梁云川　盧會(huì)秀　李建英

050011　河北省石家莊市第一醫(yī)院皮膚科

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·論著·

阿維A聯(lián)合α-1b干擾素注射液治療頑固多發(fā)性扁平疣療效觀察

梁云川盧會(huì)秀李建英

050011河北省石家莊市第一醫(yī)院皮膚科

【摘要】目的研究阿維A聯(lián)合α-1b干擾素注射液治療頑固性、多發(fā)性扁平疣應(yīng)用價(jià)值。方法選擇115例臨床確診的符合入組條件的扁平疣患者隨機(jī)分為治療一組(n=40)、治療二組(n=40)、對(duì)照組(n=35)。治療一組使用阿維A膠囊聯(lián)合α-1b干擾素注射液，治療二組使用α-1b干擾素注射液，同時(shí)2組均加用0.1%維A酸霜外用治療，對(duì)照組單獨(dú)使用0.1%維A酸霜外用治療。3組觀察周期均為4周，每2周觀察療效并詳細(xì)記錄皮損變化情況及不良反應(yīng)，于第4周末療效評(píng)估，并于治療前和觀察結(jié)束后進(jìn)行肝、腎功能和血脂檢測(cè)，并隨訪半年。結(jié)果治療結(jié)束時(shí)3組痊愈率治療一、二組痊愈率、有效率均明顯高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療一組痊愈率、有效率明顯高于治療二組，復(fù)發(fā)率低于治療二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論口服阿維A膠囊聯(lián)合α-1b干擾素注射液協(xié)同治療頑固多發(fā)的扁平疣效果確切。

【關(guān)鍵詞】阿維A；α-1b干擾素注射液；0.1%維A酸霜；扁平疣

扁平疣是一種臨床常見(jiàn)的病毒性皮膚病，多由HPV-3型、較少見(jiàn)的10、28和41型引起[1]，也有學(xué)者認(rèn)為是HPV-3或10引起，少數(shù)是HPV-28和29型引起[2]。多發(fā)生于青年人，所以又有青年扁平疣之稱[3]。皮疹在面、頸、手背、腕或膝部成群發(fā)生，前額、頰、鼻，特別是口周和手背為好發(fā)部位。由于自身接種的結(jié)果，可以大量的發(fā)生[1]。此病診斷容易，但治療起來(lái)卻比較困難，尤其對(duì)于多發(fā)的病程較長(zhǎng)的患者，治療起來(lái)尤其困難。傳統(tǒng)的治療方法單一、保守，治療效果都不理想(包括使用各種抗病毒藥物，免疫調(diào)節(jié)劑，中草藥，及冷凍、激光等物理方法治療)。近年來(lái)多有報(bào)道不少作者嘗試使用新的物理治療手段，對(duì)于扁平疣的治愈率均有不同程度的提高。如李慶賢[4]使用局部熱療聯(lián)合維A酸和重組人干擾素治療扁平疣，其對(duì)扁平疣的有效率達(dá)到了62.22%；王旭峰等[5]用微波技術(shù)治療扁平疣，一次治愈率為98.48%；劉偉等的光動(dòng)力療法[6]，治愈率達(dá)到了100%；陳楠等[7]用Q開(kāi)關(guān)532 nm Nd:YAG激光治療扁平疣，總有效率為100%；然而以上這些治療方法雖然有效率很高，但治療費(fèi)用昂貴，治療時(shí)有痛苦，有的還會(huì)形成瘢痕，影響患者外觀，達(dá)不到最終治療目的，一些基層單位不具備這些治療條件等等，所以不適合廣泛推廣。還有一些作者嘗試一些新的聯(lián)合用藥的方法治療扁平疣，如黃志雄[8，9]分別采用卡介菌多糖核酸和5%米喹莫特等藥物聯(lián)合治療扁平疣，也取得了很好的療效。還有作者將維A酸類藥物阿維A口服用于扁平疣的治療,并取得滿意療效，如劉揚(yáng)波等[10]用阿維A治療多發(fā)性難治性疣，其有效率達(dá)到89.16%，痊愈率達(dá)到74.70%，而對(duì)扁平疣治療的總有效率達(dá)到了87.5%，痊愈率達(dá)到了71.88%。陳文慧等[11]使用阿維A聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療頑固性扁平疣也取得了很好的療效，其有效率達(dá)到了89.36%；為進(jìn)一步探討阿維A治療扁平疣的臨床療效和安全性，獲取此藥物更多的臨床資料，我科于2012年3月至2014年5月從門(mén)診選取115例臨床確診為頑固性多發(fā)性扁平疣的患者作為研究對(duì)象，給予口服阿維A膠囊聯(lián)合肌注α-1b干擾素注射液的方法治療，報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料115例頑固性多發(fā)性扁平疣的患者中，男47例(40.87%)，女68例(59.13%)；年齡18～45歲，平均年齡(23±4)歲。入選患者皮損數(shù)目>30個(gè)且都曾使用兩種或兩種以上方法治療1個(gè)月以上效果不佳。皮損大部分累及面額部，部分除面額部外手背、前臂、足背、小腿也有累及，最多者皮損數(shù)目達(dá)上百個(gè)，均為自愿參與本治療研究，并且能配合完成隨訪者，不能配合完成整個(gè)觀察療程者，均不計(jì)入觀察例數(shù)。115例患者按就診順序隨機(jī)分為治療一組(n=40)、治療二組(n=40)和對(duì)照組(n=35)。治療一組中，男16例，女24例；年齡18～42歲，平均年齡(22±4)歲；病程0.5～2.5年，平均(1.2±0.4)年；面部多發(fā)者29例，合并頸、手背、前臂及下肢多發(fā)者11例，同時(shí)伴發(fā)尋常疣或跖疣7例；皮損數(shù)目50～160個(gè)，平均(105±8)個(gè)；治療二組中，男17例，女23例；年齡 19～45歲，平均年齡(24±4)歲；病程0.6～3年，平均(1.3±0.2)年；面部多發(fā)者31例，合并頸、手背、前臂及下肢多發(fā)者9例，同時(shí)伴發(fā)尋常疣或跖疣6例；皮損數(shù)目35～150個(gè)，平均(95±10)個(gè)。對(duì)照組中，男14例，女21例；年齡18～43歲，平均年齡(22±4)歲；病程0.8～2.6年，平均(1.3±0.4)年；面部多發(fā)者27例，合并頸、手背、前臂及下肢多發(fā)者8例，同時(shí)伴發(fā)尋常疣或跖疣5例；皮損數(shù)目45～150個(gè)，平均(90±10)個(gè)。3組性別比、年齡、病程、皮損數(shù)目等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1．2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在18～60周歲以外；(2)妊娠及3年內(nèi)有生育意愿的女性；(3)哺乳期女性；(4)1個(gè)月內(nèi)曾接受過(guò)維A酸類藥物及抗病毒藥物治療者；(5)肝腎功能不全及血脂異常者；(6)對(duì)阿維A或其他維A酸類藥物、干擾素制劑有過(guò)敏史者；(7)有嚴(yán)重光敏感病史者；(8)不能配合完成隨訪者；(9)及在本治療研究過(guò)程中同時(shí)應(yīng)用其他針對(duì)扁平疣治療方法者。

