李　麗，楊　靜，李　穎，姜　斌，張麗娜

(1. 河北省保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 航天中心醫(yī)院，北京 100049)

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痰熱清、丹參及生脈注射液聯(lián)合西藥治療放射性肺炎療效觀察

李麗1，楊靜2，李穎1，姜斌1，張麗娜1

(1. 河北省保定市第二醫(yī)院，河北 保定 071000；2. 航天中心醫(yī)院，北京 100049)

[摘要]目的探究痰熱清、丹參及生脈注射液聯(lián)合西藥治療放射性肺炎的療效。方法將88例放射性肺炎患者隨機(jī)平均分為對照組和觀察組，對照組給予地塞米松和頭孢唑啉鈉抗炎治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予痰熱清注射液、丹參注射液和生脈注射液，比較2組總有效率，對比2組治療前及治療1周和4周的KPS評分、胸部影像學(xué)結(jié)果、血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和白細(xì)胞介素6(IL-6)水平。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；觀察組治療1周和4周后KPS評分顯著高于對照組，胸部影像學(xué)檢查結(jié)果改善情況顯著好于對照組，血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論痰熱清、丹參及生脈注射液聯(lián)合西藥治療放射性肺炎效果較好，可明顯降低血清中炎性因子水平。

[關(guān)鍵詞]痰熱清注射液；丹參注射液；生脈注射液；放射性肺炎

放射性肺炎是胸部惡性腫瘤在放療過程中發(fā)生率最高的一種并發(fā)癥，胸部惡性腫瘤患者在放療的過程中有5%～15%患者會(huì)出現(xiàn)放射性肺炎[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，輕者會(huì)影響或者中斷惡性腫瘤患者的放射性治療，重癥會(huì)致使患者的呼吸功能受到嚴(yán)重的損傷，甚至導(dǎo)致患者死亡[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射性肺炎主要是由于放射野內(nèi)正常的肺組織被放射線損傷，進(jìn)而出現(xiàn)一系列的炎癥反應(yīng)[3]。中醫(yī)認(rèn)為放射性肺炎的發(fā)病原因?yàn)樘底?、血瘀、氣虛、熱毒、肺燥、陰虛、津虧等[4]。目前西醫(yī)對于放射性肺炎的治療方法主要為以腎上腺皮質(zhì)激素治療，對于出現(xiàn)肺部感染的患者加用抗生素治療，使用非甾體抗炎藥物降低局部或者全身癥狀，但西藥在治療放射性肺炎時(shí)往往不能達(dá)到預(yù)期的臨床效果[5]。根據(jù)放射性肺炎中醫(yī)的發(fā)病原因，中醫(yī)對放射性肺炎的治療原則為化痰祛瘀、清熱解毒、益氣養(yǎng)陰，其中生脈注射液是益氣養(yǎng)陰代表方，丹參注射液是活血化瘀代表方，痰熱清注射液是清熱化痰代表方[6]。中醫(yī)藥在治療放射性肺炎的過程中可以收到非常滿意的治療效果。近些年來中西醫(yī)結(jié)合治療心腦血管疾病研究熱度逐年增加，故本研究采用痰熱清、丹參及生脈注射液聯(lián)合西藥治療放射性肺炎，觀察治療效果以及對相關(guān)炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2013年2月—2015年2月保定市第二醫(yī)院接收的放射性肺炎患者88例，放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中的《急性放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》：患者有胸部放射治療的病史；在放射性治療的過程中及治療后的3個(gè)月內(nèi)有刺激后咳嗽、活動(dòng)后呼吸困難等癥狀;胸部影像學(xué)檢查后可以見到與胸部照射野下或者接受照射范圍相一致的斑片狀淡薄密度增高影或條索樣改變，病變部位的肺組織結(jié)構(gòu)不同于與正常肺組織結(jié)構(gòu)?；颊邔τ诒狙芯績?nèi)容知曉，并簽署知情同意書。排除因肺部感染等原因造成的肺炎；患者對本研究中所使用的藥物出現(xiàn)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)而至給藥中斷；患者不能積極配合本研究。將88例患者隨機(jī)分為2組：對照組44例，其中男28例，女16例；年齡35～74(51.3±8.9)歲；肺癌25例，食管癌9例，乳腺癌10例；放射性肺炎距治療時(shí)間7～14(10.7±2.9)d。觀察組44例，其中男27例，女17例；年齡34～75(52.0±9.1)歲；肺癌26例，食管癌9例，乳腺癌9例；放射性肺炎距治療時(shí)間8～14(10.1±3.0)d。本研究通過了本院倫理委員會(huì)的論證與批準(zhǔn)。

1.2治療方法對照組將地塞米松5.0 mg和頭孢唑啉鈉5.0 mg溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每天1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予丹參注射液(貴州拜特制藥有限公司)10 mL、痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)有限公司)20 mL和生脈注射液(江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司)60 mL分別加入250 mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，每天1次。2組治療周期均為4周。治療放射性肺炎期間停用其他治療。

