張素真　趙旭輝　李會平　王欣榮

054031　河北省邢臺市人民醫(yī)院檢驗科(張素真、李會平、王欣榮),神經(jīng)外科(趙旭輝)

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·論著·

CYFRA21-1、CEA與SCC及其聯(lián)合應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌診斷中的意義

張素真趙旭輝李會平王欣榮

054031河北省邢臺市人民醫(yī)院檢驗科(張素真、李會平、王欣榮),神經(jīng)外科(趙旭輝)

【摘要】目的探討細(xì)胞角蛋白-19片移(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)與鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)及其聯(lián)合應(yīng)用在非小細(xì)胞肺癌診斷中的意義。方法回顧性分析2014年5月至2015年1月期間在邢臺市人民醫(yī)院住院的具有明確病理診斷的肺癌患者252例，其中非小細(xì)胞肺癌204例，小細(xì)胞肺癌48例，患有肺部良性疾病的患者65例，其中包括肺炎患者55例，其他肺病患者10例，健康體檢人群138例。比較各實驗組CYFRA21-1、CEA與SCC的陽性率及血清水平，并繪制ROC曲線，并計算曲線下面積。結(jié)果非小細(xì)胞肺癌組與其余各組間CYFRA21-1、CEA陽性率和血清水平的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組中鱗癌、其他類型與其余各組間SCC陽性率和血清水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組中腺癌CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率與鱗癌的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組中鱗癌與其他類型CYFRA21-1和SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組中腺癌與其他類型CEA陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。非小細(xì)胞肺癌組中腺癌與鱗癌、其他類型CEA和SCC血清水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組種鱗癌和其他類型CEA和SCC血清水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。在非小細(xì)胞肺癌腺癌、鱗癌的診斷中，CEA聯(lián)合CYFRA21-1曲線下面積最大(P<0.05)。結(jié)論CEA和CYFRA21-1聯(lián)合應(yīng)用可以提高非小細(xì)胞肺癌中腺癌、鱗癌的診斷效能。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；小細(xì)胞肺癌；細(xì)胞角蛋白19片段；癌胚抗原;鱗狀細(xì)胞癌抗原；電化學(xué)發(fā)光

隨著吸煙人群的增多和城市工業(yè)化造成的空氣與環(huán)境指標(biāo)的日趨下降，使肺癌的發(fā)病率與病死率逐年上升，位于全球惡性腫瘤發(fā)病率與病死率之首[1]，肺癌分為小細(xì)胞肺癌(SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，雖然電子計算機(jī)斷層掃描(CT)可以篩查發(fā)現(xiàn)早期 NSCLC，活檢可以對 SCLC 和 NSCLC 進(jìn)行確診，但并非所有的患者都可進(jìn)以進(jìn)行活檢，即使可以進(jìn)行活檢，很多病例也取不到最終的惡性組織[2]。腫瘤標(biāo)志物檢測作為組織病理和影像學(xué)檢查的有力補(bǔ)充，能為肺癌患者的診斷與鑒別診斷提供重要的參考價值[3]。臨床診斷時可根據(jù)需要檢測肺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，行輔助診斷和鑒別診斷，并了解肺癌可能的病理類型?；颊叩难逯邪┡呖乖?CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)和細(xì)胞角蛋白-19片斷(CYFRA21-1)水平的升高有助于NSLCL的診斷。 本文通過對2014年5月至2015年1月在邢臺市人民醫(yī)院住院治療的肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA與SCC的檢測，探討CYFRA21-1、CEA與SCC及其聯(lián)合應(yīng)用在NSCLC診斷中的意義。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1標(biāo)本來源：回顧性分析2014年5月至2015年1月期間在邢臺市人民醫(yī)院住院的具有明確病理診斷的肺癌患者252例，其中NSCLC 204例(包括腺癌75例，鱗癌66例，其他類型63例)，SCLC 48例；患有肺部良性疾病的患者65例，其中包括肺炎患者55例，其他患者肺病患者10例；健康體檢人群138例為正常對照組。

