吳琳　陳素欣　呂新湖　劉星

050011　河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)科

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·論著·

不同性別老年高尿酸血癥與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究

吳琳陳素欣呂新湖劉星

050011河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)科

【摘要】目的探討不同性別老年高尿酸血癥(HUA)與冠脈病變程度的關(guān)系。方法回顧性分析436例老年行冠脈造影患者，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為兩組，冠心病組270例，非冠心病組(對(duì)照組)166例，觀察2組吸煙、高血壓病、2型糖尿病、高脂血癥、冠心病家族史、體重指數(shù)及高尿酸血癥與冠心病發(fā)病的關(guān)系。再將患者按血尿酸濃度男性>420 μmol/L,女性>357 μmol/L的標(biāo)準(zhǔn)診斷高尿酸血癥分為HUA組與非HUA組，觀察HUA與冠脈病變支數(shù)及冠脈狹窄程度(Gensini)積分的關(guān)系。結(jié)果老年冠心病組血尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HUA為老年冠心病發(fā)生的影響因素，對(duì)其他指標(biāo)進(jìn)行校正采用多因素Logisitic回歸進(jìn)行危險(xiǎn)因素篩選，HUA是老年女性冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[OR=2.141, 95%CI (1.072～3.132),P<0.05]。老年女性病變血管支數(shù)的分布在HUA組與非HUA組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.79,P<0.05)。老年女性HUA患者的Gemini積分高于非HUA患者(Z=2.12,P<0.05)。老年男性病變血管支數(shù)的分布在HUA組與非HUA組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA患者的Gesini積分與非HUA患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.37,P>0.05)。結(jié)論老年女性HUA是冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年男性HUA與冠心病發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)，但不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HUA可以說(shuō)是反應(yīng)冠心病疾病程度的關(guān)鍵生化指標(biāo)。冠心病診治方面，一定要高度重視老年高尿酸血癥。

【關(guān)鍵詞】高尿酸血癥；冠心病；冠狀動(dòng)脈狹窄程度;性別

高尿酸血癥(Hyperurieemia，HUA)是一種不伴有其他獲得性疾病的尿酸代謝障礙所致的血清尿素水平增高或尿酸鹽沉積綜合征為主的臨床表現(xiàn)。尿酸是體內(nèi)核酸代謝的終產(chǎn)物，它在血中溶解度不高，最大的溶解飽和度為416 μmol/L，當(dāng)血液中尿酸高于此值即出現(xiàn)結(jié)晶，造成沉積，高尿酸血癥的界定標(biāo)準(zhǔn)是：男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。尿酸的排泄大約25%經(jīng)消化道，剩余部分經(jīng)過(guò)腎臟排泄[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，HUA和多種代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的危險(xiǎn)因素(如血脂異常、老年、胰島素抵抗、肥胖、高血壓以及糖尿病等)存在相關(guān)性。現(xiàn)階段，西方發(fā)達(dá)國(guó)家約20%左右人口有原發(fā)性HUA，我國(guó)大約有1.2億的HUA患者，其所占比例為總?cè)丝诒壤?0%。并以絕經(jīng)期女性與中老年男性為HUA的高發(fā)年齡[2,3]。老年人通常具有較高的冠心病發(fā)病率，因此，HUA已經(jīng)成為嚴(yán)重危害老年人健康的一個(gè)潛在危險(xiǎn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，老年人冠狀動(dòng)脈病變與HUA存在一定的相關(guān)性。國(guó)內(nèi)外很多學(xué)者通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影確診冠脈動(dòng)脈狹窄程度和血尿酸水平的相關(guān)性而卻得到諸多不同的研究結(jié)果[4，5]，并且極少有關(guān)于性別差異方面的研究，本研究旨在分析與探討老年不同性別HUA和冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性，回顧性分析了大量冠脈造影患者的臨床資料，確定了HUA與冠脈病變程度的相關(guān)性，并且闡明了其中的性別關(guān)系，為冠心病患者的臨床預(yù)防和治療提供了理論依據(jù)。本研究共收集了436例冠脈造影檢查者的臨床資料，以病變Gensini積分[6]與冠脈造影病變累及冠脈支數(shù)作為對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度的量化指標(biāo)。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為2組，冠心病組270例，非冠心病組即對(duì)照組166例，觀察2組吸煙、高血壓病、2型糖尿病、高脂血癥、冠心病家族史、體重指數(shù)及HUA與冠心病發(fā)病的關(guān)系，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2013年12月至2014年6月期間在石家莊市醫(yī)院心內(nèi)科住院行冠脈造影檢查的年齡≥60歲患者436例，其中男231例，女205例;平均年齡(67±7)歲，病患排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1)瓣膜性心臟病患者；(2)肝腎疾病患者；(3)肥厚型與擴(kuò)張型心臟病患者；(4)腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病患者。根據(jù)冠脈造影檢查結(jié)果分為冠心病組(n=270)及對(duì)照組(n=166)。所有患者取血檢查前未行利尿、促血尿酸排泄的藥物治療，其中血尿酸濃度男性>420 μmol/L，女性>357 mol/L的標(biāo)準(zhǔn)診斷高尿酸血癥[7]。

