孫志鍇, 姚菊芳, 劉曉琰

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院, 上海 200127)

復(fù)方珍麻膠囊的毒性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)

孫志鍇, 姚菊芳, 劉曉琰

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院, 上海 200127)

目的 評(píng)價(jià)動(dòng)物口服復(fù)方珍麻膠囊的毒副作用，為臨床安全用藥提供理論依據(jù)。方法 選取200 g左右SD大鼠48只，隨機(jī)分為4組: 實(shí)驗(yàn)組(予以復(fù)方珍麻膠囊高、中、低三個(gè)濃度組)，空白對(duì)照組(給予等容積的生理鹽水)，每組12只，雌雄各半，觀察給藥后大鼠的行為活動(dòng)指標(biāo)，連續(xù)給藥2周后處死動(dòng)物、取材，觀察復(fù)方珍麻膠囊對(duì)內(nèi)臟器官的毒副作用。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)期間，大鼠無(wú)明顯行為異常，未出現(xiàn)死亡，血常規(guī)、血生化指標(biāo)表明復(fù)方珍麻膠囊對(duì)大鼠肝、腎功能均無(wú)明顯毒性作用; 組織形態(tài)學(xué)分析結(jié)果表明各組大鼠的重要臟器無(wú)毒性損害改變。結(jié)論 復(fù)方麻疹膠囊無(wú)明顯急性毒副作用。

復(fù)方珍麻膠囊; 急性毒理; SD大鼠

復(fù)方珍麻膠囊為我院自行研制的專門針對(duì)婦女更年期心悸失眠的有效制劑，含珍珠、天麻、女貞子、白菊花、枸杞子等，具有一定的抗衰老作用，且訖今為止國(guó)內(nèi)沒(méi)有同類藥物[1]。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)給予大鼠不同劑量復(fù)方珍麻膠囊，觀察大鼠毒性反應(yīng)，以初步了解復(fù)方珍麻膠囊的急性毒性，為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 受試藥物

復(fù)方珍麻膠囊(滬藥制字: Z05060834)，中藥組分由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女貞子組成。每粒0.28 g, 人體推薦劑量為每日1.12 g/60 kg,即口服一次2粒，一日2次，大鼠灌胃實(shí)驗(yàn)時(shí)直接取膠囊內(nèi)容物用適當(dāng)蒸餾水溶解。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)SD大鼠，體質(zhì)量200 g左右，48只，雌雄各半，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供[SCXK(滬)2012-0002]，飼養(yǎng)于本院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障設(shè)施+IVC[SYXK(滬)2011-0121]，環(huán)境溫度為22± 2 ℃，相對(duì)濕度為40%～70%。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法[2-4]

1.3.1 分組 48只大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)低、中、高劑量組，每組1 2只。

1.3.2 給藥劑量 大鼠每日的給藥劑量分別為低劑量組0.19 g/kg、中劑量組0.93 g/kg、高劑量組1.86 g/kg, 分別相當(dāng)于人體推薦劑量的10倍、50倍和100倍, 空白對(duì)照組給予生理鹽水, 按1 mL/100 g的容量灌胃。

1.3.3 給藥與觀察 每日灌胃12 h前禁食不禁水，一次給藥，每次給藥后觀察動(dòng)物的外表、行為、精神和飲食等情況，如果有動(dòng)物死亡，應(yīng)及時(shí)記錄動(dòng)物死亡時(shí)間、體質(zhì)量，并進(jìn)行尸檢。動(dòng)物給藥后正常飼養(yǎng)，連續(xù)觀察2周并記錄結(jié)果。

1.3.4 觀察項(xiàng)目 2周后取各組剩余大鼠稱重、檢查血液常規(guī): 血紅蛋白濃度、血小板、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分率、淋巴細(xì)胞百分率、單核細(xì)胞百分率、嗜酸細(xì)胞百分率、嗜堿細(xì)胞百分率。血液生化: 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、膽固醇(CHO)、肌酐(Cr)、乳酸脫氫酶(LDH)。處死后對(duì)臟器進(jìn)行全面肉眼尸檢，并對(duì)心、肝、脾、肺、腎進(jìn)行組織學(xué)檢查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將各劑量組的數(shù)據(jù)與空白對(duì)照組進(jìn)行比較, 使用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理, P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大體觀察和體質(zhì)量增長(zhǎng)

