曹志勇，朱向陽，黃懷宇

(南通大學第二附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226000)

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缺血性腦卒中患者血清尿酸水平與腦微出血的相關性分析

曹志勇，朱向陽，黃懷宇

(南通大學第二附屬醫(yī)院，江蘇 南通 226000)

[摘要]目的探討缺血性腦卒中患者血清尿酸(UA)水平與腦微出血的相關性。方法選取住院急性缺血性腦卒中患者145例，依據(jù)顱腦磁共振T2加權梯度回波序列和磁敏感序列檢出腦微出血情況將患者分為腦微出血組和無腦微出血組，記錄所有患者的年齡、性別、吸煙史、受教育年限、高血壓、糖尿病、房顫、短暫性腦缺血發(fā)作等情況，入院后測患者的空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清同型半胱氨酸及尿酸水平。采用Logistic回歸分析研究各指標和腦微出血的相關性。結(jié)果腦微出血組56例，無腦微出血組 89例。腦微出血組患者年齡大于無腦微出血組(P<0.05)，血清尿酸水平顯著高于無腦微出血組(P均<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示血清尿酸水平增高和高血壓是缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的危險因素。結(jié)論血清尿酸水平增高和高血壓是缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的危險因素。

[關鍵詞]缺血性腦卒中；尿酸；腦微出血

腦微出血是顱內(nèi)的微小血管損傷后導致的微量出血，部位多在大腦的皮質(zhì)、皮質(zhì)下白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、小腦及腦干等，在影像學上，磁共振T2加權梯度回波序列(Gradient-echo T2-weighted MRI)和磁敏感序列上均表現(xiàn)為類圓形密度均勻一致、直徑2～5 mm的低信號或信號缺失，病灶周邊無水腫。隨著近年來影像學技術的發(fā)展，腦微出血的檢出率逐漸提高，大量研究發(fā)現(xiàn)腦微出血不僅是缺血性腦卒中、腦出血等疾病的危險因素，還可以直接導致認知功能障礙的發(fā)生。而目前研究認為，高血壓、年齡、動脈硬化、腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死等因素與腦微出血的發(fā)生密切相關[1]。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，是一種含有碳、氮、氧、氫多種物質(zhì)的雜環(huán)化合物，化學分子式為C5H4N4O3，體內(nèi)尿酸來源分為內(nèi)源性和外源性，內(nèi)源性來自于體內(nèi)核酸的分解，正常情況下體內(nèi)的尿酸會隨尿液由腎臟排出體外，當出現(xiàn)排泄障礙、尿酸產(chǎn)生增加、藥物影響等原因?qū)е卵蛩嵩龈邥r出現(xiàn)高尿酸血癥。目前對于血清尿酸在缺血性腦卒中所起到的作用仍存在爭議，一些研究認為血清尿酸水平增高具有神經(jīng)保護作用，其作為一種自由基清除劑具有較強的抗氧化作用，可以保護神經(jīng)細胞[2]；但有研究認為血清尿酸水平增高與腦卒中的發(fā)生息息相關，是腦血管疾病的獨立危險因素之一[3]。本研究探討了急性缺血性腦卒中患者血清尿酸水平與腦微出血的相關性，旨在為該病的診治提供更多依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料收集2012年9月—2014年9月在南通大學第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的首次發(fā)病急性缺血性腦卒中患者145例，均符合1995年第四屆全國腦血管會議對缺血性腦卒中的診斷標準，并經(jīng)顱腦磁共振證實。年齡48～78歲，患者或患者家屬同意參加本研究，并簽署知情同意書。排除合并嚴重的腎臟疾病及腎功能不全者，存在嚴重感染、腫瘤、血液病、變性、自身免疫性疾病者，正在服用抗癲癇藥物、噻嗪類利尿劑、多巴制劑、抗結(jié)核藥物者，伴嚴重心臟病、肝病患者。

1.2研究方法由經(jīng)過培訓的神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)師記錄入選患者的年齡、性別、吸煙史、受教育年限，既往是否存在高血壓、糖尿病、高血脂癥、房顫、短暫性腦缺血發(fā)作等疾患，入院后測患者的空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸、血清尿酸水平，尿酸升高標準為男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對患者進行神經(jīng)功能評估。依據(jù)顱腦磁共振T2加權梯度回波序列和磁敏感序列檢出腦微出血情況將患者分為腦微出血組和無腦微出血組，同時篩選存在腔隙性腦梗死和腦白質(zhì)疏松患者。采集的相關影像資料由1名影像科副主任醫(yī)師及1名神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師共同進行評價分析。

1.3腦微出血影像學評估標準[3]①在磁共振T2WI或磁敏感序列上表現(xiàn)為低密度信號缺失灶；②病灶呈類圓形；③病灶邊界清晰；④病灶體積小(2～5 mm或2～10 mm)；⑤病灶至少有1/2被腦實質(zhì)環(huán)繞；⑥在常規(guī)T1、T2序列顯示不明顯；⑦臨床病史可排除腦外傷所致彌漫性軸索損傷；⑧除外其他具有相似影像學表現(xiàn)的情況，如鈣化、海綿狀血管瘤、小血管流空影等。依據(jù)Wahlund評分標準[4]對存在腦白質(zhì)疏松的患者進行評估，按照額葉、頂枕葉、顳葉、基底節(jié)區(qū)和幕下共分為5個部位，分為4級， 0級為無病灶(0分)，1級為局灶的白質(zhì)改變(1分)，2級為出現(xiàn)開始融合的病灶(3分)，3級為已經(jīng)融合的彌散信號改變(4分)，以級別、分數(shù)相加之和作為每個患者最后評分，判斷腦白質(zhì)改變的嚴重程度，0分為無病變，1～2分為輕度病變，3～4分為中度病變，5～6分為重度病變。