1.1.2樣本處理：空腹采集促凝血2.5 ml，3 500 r/min離心10 min,備用。

1.2方法

1.2.1CYFRA21-1和CEA的檢測：羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀及羅氏公司提供的配套的CYFRA21-1和CEA測定試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。由專業(yè)人員在儀器狀態(tài)穩(wěn)定條件下嚴(yán)格遵守實驗室儀器與項目操作規(guī)程進(jìn)行操作，定標(biāo)通過后，將CYFRA21-1和 CEA高、低兩個水平的質(zhì)控品與當(dāng)天標(biāo)本進(jìn)行上機(jī)檢測，實驗結(jié)束后首先分析質(zhì)控是否在控，如質(zhì)控在控則檢測結(jié)果可用，如質(zhì)控不在控則查找原因，排除不在控的原因后對當(dāng)天標(biāo)本重新進(jìn)行檢測。其中CYFRA21-1的cut off值3.3 ng/ml，CEA的cut off值為5.0 ng/ml。

1.2.2SCC的檢測：雅培 i2000化學(xué)發(fā)光分析儀及雅培公司提供的配套SCC測定試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。由專業(yè)人員在儀器狀態(tài)穩(wěn)定條件下嚴(yán)格遵守實驗室儀器與項目操作規(guī)程進(jìn)行操作，定標(biāo)通過后，將SCC高、中、低三個水平的質(zhì)控品與當(dāng)天標(biāo)本進(jìn)行上機(jī)檢測，實驗結(jié)束后首先分析質(zhì)控是否在控，如質(zhì)控在控則檢測結(jié)果可用，如質(zhì)控不在控則查找原因，排除不在控的原因后對當(dāng)天標(biāo)本重新進(jìn)行檢測。SCC的cut off值為1.5 ng/ml。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，統(tǒng)計各組CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率，采用χ2檢驗，統(tǒng)計各組CYFRA21-1、CEA和SCC的中位數(shù)和四分位數(shù)。先對多組資料做Kruskal-Walls檢驗，再做兩兩組之間的Mann-Whitney U檢驗。通過做CYFRA21-1、CEA和SCC及其聯(lián)合檢測在非小細(xì)胞肺癌-腺癌和非小細(xì)胞肺癌-鱗癌診斷中的ROC曲線(receiver operating characteristic curve)，并計算曲線下面積(area under curve，AUC)，以判斷CYFRA21-1、CEA和SCC及其聯(lián)合檢測在NSCLC診斷中價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.14組CYFRA21-1、CEA和SCC的陽性率比較肺良性疾病組、SCLC組與正常對照組間CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)；NSCLC組(腺癌、鱗癌和其他類型)與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間CYFRA21-1、CEA陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組-腺癌與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間SCC陽性率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)；NSCLC組鱗癌和其他類型與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組-腺癌與NSCLC組-鱗癌CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組-鱗癌與NSCLC組-其他類型CYFRA21-1和SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；非小細(xì)胞肺癌組-腺癌與非小細(xì)胞肺癌組-其他類型CEA陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　4組CYFRA21-1、CEA和SCC的陽性率比較　例(%)

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與肺良性疾病組比較，#P<0.05；與SCLC組比較，△P<0.05；與腺癌比較，☆P<0.05；與鱗癌比較，▲P<0.05

2.24組CYFRA21-1、CEA和SCC的血清水平比較肺良性疾病組、SCLC組與正常對照組間CYFRA21-1、CEA和SCC血清水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)；NSCLC組(腺癌、鱗癌和其他類型)與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間CYFRA21-1、CEA 血清水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組-腺癌與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間SCC血清水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)；NSCLC組-鱗癌和其他類型與正常對照組間、肺良性疾病組、SCLC組間SCC血清水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組內(nèi)CYFRA21-1血清水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.01)；NSCLC組-腺癌與NSCLC組-鱗癌、NSCLC組-其他類型CEA和SCC血清水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；NSCLC組-鱗癌和NSCLC組-其他類型CEA和SCC血清水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2　各實驗組CYFRA21-1、CEA和SCC的中位數(shù)和四分位數(shù)　ng/ml

注：與正常對照組比較，*P<0.05；與肺良性疾病組比較，#P<0.05；與SCLC組比較，△P<0.05；與腺癌比較，☆P<0.05；與鱗癌比較，▲P<0.05