經(jīng)實(shí)驗(yàn)各組大鼠未出現(xiàn)死亡，進(jìn)食、活動(dòng)及生長(zhǎng)發(fā)育均為正常。各實(shí)驗(yàn)組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)(表1)。

2.2 血常規(guī)及血生化指標(biāo)

檢測(cè)結(jié)果表明，復(fù)方珍麻膠囊各劑量組的指標(biāo)均在正常范圍之內(nèi)，與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)(表2)。

2.3 病理組織學(xué)及臟器系數(shù)檢測(cè)

各劑量組主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)的絕對(duì)臟體比值與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表3)。外觀大小形態(tài)正常，組織學(xué)觀察未見(jiàn)出血、充血、水腫、增生、滲出、萎縮等病理學(xué)變化。肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)排列整齊, 未見(jiàn)變形或壞死(圖1A1), 心肌結(jié)構(gòu)正常, 心外膜、肌層、心內(nèi)膜結(jié)構(gòu)正常, 間質(zhì)正常(圖1B2)，腎臟皮質(zhì)、髓質(zhì)、腎小球、乳頭區(qū), 腎小球結(jié)構(gòu)正常, 近、遠(yuǎn)曲小管上皮無(wú)腫脹(圖1C1), 脾被膜、皮小梁、紅、白髓結(jié)構(gòu)正常, 脾小體無(wú)明顯增生(圖1D1), 肺泡大小均勻, 無(wú)充血, 肺泡內(nèi)無(wú)炎性滲出物(圖1E1)。

表1 復(fù)方珍麻膠囊對(duì)大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)的影響

表2 復(fù)方珍麻膠囊對(duì)大鼠血常規(guī)及血液生化指標(biāo)的影響

續(xù)表2

表3 復(fù)方珍麻膠囊對(duì)大鼠主要臟器系數(shù)的影響

3 結(jié)論

復(fù)方珍麻膠囊由珍珠母、天麻、枸杞、白菊花、女貞子組成，珍珠含有多種鈣、鎂、鐵等多種微量元素，具有安神定驚，明目消翳，解毒生肌功效，能很好的改善睡眠障礙[5]。天麻有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用；能增加腦血流量，降低腦血管阻力，輕度收縮腦血管，增加冠狀血管流量; 臨床用天麻注射液具有鎮(zhèn)靜催眠的效果[6]。女貞子具有滋補(bǔ)肝腎的功效，其有效成分齊墩果酸有抗衰老作用; 對(duì)老年雌性小鼠神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫功能有穩(wěn)定作用[7]。菊花和枸杞子具有擴(kuò)張血管、提高腦細(xì)胞的活性, 延緩機(jī)體功能衰退, 且具有抗心腦血管疾病等抗衰老作用[8,9]。復(fù)方珍麻膠囊為我院自行研制, 能較好的改善失眠癥, 對(duì)于肝腎陰虛的失眠患者, 尤其是對(duì)更年期女性的效果更佳[10]。本實(shí)驗(yàn)證明復(fù)方珍麻膠囊無(wú)明顯急性毒性作用，復(fù)方珍麻膠囊的其它毒性作用有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)。

圖1 大鼠主要器官病理學(xué)觀察

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Q95-33

B

1674-5817(2016)05-0382-05

10.3969/j.issn.1674-5817.2016.05.012

2016-06-27

上海市科技項(xiàng)目(13401901800)

孫志鍇(1986-), 男。E-mail:cash7040@163.com

劉曉琰, 女, 碩士, 主任藥師, 研究方向: 臨床藥學(xué)。

E-mail: liuxiaoyan@renji.com