2結(jié)果

2.12組人口學和臨床特征比較腦微出血組56例，無腦微出血組89例。腦微出血組患者年齡大于無腦微出血組(P<0.05)，血清尿酸水平顯著高于無腦微出血組(P<0.05)，高血壓及重度腦白質(zhì)疏松患者所占比例均明顯高于無腦微出血組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組人口學和臨床特征比較

2.2腦微出血相關危險因素多因素Logistic回歸分析取腦微出血為因變量，納入年齡、高血壓、重度腦白質(zhì)病變、血清尿酸水平為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示高血壓、血清尿酸水平為腦微出血的危險因素。見表2。

表2　腦微出血相關危險因素多因素Logistic回歸分析

3討論

既往研究顯示腦微出血的發(fā)生與年齡、高血壓病、腦白質(zhì)疏松、腔隙性腦梗死、腦淀粉樣變性等密切相關，其中高血壓被認為是腦微出血的獨立危險因素[5]，腦部血管容易受到血壓變化的影響從而導致被動的血流過度灌注，因此也更容易受到血壓變異和血流波動變化的損害。根據(jù)腦微出血病理基礎的不同，可分為高血壓相關性和腦淀粉樣變性相關性腦微出血，其中高血壓相關性腦微出血主要位于丘腦、基底節(jié)、腦干等腦的深部結(jié)構，而腦淀粉樣變性相關性腦微出血主要位于皮質(zhì)下，高血壓導致腦微出血原因考慮為深部組織的血管更易受到血壓波動的影響[6]。對于可導致腦微出血的原因仍在進一步研究中，而一些與高血壓密切相關的因素也受到進一步關注。

血清尿酸水平增高被證實與動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、糖尿病、代謝綜合征、腎臟損害等具有密切的相關性。血清尿酸可通過炎癥途徑刺激血管平滑肌細胞導致血壓異常，血清尿酸水平增高與原發(fā)性高血壓存在著因果關系。Storhaug等[7]研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸水平與腦出血具有一定相關性，認為隨著尿酸水平的增高會增加腦出血的風險，但是對于腦微出血是否與尿酸水平有相關性并未得到證實。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者腦微出血患病率約為39%，腦微出血組患者年齡大于無腦微出血組，血清尿酸水平顯著高于無腦微出血組，高血壓及重度腦白質(zhì)疏松患者所占比例均明顯高于無腦微出血組。多因素Logistic回歸分析顯示血清尿酸水平增高和高血壓是缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的危險因素。

綜上所述，血清尿酸水平升高為急性缺血性腦卒中患者發(fā)生腦微出血的危險因素。但本研究樣本來源單一，且樣本數(shù)量較小；研究只集中于一定年齡段，相關危險因素并未完全納入研究；在研究中對于是否存在其他一些可以影響血清尿酸水平的因素未進行系統(tǒng)研究，故還需進一步研究進行必要的彌補。

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Analysis of the correlation between serum uric acid level and micro brain bleeding in patients with ischemic stroke

CAO Zhiyong, ZHU Xiangyang, HUANG Huaiyu

(The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226000, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to investigate the correlation between serum uric acid (UA) and cerebral microbleeds (CMBs) in patients with cerebral ischemic stroke. Methods A total of 145 cases of in-patients with acute cerebral ischemic stroke were selected and divided into CMB group and non-CMB group according to the results detected by brain magnetic resonance with T2-weighted gradient-echo sequence and magnetic sensitive sequence. The patients were recorded for general information including age, gender, smoking history, education level, hypertension, diabetes, atrial fibrillation, transient ischemic attack, etc., and were detected after admission for fasting blood glucose, TC, TG, LDL-C, HDL-C, serum homocysteine and uric acid. Logistic regression was used to analyze the correlation between each index and CMBs. Results There were 56 cases in the CMB group while 89 cases in the non-CMB group. Patients' age was larger in the CMB group than that in the non-CMB group (P<0.05), while average serum uric acid were significantly higher in the CMB group than that in the non-CMB group (P<0.05). Multivariable Logistic regression analysis revealed that the increasing of serum uric acid was the independent risk factor of patients with ischemic stroke to develop cerebral microbleeds (all P<0.05). Conclusions Increasing of serum uric acid and hypertension are the independent risk factors of occurrence of cerebral microbleeds in patients with ischemic stroke.

Key words:cerebral ischemia; uric acid; micro brain hemorrhage

[收稿日期]2015-10-30

[中圖分類號]R743.3

[文獻標識碼]A

[文章編號]1008-8849(2016)11-1172-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.009

[作者簡介]曹志勇，男，碩士，主要從事腦保護的基礎與臨床研究。[通信作者]黃懷宇，E-mail：jshuanghuaiyu@163.com