王群松　季向東　朱文嫻　于海燕

(無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心中西醫(yī)結(jié)合精神科，江蘇無(wú)錫 214151)

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針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥的血清BDNF影響

王群松季向東朱文嫻于海燕*

(無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心中西醫(yī)結(jié)合精神科，江蘇無(wú)錫 214151)

【摘要】目的 評(píng)價(jià)針刺對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者的療效及血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)濃度影響。方法將64例陰虛火旺型抑郁癥患者采用數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組(n=32)接受針刺治療，對(duì)照組(n=32)接受米氮平治療，療程為8周，分別于治療前后抽取外周靜脈血檢測(cè)血清BDNF濃度，并在入組時(shí)、治療4周末及8周末評(píng)定漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)-24來(lái)評(píng)估療效，比較兩組治療前后血清BDNF濃度的變化及HAMD評(píng)分差異，并在8周末采用Asberg抗抑郁藥不良反應(yīng)量表(Side Effects Rating Scale,SERS)評(píng)估兩組不良反應(yīng)情況。結(jié)果①治療前兩組HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，重復(fù)測(cè)量方差分析發(fā)現(xiàn)，評(píng)定時(shí)間主效應(yīng)顯著(F=381.87, P=0.000)，事后檢驗(yàn)(LSD法)發(fā)現(xiàn)，兩組治療4周末、8周末的HAMD-24評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療8周末的評(píng)分顯著低于治療4周末(P均<0.05)，但在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；評(píng)定時(shí)間組別的交互作用不顯著(F=0.063, P=0.939)，組間效應(yīng)不顯著(F=0.008, P=0.931)；根據(jù)治療8周末的HAMD減分率計(jì)算試驗(yàn)組有效率為71.88%，對(duì)照組有效率為75%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；②治療前兩組血清BDNF濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治療后兩組血清BDNF濃度均顯著升高(P<0.05)，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；③治療8周末試驗(yàn)組SERS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論針刺可顯著提高陰虛火旺型抑郁癥患者的血清BDNF濃度，其抗抑郁作用與米氮平相當(dāng)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】抑郁癥；陰虛火旺型；針刺；腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

抑郁癥具有患病率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，中國(guó)抑郁癥發(fā)病率約為3%～5%，一項(xiàng)關(guān)于2010年全球疾病負(fù)擔(dān)的研究表明，抑郁癥已成為造成人類傷殘損失健康生命年的第二大原因[1]，抑郁癥越發(fā)得到重視?！吧窠?jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)”認(rèn)為，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，尤其是腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 的低水平導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的損傷，從而引發(fā)抑郁癥[2]。針灸治療抑郁癥有效,針刺可以改善抑郁癥患者焦慮、失眠、軀體化癥狀和遲滯等癥狀[3]。通過(guò)針刺對(duì)抑郁癥患者血清BDNF濃度的觀察，來(lái)探究針刺治療抑郁癥機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月至2015年6月于無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心治療的64例陰虛火旺型抑郁癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)就診順序按數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，即治療組32例和對(duì)照組32例。治療組患者中男性15例，女性17例，平均年齡(41.3±5.2)歲，平均病程(3.6±0.9)年；對(duì)照組患者中男性14例，女性18例，平均年齡(42.1±4.7)歲，平均病程(3.5±0.8)年。兩組患者一般資料相近，具有均衡性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1)診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)符合精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(Diagnostic and Statistical Mental Disorder-Ⅳ, DSM-Ⅳ)抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4](國(guó)家中醫(yī)管理局制定)中陰虛火旺型郁病的證候分類診斷標(biāo)準(zhǔn)：①精神抑郁；②虛煩少寐；③煩躁易怒；④頭暈心悸；⑤顴紅；⑥手足心熱；⑦口干咽燥；⑧盜汗；⑨舌紅苔薄、脈弦細(xì)或細(xì)數(shù)。

2)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為陰虛火旺型抑郁癥患者；②漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)-24評(píng)分>20分。③年齡18～65歲；④病程超過(guò)半個(gè)月；⑤近1周內(nèi)未使用過(guò)治療抑郁癥的中藥、西藥者；⑥患者均已簽署相關(guān)知情同意書，本研究經(jīng)無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

3)排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)者；②有不穩(wěn)定或嚴(yán)重心、腦、肝、腎等軀體疾病者； ③妊娠或哺乳期婦女；④暈針及針灸禁忌者；⑤有嚴(yán)重自殺危險(xiǎn)者；⑥屬過(guò)敏體質(zhì)者；⑦參加其他藥物試驗(yàn)者。