1．3治療方法治療一組為阿維A膠囊聯(lián)合α-1b干擾素注射液治療組：采用口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：方希)，20 mg，1次/d，中飯伴餐或餐后頓服，服藥期間囑戒酒，同時(shí)臀部肌內(nèi)注射α-1b干擾素注射液(北京三元生物制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：運(yùn)德素)，200萬(wàn)U，隔日1次。初次注射后若有發(fā)燒癥狀酌情對(duì)癥處理。再輔以局部外用0.1%維A酸霜(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：迪維霜)，1次/晚。治療二組為臀部肌內(nèi)注射α-1b干擾素注射液，200萬(wàn)U,隔日1次，合并外用0.1%維A酸霜，1次/晚。對(duì)照組單純外用0.1%維A酸霜，1次/晚。外用藥使用方法：睡前用溫水清潔皮膚，取適量藥膏涂擦患處并輕柔按摩3～5 min，1次/晚。3組觀察療程均為4周，每2周觀察1次療效并詳細(xì)記錄自覺(jué)癥狀、皮損變化情況及不良反應(yīng)，于第4周末評(píng)估療效，同時(shí)于開(kāi)始治療前后進(jìn)行肝、腎功能和血脂檢測(cè)，并隨訪半年。

1．4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：皮疹消退≥95%；顯效：70%≤皮疹消退數(shù)量<95%；有效：30%≤皮疹消退數(shù)量<70%；無(wú)效：皮疹消退數(shù)量<30%?？傆行?痊愈率+顯效率。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．1治療結(jié)果治療結(jié)束時(shí)3組痊愈率分別為75%、62.5% 和14.29%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.20，P<0.05)；3組總有效率分別為90%、77.5%和31.43%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=31.98，P<0.05)。治療一、二組痊愈率、總有效率均明顯高于對(duì)照組，治療一組痊愈率、總有效率均明顯高于治療二組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組療效比較　例(%)