1.3觀察項(xiàng)目

1.3.1臨床療效根據(jù)胸部X射線檢查結(jié)果及臨床癥狀變化進(jìn)行療效判定。痊愈：肺部炎性癥狀消失，胸部X射線片結(jié)果顯示陰影吸收完全消除；顯效：肺部炎性癥狀顯著減輕，胸部X射線片中陰影吸收面積減少50%以上；有效：胸部炎性癥狀有所減輕，胸部X射線片中陰影吸收面積較少25%～50%；無效：肺部炎性癥狀沒有減輕或者出現(xiàn)加重，胸部X射線片中陰影吸收面積減少低于25%或者陰影吸收面積增加。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

1.3.2治療前后KPS生活質(zhì)量評分KPS評分標(biāo)準(zhǔn)：死亡，為0分；重危險(xiǎn)，臨近死亡，為10分；重病，需要住院和積極的支持治療，為20分；生活嚴(yán)重不能自理，為30分；生活不能自理，需要特別照顧和幫助，為40分；常需要人照顧護(hù)理，為50分；生活大部分自理，偶爾需要人照顧，為60分；生活能自理，但不能維持正常的工作，為70分；勉強(qiáng)可以正?；顒?dòng)，有一些癥狀和體征，為80分；能正常進(jìn)行活動(dòng)，有輕微癥狀和體征，為90分；正常，無體征和癥狀，為100分。

1.3.3治療前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平治療前及治療1周和4周后清晨抽取靜脈血，離心分離血清，使用TNF-α、TGF-β和IL-6的ELISA檢測試劑盒檢測血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平。

2結(jié)果

2.12組治療后療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后KPS評分比較2組治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療1周及4周后KPS評分均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后KPS評分比較，分)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

2.32組治療前后胸部影像學(xué)結(jié)果比較2組治療前胸部影像學(xué)檢查中的片狀陰影率和條索狀陰影率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組在治療1周及4周后片狀陰影率和條索狀陰影率均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比較2組治療前血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.5不良反應(yīng)情況對照組有6例在用藥后出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐等輕微癥狀，觀察組有7例出現(xiàn)頭昏、惡心、嘔吐等輕微癥狀。另外觀察組在進(jìn)行痰熱清注射液、丹參注射液和生脈注射液靜脈滴注時(shí)未產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，僅有3例患者出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，經(jīng)過對癥處理后體溫恢復(fù)正常。

表3　2組治療前后胸部影像學(xué)結(jié)果比較　例(%)

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

表4　2組治療前后血清TNF-α、TGF-β和IL-6水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05；②與對照組比較,P<0.05。

3討論

近些年來胸部惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，目前放療成為治療胸部惡性腫瘤較為常用的一種治療方法，但放射治療殺死惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對正常的肺組織細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷，放射治療的過程中會(huì)誘使患者肺部出現(xiàn)較多的自由基，而這些自由基會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷肺，導(dǎo)致放射性肺炎的發(fā)生，目前放射性肺炎已經(jīng)成為胸部惡性腫瘤放射治療最為常見的一種并發(fā)癥，該并發(fā)癥會(huì)嚴(yán)重地影響患者放療的進(jìn)程，嚴(yán)重者會(huì)致使患者死亡[7]。雖然近些年來隨著放療技術(shù)的顯著提高，使得胸部放療后放射性肺炎的發(fā)生率顯著降低，但研究表明近些年來放射性肺炎的發(fā)生率為5%～15%。嚴(yán)重危害胸部惡性腫瘤患者的生命健康。而目前醫(yī)藥對于放射性肺炎的治療方法主要為大劑量的腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合抗生素治療，大劑量的腎上腺皮質(zhì)激素治療雖然可以抑制肺纖維化的發(fā)生，使放射性肺損傷的病情降低，但腎上腺皮質(zhì)激素有較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響治療效果。這致使目前單純使用西藥治療放射性肺炎時(shí)往往達(dá)不到預(yù)期的臨床治療效果[8]。