2.3繪制CYFRA21-1、CEA和SCC及其聯(lián)合檢測在NSCLC-腺癌和NSCLC-鱗癌中的ROC曲線可見在NSCLC-腺癌的診斷中CEA&CYFRA21-1的AUC 0.938(P<0.05)>CEA的AUC 0.934(P<0.05)>CYFRA21-1的AUC 0.806(P<0.05)>SCC的AUC 0.582(P>0.05)，在SCC的AUC為0.582時差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明SCC在NSCLC-腺癌的診斷中無作用。在NSCLC-鱗癌的診斷中CYFRA21-1 &SCC的AUC 0.923(P<0.05)>CYFRA21-1(P<0.05)的AUC 0.920(P<0.05)>SCC的AUC 0.775(P<0.05)>CEA的AUC 0.654(P<0.05)。見圖1、2。

圖1CYFRA21-1、CEA和SCC 及其聯(lián)合檢測NSCLC-腺癌診斷中的ROC曲線

3討論

本研究，檢測了正常對照組，肺良性疾病組、SCLC組和NSCLC組(包括非小細(xì)胞肺癌-腺癌、NSCLC-鱗癌和NSCLC組-其他類型)人群血清CYFRA21-1、CEA和SCC的水平，比較了3個指標(biāo)在不同組別的陽性率和水平差異，并且繪制了CYFRA21-1、CEA和SCC及其聯(lián)合檢測在NSCLC-腺癌和NSCLC-鱗癌診斷中的ROC曲線，得到了曲線下面積，以便探討CYFRA21-1、CEA和SCC及其聯(lián)合檢測在NSCLC診斷中的意義。

圖2CYFRA21-1、CEA和SCC 及其聯(lián)合檢測NSCLC-鱗癌診斷中的ROC曲線

正常狀態(tài)下CYFRA21-1以寡聚物形式存在且水平極低。當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時，以溶解的片段形式釋放入血，使血清中CYFRA21-1水平升高。在肺癌中尤為豐富，CYFRA21-1在NSCLC中的表達(dá)比其在SCLC表達(dá)高，對NSCLC具有較高的輔助診斷價值[4,5]。

CEA在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起重要作用，其主要存在于消化系統(tǒng)和泌尿生殖系統(tǒng)等富含腺體的細(xì)胞組織中，現(xiàn)已證實其在肺癌患者血清中陽性率也較高，是目前肺癌診治中最常用的標(biāo)志物[6,7]。SCC是鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種抗原，最早從子宮頸鱗癌中分離獲得，以后發(fā)現(xiàn)還存在于肺、咽、食管等部位腫瘤中，主要存在與鱗狀上皮細(xì)胞的胞質(zhì)中，可以作為鱗狀上皮細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物。

本研究顯示NSCLC組-腺癌和SCLC組CEA陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，CEA陽性率差異可用于NSCLC-腺癌和SCLC的鑒別診斷。NSCLC組-鱗癌和SCLC組CYFRA21-1、SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，CYFRA21-1、SCC陽性率差異可用于NSCLC-鱗癌和SCLC的鑒別診斷。NSCLC組-腺癌與NSCLC組-鱗癌CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), CYFRA21-1、CEA和SCC陽性率差異可用于NSCLC不同病例類型間的鑒別診斷。

本研究顯示NSCLC組包括腺癌、鱗癌和其他類型與正常對照組、肺良性疾病組、SCLC組間CYFRA21-1、CEA 血清水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，這與張昕等[8]報道CEA在腺癌中的敏感性高于其他類型肺癌相一致?？梢奀YFRA21-1和CEA的血清水平可用于NSCLC各病理類型與SCLC的鑒別診斷。NSCLC組-鱗癌和其他類型與正常對照組間、肺良性疾病組、SCLC組間SCC血清水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，可見SCC的血清水平可用于NSCLC-鱗癌和SCLC的鑒別診斷。這與趙春明等[9]的報道相一致。CYFRA21-1血清水平在非小細(xì)胞組內(nèi)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這與王莉等[10]的報道不一致。表明CYFRA21-1血清水平高低不能用于NSCLC的病理分型，而CEA和SCC血清水平在NSCLC組內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可以用于NSCLC的病理分型。