1.2方法

1.2.1記錄患者臨床資料：對(duì)患者體重、身高、心血管疾病家族史、冠心病危險(xiǎn)性因素(比如：糖尿病、高血糖)及高膽固醇疾病史等進(jìn)行詳實(shí)記錄?？崭?2 h后，對(duì)所有患者靜脈血進(jìn)行采集，通過(guò)日立全自動(dòng)生化儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血尿酸水平。

1.2.2冠脈造影方法：對(duì)患者冠狀動(dòng)脈造影所選方法是Judkin法，進(jìn)行常規(guī)進(jìn)行多體位投照，對(duì)于病患冠狀動(dòng)脈狹窄程度，應(yīng)該由2名有具豐富經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生加以評(píng)價(jià)[8]。

1.2.3冠脈病變程度量化方法：①依照患者左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動(dòng)脈等冠脈血管出現(xiàn)超過(guò)50%的病變血管支數(shù)分為，3支病變、2支病變、1支病變及0支病變，病變支數(shù)在1以上即可診斷冠心病，在患者左主干發(fā)生病變時(shí)，不管是左前降支或左回旋支有病變與否，均可確診為2支血管病變。②通過(guò)Gensini系統(tǒng)定性、定量評(píng)定各支冠脈狹窄， 8分為90%；16分為91%～99%；32分為100%，并與病變血管節(jié)段系數(shù)兩者相乘，各節(jié)段積分和其實(shí)就是冠脈造影病變最終的總積分。

2結(jié)果

2.1患者觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)結(jié)果老年冠心病組血尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組基本資料比較

2.2不同性別老年HUA與冠心病的相關(guān)性因變量為有無(wú)冠心病(無(wú)=0，有=1)，依據(jù)性別對(duì)冠心病患者分組，采用多因素Logistic回歸篩選危險(xiǎn)性因素，假設(shè)變量進(jìn)入和剔除水平分別設(shè)為0.05和、0.1，2組結(jié)果略有差異。其中年齡、糖尿病、高血壓及HUA進(jìn)入女性危險(xiǎn)因素方程，年齡、高血壓、糖尿病及吸煙進(jìn)入男性危險(xiǎn)因素方程。見(jiàn)表2。

2.3不同性別老年HUA和病變支數(shù)的相關(guān)性老年女性HUA與非HUA的病變支數(shù)具有不同分布范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.79,P<0.05)。Gensini積分和HUA的相關(guān)性，老年女性HUA組和非HUA組之間Gemini積分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.12,P<0.05)。老年男性病變血管支數(shù)的分布在HUA組與非HUA組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA患者的Gemini積分與非HUA患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=3.37,P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2　不同性別老年HUA與冠心病發(fā)生的關(guān)系