放射性肺炎在中醫(yī)中屬于“肺癰”“燥咳”“肺痿”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為放射性肺炎主要是因?yàn)闊岫驹镄叭肭址蝺?nèi)，導(dǎo)致熱邪灼肺，傷耗津氣，瘀阻肺絡(luò)。因此中醫(yī)治療放射性肺炎主要是采用清熱解毒、養(yǎng)陰潤肺、活血化瘀的治療原則進(jìn)行治療。而本研究中所使用的生脈注射液具有益氣養(yǎng)陰之功效，丹參注射液具有活血化瘀之功效，痰熱清注射液具有清熱化痰之功效。生脈注射液來源于《千金方》中的生脈散，生脈散由人參、麥冬和五味子三味中藥組成，是中醫(yī)藥中養(yǎng)陰益氣固脫的名方[9]；痰熱清注射液由熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩和連翹組成，方中黃芩具有瀉火解毒、清熱燥濕之功效，熊膽具有清肝利膽、祛風(fēng)止痙、清熱解毒之功效，山羊角具有解熱鎮(zhèn)痛、化痰止痙之功效，金銀花和連翹具有疏風(fēng)散熱、清熱解毒之功效，五味中藥合用達(dá)到了養(yǎng)陰清肺、清熱解毒、消腫散結(jié)之目的，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明痰熱清可以顯著降低多種炎性因子水平，降低炎性反應(yīng)的作用[10]；丹參注射液來源于丹參，丹參中含有多種有效成分，如丹參酮甲、丹參酮乙、丹參酮丙等，這些有效成分除了能有效抑制氧自由基的釋放而保護(hù)肺組織細(xì)胞膜減輕肺細(xì)胞損傷外還可以改善血液流變學(xué)和血管舒縮狀態(tài)，達(dá)到活血化瘀的目的[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及治療1周和4周后的生活質(zhì)量KPS評分、胸部影像學(xué)改善情況顯著優(yōu)于對照組，表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用生脈注射液、丹參注射液和痰熱清注射液治療放射性肺炎可以收到更加顯著的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)多種炎性因子水平的異常增高在放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中起著非常重要的作用，當(dāng)肺組織中正常細(xì)胞受到放射線照射后，靶細(xì)胞會(huì)發(fā)生損傷，并且損傷的靶細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生多種炎性因子，包括TNF-α、TGF-β和IL-6[12-13]。這些異常增多的炎性因子會(huì)通過多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)病理性的炎性損傷。同時(shí)有研究表明TNF-α、TGF-β和IL-6與放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。TGF-β是由多種細(xì)胞分泌的炎性因子，目前TGF-β成為放射性肺炎防治的重要靶點(diǎn)[14]；TNF-α可以改變病變部位的毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)炎性細(xì)胞的聚集和趨化反應(yīng)，是一種強(qiáng)效的炎性反應(yīng)促進(jìn)因子[15]；IL-6是一種能調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)的多功能細(xì)胞因子，患者血清總IL-6水平的異常增加可以作為放射性肺炎發(fā)生的獨(dú)立的預(yù)測因子[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周和4周后血清中的TNF-α、TGF-β和IL-6水平顯著低于對照組。表明在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用生脈注射液、丹參注射液和痰熱清注射液治療放射性肺炎可以更加顯著地降低血清中的相關(guān)炎性因子的水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胥常琴. 丹參川芎嗪注射液治療放射性肺炎的療效及護(hù)理[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥,2013,24(7):1704-1705

[2]韓蕾,盧冰,付和誼,等. Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌同期放化療臨床因素與放射性肺炎相關(guān)性研究[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2011,20(1):23-26

[3]王謹(jǐn),莊婷婷,何智純,等. 非小細(xì)胞肺癌同期放化療后重度急性放射性肺炎的預(yù)測因素[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2012,21(4):326-328

[4]張麗,戴安偉. 放射性肺炎中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J]. 江蘇中醫(yī)藥,2011,43(5):92-93

[5]陳媛媛,王文軍,郭芳,等. 丹參聯(lián)合川芎嗪對肺纖維化大鼠肺組織TGF-β表達(dá)及羥脯氨酸含量的影響[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥,2012,23(5):1121-1122

[6]燕忠生,魏千程,李俊,等. 三種不同功效中藥注射制劑治療放射性肺炎的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 西部中醫(yī)藥,2014,27(3):36-40

[7]陳連生,楊光華,付尚志. 中醫(yī)藥防治放射性肺炎的研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)急癥,2012,20(2):289-290

[8]Jenkins P,Welsh A. Computed tomography appearanceof early radiation injury to the lung:correlation with clinical and dosimetric factors[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2011,81(1):97-103

[9]徐惠,王承偉,吳立廣,等. 生脈聯(lián)合地塞米松治療放射性肺炎的臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2015,28(2):141-143

[10] 段昕波,劉偉. 痰熱清對急性放射性肺炎的干預(yù)作用及對IL-1影響的研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014，23(3):245-247

[11] 劉書林,沈水杰,陶玉華,等. 丹參注射液聯(lián)合沙美特羅氟替卡松粉吸入劑治療放射性肺炎的臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志,2010,15(9):1274-1275

[12] 田同德,楊峰,唐靜雯,等. 清熱活血散結(jié)復(fù)方對放射性肺炎及肺纖維化血清細(xì)胞因子IL-6,TNF-α,TGF-β1水平的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(5):127-130

[13] 姚元虎,章龍珍,吳陽,等. 局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清TGF-β1及IL-6與放射性肺炎的相關(guān)性[J]. 廣東醫(yī)學(xué),2012,50(5):604-607

[14] 王躍珍,崔巍,王準(zhǔn),等. 中肺合劑對血漿TGF-β和IL-6影響及防治放射性肺炎的臨床觀察[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012,31(7):1541-1544

[15] 周燕萍,邱明義,胡作為,等. 沙參麥冬湯對放射性肺炎大鼠血漿IL-6,TNF-α,TGF-β1的影響[J]. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(16):165-168

[16] 王剛,呂長俊,陳紹水,等. 血漿中TGF-β1、TNF-α及IL-6動(dòng)態(tài)變化與非小細(xì)胞肺癌患者放射性肺炎發(fā)生的相關(guān)研究[J]. 濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,34(2):81-84

[收稿日期]2015-07-11

[中圖分類號]R563.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)05-0507-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.05.016