章藝楓 李樹恒
王曉東和歐雷強(qiáng)的創(chuàng)業(yè)組合形成了一對中國新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔,這是經(jīng)典的科學(xué)家+企業(yè)家的聚合優(yōu)勢體現(xiàn),也是百濟(jì)神州這家五歲生物新星快速上升最關(guān)鍵的因素。
2016年2月,百濟(jì)神州在美國納斯達(dá)克實(shí)現(xiàn)上市,成為國內(nèi)屈指可數(shù)赴美上市的創(chuàng)業(yè)型生物技術(shù)公司。在中概股紛紛退市的大環(huán)境下,百濟(jì)神州能夠逆勢而上,足見資本市場對其產(chǎn)品、團(tuán)隊(duì)以及企業(yè)戰(zhàn)略的認(rèn)可。
百濟(jì)神州的創(chuàng)始人之一王曉東是華裔生物化學(xué)科學(xué)家,2004年,41歲的他憑借細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的杰出成就當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士,成為中國大陸20多萬留美人員中獲此榮譽(yù)第一人。這位生命科學(xué)界“牛人”在回國之后一直懷著一個愿望,便是做中國自己的創(chuàng)新藥。
另一合伙創(chuàng)始人歐雷強(qiáng)曾是國內(nèi)CRO公司保諾科技(BioDuro)的創(chuàng)始人,還曾擔(dān)任生物科技公司Galenea的首席執(zhí)行官、抗腫瘤藥物研發(fā)公司Genta聯(lián)席首席執(zhí)行官,移動通信公司Telephia的創(chuàng)始人和總裁,在企業(yè)運(yùn)營方面經(jīng)驗(yàn)豐富。
2010年同在北京中關(guān)村園區(qū)工作的兩人在美國舊金山灣區(qū)的朋友聚會上相遇,一拍即合。彼時,歐雷強(qiáng)剛剛離開被PPD成功收購的保諾科技。于是他們決定要一起做中國的“基因泰克”。很快獲得了天使投資及德國默克雪蘭諾的投資,加之創(chuàng)始人的投資,百濟(jì)神州就此誕生。
一個是潛心于學(xué)術(shù)領(lǐng)域的科學(xué)家,一個是商場上身經(jīng)百戰(zhàn)的企業(yè)家,強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手下,百濟(jì)神州在短短5年內(nèi),成為了國內(nèi)新型分子靶向藥與腫瘤免疫藥研發(fā)領(lǐng)域的明星企業(yè)。而這兩人的組合,也搭建了國內(nèi)新藥研發(fā)領(lǐng)域的最佳搭檔,業(yè)界對其評價是:“王曉東為百濟(jì)神州的研發(fā)實(shí)力做擔(dān)當(dāng),而歐雷強(qiáng)最強(qiáng)之處在于能為公司的研發(fā)成果實(shí)現(xiàn)最佳商業(yè)價值?!?/p>
資本籌碼
百濟(jì)神州開始在業(yè)內(nèi)聲名大噪,和跨國藥企默克公司的兩項(xiàng)合作案不無關(guān)系。2013年5月,百濟(jì)神州宣布旗下小分子在研藥物BGB-283將除中國外的全球市場的開發(fā)和銷售權(quán)許可給默克。BGB-283是用于治療癌癥的第二代BRAF抑制劑,這項(xiàng)交易的協(xié)議價格高達(dá)2.33億美元,一時震動了整個中國醫(yī)藥行業(yè)。
同年11月,百濟(jì)神州將其另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益轉(zhuǎn)讓給默克,為此百濟(jì)神州可獲得另一筆最高達(dá)2.32億美元的收益。
百濟(jì)神州在研產(chǎn)品能獲得默克公司的青睞,足見其科研能力和產(chǎn)品的競爭力。一般來講,跨國企業(yè)選擇購買產(chǎn)品時,對商業(yè)型公司一般考量賣方的商業(yè)渠道是否有更強(qiáng)的價值,而對于研發(fā)型公司,則更關(guān)注產(chǎn)品的創(chuàng)新性和質(zhì)量。
目前其擁有4個進(jìn)入臨床研究階段的抗腫瘤產(chǎn)品,除了與默克合作開發(fā)的2個小分子化學(xué)藥物,還有BTK抑制劑BGB-3111,以及針對PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑BGB-A317,這些均是國際上最熱的靶點(diǎn)。其中PD-1單抗項(xiàng)目BGB-A317和BTK抑制劑BGB-3111是目前進(jìn)展較快的重點(diǎn)產(chǎn)品。
PD-1、PD-L1是目前的最熱靶點(diǎn)。據(jù)了解,T細(xì)胞表面的PD-1與癌細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合后可提供抑制性信號,從而誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡,抑制T細(xì)胞活化和增殖。而PD-1單抗通過與PD-1受體結(jié)合,解除了該免疫檢查點(diǎn)的免疫抑制作用,使T細(xì)胞恢復(fù)殺傷腫瘤的能力。PD-1單抗在治療黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、頭頸癌、腎癌等疾病上已獲得FDA批準(zhǔn)。