表3　不同性別老年HUA與病變支數(shù)的關(guān)系

3討論

近年來(lái)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、大眾工作生活方式與飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩情況增加，導(dǎo)致代謝性疾病明顯增多，脂代謝障礙、HUA、痛風(fēng)患者明顯增多。冠心病的發(fā)病率也隨之顯著增多，到目前為止，冠心病已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)心臟病死亡因素中的關(guān)鍵。HUA一方面會(huì)提高心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，另一方面也是一種冠心病致病性疾病，而臨床研究顯示，冠心病發(fā)病率和患者血尿酸水平具有密切相關(guān)性，而且和其他冠心病危險(xiǎn)因素具有相關(guān)性[9]?，F(xiàn)階段，我國(guó)的HUA患者已高達(dá)1.2億，其所占比例為總?cè)丝诒壤?0%，尤其中老年男性及絕經(jīng)期女性為HUA高發(fā)年齡[10]。本研究以老年患者為主要研究對(duì)象，研究結(jié)果顯示，不管是性別或年齡，冠心病組患者的HUA 比例都明顯高于對(duì)照組患者(P<0.05)， Logistic多變量回歸性分析顯示，HUA僅進(jìn)入女性冠心病方程，由此可見(jiàn)，老年女性HUA是冠心病的重要危險(xiǎn)因素[11]。而老年男性尚無(wú)法確定HUA是否為其冠心病發(fā)生的重要危險(xiǎn)性因素。

尿酸是體內(nèi)物質(zhì)代謝的終產(chǎn)物，來(lái)源于嘌呤。體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸主要經(jīng)過(guò)腎臟排泄，只有大約1/4經(jīng)消化道排泄。尿酸的來(lái)源與去路異常都會(huì)導(dǎo)致HUA。過(guò)量的含嘌呤類食物的攝取，如動(dòng)物內(nèi)臟及海鮮，會(huì)導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增多。酒精在肝臟代謝時(shí)，消耗大量水分，使血液濃縮，加劇尿酸的析出與結(jié)晶。腎臟都尿酸的排泄能力下降也會(huì)導(dǎo)致HUA，有老年人因?yàn)楦哐獕夯蛘咝难芗膊》美騽?，促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸重吸收的作用(利尿后細(xì)胞外液容量下降，重吸收作用普遍增強(qiáng))，從而抑制了尿酸排泄。其他疾病，如惡性腫瘤，細(xì)胞毒性藥物化療時(shí)期，細(xì)胞破壞增加，核酸分解增多，也導(dǎo)致尿酸合成相應(yīng)增加[12]。女性冠心病患者中，高尿酸發(fā)病機(jī)制尚不明確。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，提升血尿酸水平對(duì)血管緊張素-腎素系統(tǒng)具有激活作用，而且對(duì)內(nèi)皮一氧化氮的產(chǎn)生與生成也具有抑制作用，造成人體內(nèi)皮功能嚴(yán)重失調(diào)，而且對(duì)可溶性尿酸誘導(dǎo)炎癥通路具有激活作用，造成血管平滑肌細(xì)胞肥厚[13-15]。除此之外，增加血尿酸對(duì)生成氧自由基也具有促進(jìn)作用。氧自由基能夠?qū)е碌兔芏戎鞍走^(guò)氧化、損傷內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細(xì)胞脫落和血小板黏附等[16]。上述效應(yīng)都為高尿酸加大女性患冠心病風(fēng)險(xiǎn)的重要因素，然而，其機(jī)制依舊需要深入分析與研究。

