)物，蛋白非酶糖化改變了蛋白質的結構、功能與代謝，產(chǎn)生自由基，造成組織和血管的損害，是動脈粥樣硬化、血凝、血栓形成的重要機制，是糖尿病的病情監(jiān)測和判定糖尿病患者長期血糖控制情況的良好指標。HbA1c的增加不僅可以導致糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，而且加快患者心、肺、腎等組

織器官的硬化及衰老。通過本試驗可知，T2DM組和T2DM合并冠心病組空腹血糖、HbA1c、TC和LDL-C比健康對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與文獻報道的糖尿病病情控制好壞與否對脂質代謝有明顯影響的說法有出入[10]。而T2DM合并冠心病組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于T2DM組，T2DM組患者的IL-6、hs-CRP水平顯著高于健康對照組。由此可見，IL-6和hs-CRP在T2DM合并冠心病的發(fā)展中可作為較為特異的指標，也證明了炎性因子作為“微血管事件鏈”進程中起重要作用。

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Study on the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipid,blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients complicated with coronary heart disease*

YeLongying1，XuYunjian2△,WuZiqiang1,YuHuiyue3,JiangLinfang3,LiuJianwen3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,LiwanDistrictthethirdPeople′sHospitalofGuangzhou，Guangzhou,Guangdong510380,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou,Guangdong510120，China;3.DepartmentofInternalMedicine,LiwanDistricttheThirdPeople′sHospitalofGuangzhou,Guangzhou,Guangdong510380,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between IL-6,hs-CRP and blood lipids,blood glucose in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients complicated with coronary heart disease.Methods64 outpatients first diagnosed T2DM complicated with coronary heart disease were selected,56 T2DM patients and 58 health examination were as compare from 2014 January to November in my courtyard.Interleukin-6(IL-6),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP) and total cholesterol(TC),low density lipoprotein-C(LDL-C),blood glucose and HbA1c were detected in 3 groups of person.ResultsT2DM group and T2DM complicated with coronary heart disease with fasting glucose,HbA1c，TC and LDL-C was significantly higher than normal group,the difference was statistically significant(P<0.05);The level of IL-6,hs-CRP in patients T2DM with coronary heart disease complicated was significantly higher than that of T2DM group,and T2DM group was higher than that of healthy group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionIL-6 and hs-CRP can be as a specific index to predict the disease process of T2DM complicated with coronary heart disease.

Key words:type 2 diabetes mellitus；coronary heart disease；interleukin-6；high sensitivity C reactive protein；haemoglobin A1c

(收稿日期：2016-01-11)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.010

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)09-1182-03

*基金項目：廣州市荔灣區(qū)科技計劃資助項目(20141215060)。

作者簡介：葉龍英，女，主管技師，主要從事臨床檢驗研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:vinkent@126.com。