據(jù)黃鑫介紹,百濟(jì)神州的PD-1單抗BGB-A317與已上市的兩種PD-1抗體藥Keytruda和Opdivo在設(shè)計(jì)上有顯著差異性?!巴ㄟ^生物工程技術(shù)特異性去除了和Fc g受體I的結(jié)合能力,這一設(shè)計(jì)差異可能會在部分瘤種中顯示出優(yōu)勢。”但這種差異能否切實(shí)轉(zhuǎn)化成臨床用藥上的優(yōu)勢,待進(jìn)一步證實(shí)。
最新的進(jìn)展是,2016年9月,百濟(jì)神州用于治療晚期實(shí)體腫瘤BGB-A317獲得了CFDA的藥物臨床試驗(yàn)批件,中國大陸成為全球第五個BGB-A317獲得臨床試驗(yàn)許可的地區(qū)。另一項(xiàng)目BGB-3111也是國際市場估值較高的產(chǎn)品,該產(chǎn)品在美國已獲三個罕見病藥物認(rèn)定。
“百濟(jì)神州所有的臨床產(chǎn)品和絕大多數(shù)臨床前產(chǎn)品都是自己設(shè)計(jì)研發(fā),擁有全球?qū)@?。”?015年加入百濟(jì)神州的業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)黃鑫告訴E藥經(jīng)理人,“之所以選擇來這里就職,主要看重百濟(jì)神州的研發(fā)實(shí)力,它在國內(nèi)是數(shù)一數(shù)二的研發(fā)創(chuàng)新企業(yè),不僅產(chǎn)品水平高,而且有走出去的雄心,中國這類新藥研發(fā)企業(yè)能走向世界的為數(shù)不多。”
作為研發(fā)型藥企,資金來源是企業(yè)最初的重大挑戰(zhàn)。百濟(jì)神州與默克的合作為其帶來了財(cái)務(wù)保障,年報(bào)數(shù)據(jù)顯示:2014年公司年主營收入1303.5萬美元,同比上年增長16.9%。同時,與大藥廠的合作帶來一些隱形的“身價”。
憑借其極具潛力的創(chuàng)新產(chǎn)品和市場上建立的口碑,2014年,百濟(jì)神州獲得高瓴資本和中信產(chǎn)業(yè)基金等資本的7500萬美元融資,2015年再度成功融資9700萬美元。
2016年2月,百濟(jì)神州在美國納斯達(dá)克上市,首日總市值就達(dá)到了7.2億美元。上市后股價從發(fā)行價24美元漲至現(xiàn)在約31美元,仍處于上升通道。美國資本市場一向看好創(chuàng)新型藥企,相較于國內(nèi)資本市場對于銷售額和利潤的門檻,作為一家無產(chǎn)品上市銷售的研發(fā)企業(yè),在納斯達(dá)克上市無疑是百濟(jì)神州的最佳選擇?!凹{市上市為企業(yè)帶來了不少收獲,不僅緩解了資金壓力,也增強(qiáng)了合作方對企業(yè)的信任,還有利于吸引優(yōu)秀人才?!秉S鑫表示。
探索聯(lián)合治療
公司成立之初,王曉東就和歐雷強(qiáng)達(dá)成共識:要做就做全球最好的抗癌新藥。怎樣才能做到全球最好?王曉東的回答是:高打高舉,不走尋常路。
據(jù)悉,歐雷強(qiáng)對2016年上半年公司在臨床項(xiàng)目和業(yè)務(wù)運(yùn)營方面所取得的進(jìn)展很滿意?!拔覀円呀?jīng)公布了所有四個臨床階段項(xiàng)目的數(shù)據(jù),我們認(rèn)為每一個項(xiàng)目都完成了臨床概念驗(yàn)證。”
尤其在聯(lián)合治療方面,百濟(jì)神州已經(jīng)在開展的臨床研究有內(nèi)部在研產(chǎn)品的組合PD-1+PARP和PD-1+ BTK,以及與外部產(chǎn)品的組合研究BTK+CD-20。
出于聯(lián)合治療的研發(fā)探索,百濟(jì)神州回購了BGB-290項(xiàng)目的海外權(quán)益?!叭缃衲[瘤科學(xué)正獲得日新月異的進(jìn)步,以PD-1為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療是全球領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。百濟(jì)神州的熱門靶點(diǎn)藥物與PD-1聯(lián)合治療藥品握在同一個公司手里非常難得,對百濟(jì)神州來說,海外權(quán)益是提高自己競爭力的重要因素?!秉S鑫說。2016年8月,BGB-290項(xiàng)目已經(jīng)獲得CFDA藥物臨床試驗(yàn)批件。
盡管如此,百濟(jì)神州表示,他們依然在積極尋找外部的合作機(jī)會。“作為一個處于成長期的生物科技公司,既不可能擁有所有的熱點(diǎn)藥物,也幾乎不可能在所有地區(qū)都擁有市場化的能力。”
在研發(fā)前景可期的情況下,百濟(jì)神州已經(jīng)開始為未來的產(chǎn)業(yè)化做準(zhǔn)備。2014年9月,百濟(jì)神州與德國勃林格殷格翰簽署合作協(xié)議,后者為百濟(jì)神州的免疫腫瘤新藥的臨床試驗(yàn)提供生物制藥的生產(chǎn)。歐雷強(qiáng)早前表示:“勃林格殷格翰高質(zhì)量的生物制藥生產(chǎn)基地和臨床生產(chǎn)能力,有利于推動我們的候選產(chǎn)品進(jìn)入臨床,是幫助我們實(shí)現(xiàn)目標(biāo),并滿足中國和全球?qū)|(zhì)量和法規(guī)遵從性方面要求的關(guān)鍵?!贝送猓贊?jì)神州與喜康生物也建立并保持著長期的合作關(guān)系。
2015年5月,百濟(jì)神州宣布自建包括小分子藥物的產(chǎn)業(yè)化和大分子藥物的中試蘇州研發(fā)基地。目前,總部位于北京的百濟(jì)神州已經(jīng)擁有蘇州生產(chǎn)基地和美國波士頓、新澤西、澳大利亞做臨床的辦公室,在中國臺灣也設(shè)立分支機(jī)構(gòu)。