老年男性HUA與冠心病存在很大關(guān)聯(lián)性，然而并非獨(dú)立危險(xiǎn)因素[17]。人體冠狀動(dòng)脈的病變支數(shù)分布提示患者冠心病病變的范圍。研究顯示，老年冠心病組血尿酸水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，老年女性非HUA和HUA的病變支數(shù)具有不同分布范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.79,P<0.05)。老年Gensini積分可以較全面地評(píng)價(jià)冠脈病變程度[18]。Gensini積分和HUA的相關(guān)性，老年女性HUA組與非HUA組的Gemini積分具有顯著差異性，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.12,P<0.05)。Gensini積分在全組、HUA組、非HUA組與血尿酸水平均呈正相關(guān)[19]。老年男性病變血管支數(shù)的分布在HUA組與非HUA組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.86,P>0.05)。老年男性HUA組的Gemini積分與非HUA患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.37,P>0.05)。通過(guò)多因素Logistic回歸篩選危險(xiǎn)因素，假設(shè)變量進(jìn)入與剔除水平分別為0.05、0.1，2組結(jié)果略有差異。其中年齡、糖尿病、高血壓及HUA進(jìn)入女性危險(xiǎn)因素方程，年齡、高血壓、糖尿病及吸煙進(jìn)入男性危險(xiǎn)因素方程。由此表明，HUA與老年冠心病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系極為密切，是反應(yīng)冠心病病情嚴(yán)重程度的一個(gè)重要生化指標(biāo)。在冠心病治療時(shí)，老年HUA的患者一定要高度重視。

本研究主要立足于筆者所在醫(yī)院近年來(lái)收治患者，故研究結(jié)果更能說(shuō)明石家莊地區(qū)的情況，不同地域由于經(jīng)濟(jì)情況不同，飲食習(xí)慣的不同，或許會(huì)有不同的結(jié)果，有待于進(jìn)一步大范圍的研究。

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Study on the correlation between hyperuricemia and severity of coronary artery lesions in different sex elderly patients

WULin,CHENSuxin,LVXinhu,etal.

DepartmentofCardiology,TheFirstHospitalofShijiazhuangCity,Shijiazhuang050011,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between hyperuricemia (HUA) and severity of coronary artery lesions in different sex elderly patients.MethodsThe data about 436 elderly patients who underwent coronary angiography were retrospectively analyzed.These patients were divided into two groups according to the examination results by coronary angiography: coronary heart disease group (CHD group,n=270),non-CHD group (control group,n=166).The correlation between smoking, hypertension, type 2 diabetes, hyperlipidemia,family history of CHD, body mass index, hyperuricemia and the pathogenesis of CHD was observed and compared between two groups. Then these patients were redivided into HUA group and non-HUA group according to blood uric acid concentrations in men >420 mol/L, in women >357 mol / L,moreover, the correlation between HUA and coronary lesion blood vessel numbers as well as stenosis degree of coronary artery (Gensini integral) was analyzed.ResultsThe levels of uric acid in blood of CHD group were significantly higher than those in control group (401.79 + 82.63 vs 367.65 + 74.29,P<0.05). The HUA was an important influencing factor of the pathogenesis of senile CHD,moreover, HUA was an independent risk factor of pathogenesis of CHD in elderly women (OR=2.141, 95%CI (1.072～3.132),P<0.05). There was a significant difference in the distribution of lesion blood vessels in elderly females between HUA group and non-HUA group (Z=2.79,P<0.05). The Gemini integral in elderly female patients with HUA was significantly higher than that in non HUA patients (Z=2.12,P<0.05).There was no significant difference in the distribution of lesion vessels in elderly males between the HUA group and non-HUA group (Z=3.86,P>0.05). There was no significant difference in Gemini integral in elderly males between HUA group and non-HUA group (Z=3.37,P>0.05).ConclusionHUA is an independent risk factor of CHD in elderly women. HUA is correlated to the pathogenesis of CHD to some extent in elderly males,however,which is not an independent risk factor,furthermore,HUA is an important biochemical indicator of showing the lesion degree of CHD,thus we should pay much attention to senile HUA in the diagnosis and treatment of CHD.

【Key words】hyperuricemia; coronary heart disease; coronary artery stenosis degree;gender

(收稿日期：2015-11-13)

【中圖分類號(hào)】R 725.414

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)10-1491-04

通訊作者：陳素欣，050011河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)科；

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.014

項(xiàng)目來(lái)源：石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：131452503)

E-mail：csx.002@sohu.com