本研究顯示在NSCLC-腺癌的診斷中CEA&CYFRA21-1的AUC 0.938>CEA的AUC 0.934>CYFRA21-1的AUC 0.806，可見在CEA NSCLC-腺癌的診斷中具有絕對的優(yōu)勢，CEA和CYFRA21-1聯(lián)合應(yīng)用可以提高診斷效能，而SCC不能用于NSCLC-腺癌的診斷。在NSCLC-鱗癌的診斷中CYFRA21-1&SCC的AUC 0.923>CYFRA21-1的AUC 0.920>SCC的AUC 0.775>CEA的AUC 0.654?？梢娫贑YFRA21-1 NSCLC-鱗癌的診斷中具有絕對的優(yōu)勢，CYFRA21-1和SCC聯(lián)合應(yīng)用可以提高診斷效能。

綜上所述，CYFRA21-1、CEA和SCC 均可用于NSCLC診斷中，CYFRA21-1不能用于NSCLC的病理分型，而CEA在NSCLC-腺癌的診斷中具有絕對的優(yōu)勢，CEA和CYFRA21-1聯(lián)合應(yīng)用可以提高NSCLC-腺癌診斷效能。CYFRA21-1和SCC在NSCLC-鱗癌的診斷中具有一定的優(yōu)勢兩者聯(lián)合應(yīng)用可以提高NSCLC-鱗癌診斷效能。

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10王莉，賈志凌，劉暢，等.CA50 CEA Cyfra21-1和SCC在肺癌患者中的表達(dá)及臨床意義.臨床肺科雜志，2010，15：1693-1694.

Significance of CYFRA21-1,SCC and CEA in the diagnosis of non small cell lung cancer

ZHANGSuzhen*,ZHAOXuhui,LIHuiping*,etal.

*DepartmentofClinicalLaboratory,People’sHospitalofXingtaiCity,Hebei,Xingtai054031,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the signification of CYFRA21-1, carcinoembryonic antigen (CEA), squamous-celled carcinoma antigen (SCC) in the diagnosis of non small cell lung cancer (NSCLC).MethodsThe data about 252 patients with lung cancer who were identified by pathological examination from 2014 May to January 2015 in Xingtai People’s Hospital were retrospectively analyzed,including 204 cases of non small cell lung cancer,48 cases of small cell lung cancer,65 patients with benign lung diseases,in which there were 55 cases of pneumonia,10 cases of the other pulmonary diseases,besides,138 healthy subjects were served as control group. The positive rates and serum levels of CYFRA21-1,CEA,SCC were detected and compared among groups,furthermore, ROC curve was drawed,and the area under curve was calculated.ResultsThere were significant differences in positive rates and serum levels of CYFRA21-1,CEA between NSCLC group and the other groups (P<0.01),in NSCLC group there were significant differences in positive rates and serum levels of SCC between squamous cell carcinoma and the other groups (P<0.01), moreover,there were significant differences in the positive rates of CYFRA21-1,CEA,SCC between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma (P<0.01).Within NSCLC group there were significant differences in positive rates of CYFRA21-1,SCC between squamous cell carcinoma and the other types groups (P<0.01). In NSCLC group there were significant differences in the positive rates of CEA between adenocarcinoma and the other types groups (P<0.01),and there were significant differences in the serum levels of CEA,SCC between adenocarcinoma and squamous cell carcinoma as well as the other types groups (P<0.01).There were significant differences in the serum levels of CEA, SCC between squamous cell carcinoma and the other types groups (P<0.01). In the diagnosis of adenocarcinoma, squamous cell carcinoma of NSCLC,the area under curve calculated according to CEA combined with CYFRA21-1 was the largest (P<0.05).ConclusionDetection of CEA combined with CYFRA21-1 can enhance diagnosis efficacy in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of NSCLC.

【Key words】non small cell lung cancer;small cell lung cancer;CYFRA21-1;CEA;SCC;electrochemical luminescence

(收稿日期：2015-11-03)

【中圖分類號】R 734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-7386(2016)10-1453-04

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.10.003