注：與治療一組比較，*P<0.05；與治療二組比較,#P<0.05

2．2不良反應(yīng)治療一、二組均有不同程度的口干、唇黏膜干裂脫屑、周身皮膚干燥瘙癢等癥狀，一般囑患者用潤(rùn)膚霜潤(rùn)膚等對(duì)癥處理，均得到緩解。治療一、二組初次注射α-1b干擾素分別有3例、2例患者出現(xiàn)低燒、全身乏力癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后體溫均恢復(fù)正常，繼續(xù)使用未再出現(xiàn)類似情況。初期外用0.1%維A酸霜皮膚局部有灼熱、潮紅、脫屑等刺激癥狀治療一組16例，治療二組13例，對(duì)照組12例，3組囑患者減少用量，或改為1次/隔日，數(shù)日后癥狀漸消失，再嘗試恢復(fù)常規(guī)用法，均可以耐受，完成治療。療一組有2例患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶略有升高，2例患者血脂升高，均未做特殊處理，停藥2周后復(fù)查恢復(fù)正常；治療二組和對(duì)照組患者肝、腎功能及血脂檢查均未見(jiàn)異常。

2．3復(fù)發(fā)率治療結(jié)束后隨訪半年，治療一組復(fù)發(fā)1例(2.5%)，治療二組復(fù)發(fā)5例(12.5%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例(22.86%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.2412，P<0.05)。

3討論

以往的治療方法多是采用局部外用維A酸類藥物治療扁平疣，其治療機(jī)制主要通過(guò)維A酸類藥物抑制皮損局部的角化過(guò)度，調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，溶解和剝脫角質(zhì)，增加T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表面抗原的表達(dá)[12]，進(jìn)而達(dá)到治療扁平疣的目的。但單獨(dú)使用維A酸類藥物外用治療效果并不十分理想，本文維A酸乳膏的治愈率只有14.29%，而有效率也僅有31.43%。即使兩種不同的藥物(維A酸軟膏加重組人干擾素α-2b軟膏)聯(lián)合外用，其總有效率也只有40%[4]。故而有不少作者考慮用聯(lián)合用藥的方法治療扁平疣，提高該病的治愈率和有效率，改善患者的癥狀，克服患者的自卑感，提高患者的生活質(zhì)量。

干擾素是廣譜抗病毒劑，可以通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用，有效地遏制病毒對(duì)機(jī)體細(xì)胞的侵襲和感染的發(fā)生[13]。IFN-α屬于Ⅰ型干擾素，對(duì)DNA病毒、RNA病毒等多種病毒均有明顯抑制作用，也是目前治療扁平疣的常用藥物之一。

阿維A臨床上主要用于治療嚴(yán)重的銀屑病和重度角化性皮膚病，其治療疣的機(jī)制可能是阿維A抑制了HPV感染引起的表皮異常增殖及分化，從而影響了HPV的復(fù)制和成熟，同時(shí)，阿維A膠囊的效應(yīng)還包括脫屑，增加角質(zhì)細(xì)胞成熟及角質(zhì)層分離[14,15]。它還可以刺激機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫，增加輔助T細(xì)胞的生成[12]，增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)疣的免疫作用，進(jìn)而促進(jìn)疣的消退和減少疣的復(fù)發(fā)。

本文治療一組有效率達(dá)到了90%，治愈率達(dá)到75%足以證明這一點(diǎn)。但阿維A膠囊在使用過(guò)程中還存在一定的局限性，如對(duì)生殖系統(tǒng)的影響、廣泛地脫屑及對(duì)肝、腎及血脂的影響都限制了阿維A的廣泛使用；干擾素的發(fā)熱等生物制劑反應(yīng)也有待研究者進(jìn)一步改進(jìn)，減少藥物的不良反應(yīng)。

綜上所述，我們采用阿維A膠囊聯(lián)合α-1b干擾素注射液治療扁平疣無(wú)論在痊愈率還是有效率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組，大大降低了傳統(tǒng)應(yīng)用維A酸類外用藥物和物理療法給患者帶來(lái)的治療周期延長(zhǎng)和肉體的痛苦，不良反應(yīng)發(fā)生率低，而且多數(shù)不良反應(yīng)能夠耐受和恢復(fù)，患者依從性好，能夠堅(jiān)持治療。為不適合選擇其他方法或其他方法治療效果差的多發(fā)性頑固性扁平疣患者提供了一種新的治療手段，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(收稿日期：2015-11-04)

【中圖分類號(hào)】R 752.52

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)10-1535-03

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.028

項(xiàng)目來(lái)源：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：1214616633)