1.2試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施

采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，采用數(shù)字表法將64例患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，對(duì)照組服用米氮平治療，治療組給予針刺法治療，比較兩者治療前后血清BDNF變化、HAMD及Asberg抗抑郁藥不良反應(yīng)量表(Side Effects Rating Scale,SERS)總分。試驗(yàn)設(shè)計(jì)、評(píng)估、實(shí)施過(guò)程始終實(shí)行單盲法，研究人員及操作人員均知道患者所處的組別,患者可以分辨出服用米氮平與針刺的區(qū)別。由病區(qū)專門的醫(yī)生進(jìn)行針灸治療，并在治療前進(jìn)行目的和方法的培訓(xùn)。HAMD評(píng)分、SERS進(jìn)行時(shí)采用盲法評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)者不參加患者的任何治療過(guò)程，確保不了解患者的分組情況。負(fù)責(zé)分組的人員不參與治療和實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析，治療前后的血液生化、血常規(guī)、甲狀腺功能、血清BDNF及心電圖檢查由檢驗(yàn)科及心電圖室負(fù)責(zé)，不參與治療，治療結(jié)束后由指定人員負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3治療方法

1)治療組：針刺穴位為百會(huì)、三陰交(雙)、太溪(雙)、神門(雙)、大陵(雙)、太沖(雙)。針具：選用蘇州天協(xié)針灸器械有限公司生產(chǎn)天協(xié)牌一次性毫針0.30 mm×40 mm、0.30 mm×25 mm。操作方法：仰臥位，消毒穴位，百會(huì)向前平刺15～20 mm，行捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法；神門、大陵直刺入5～10 mm，行瀉法；太沖直刺入10～15 mm，行瀉法；太溪、三陰交直刺15～25 mm行補(bǔ)法。每日1次，每次留針30 min，每周6次，周日休息，共治療8周。

2)對(duì)照組：口服米氮平(商品名稱：派迪生，華裕制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格30 mg/片，批準(zhǔn)注冊(cè)證號(hào)：HC20090005)治療，劑量為每日15～45 mg，每晚睡前一次服用，根據(jù)癥狀及藥物不良反應(yīng)情況調(diào)整劑量，一般用量在30 mg/d，每晚睡前服用，共治療8周。

1.4觀察指標(biāo)及方法

1.4.1漢密爾頓抑郁量表(HAMD)

觀察HAMD-24治療前后總分變化情況。總分能反映病情嚴(yán)重程度，病情越重，總分越高?？偡殖^(guò)20分，可能為輕度或中度抑郁；總分超過(guò)35分，可能為嚴(yán)重抑郁。于基線期、4周末及8周末分別評(píng)定分?jǐn)?shù)。

1.4.2不良事件和藥物不良反應(yīng)分析

兩組患者治療前后均進(jìn)行心電圖、血常規(guī)、血液生化、甲狀腺功能等檢查。同時(shí)治療前后采用SERS評(píng)定，SERS由頭痛、頭暈、睡眠障礙、震顫及軀體疲倦等14項(xiàng)癥狀組成，采用0～4級(jí)評(píng)分法，評(píng)分越高，不良反應(yīng)越明顯。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照HAMD評(píng)分減分率評(píng)估療效:痊愈，HAMD評(píng)分減分率≥75%；顯效：75%>HAMD評(píng)分減分率≥50%；有效：50%>HAMD評(píng)分減分率≥25%；無(wú)效：HAMD評(píng)分減分率<25%。

1.6血清BDNF標(biāo)本采集、檢驗(yàn)方法

標(biāo)本由本院中心實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)檢測(cè)，觀察治療前后患者血清BDNF變化，所有患者于就診當(dāng)日不給予任何治療,并于晚20∶00時(shí)起禁食水,第2天晨7∶00時(shí)空腹抽取肘靜脈血5 mL，離心處理后將血清分裝于2個(gè)凍存管中,-80 ℃超低溫保存待測(cè)。在治療后第8周末再一次留取標(biāo)本。試劑采用美國(guó)R&D Systems產(chǎn)品， 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子檢測(cè)試劑盒(Human BDNF Immunoassay 96T，批號(hào)326536，有效期2016-11-10)，檢驗(yàn)采用競(jìng)爭(zhēng)性酶聯(lián)免疫法，使用科華ST36酶標(biāo)儀檢測(cè)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組HAMD-24評(píng)分比較

兩組在治療前、治療4周末及治療8周末的平均HAMD-24得分如表1所示。治療前兩組評(píng)分差異無(wú)

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)以HAMD-24評(píng)定時(shí)間為組內(nèi)因素、組別為組間因素的重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，評(píng)定時(shí)間主效應(yīng)顯著(F=381.87,P=0.000)，事后檢驗(yàn)(LSD法)發(fā)現(xiàn)，兩組治療4周末、8周末的HAMD-24評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療8周末的評(píng)分顯著低于治療4周末(P均<0.05)，但在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)上兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；評(píng)定時(shí)間組別的交互作用不顯著(F=0.063,P=0.939)，組間效應(yīng)不顯著(F=0.008,P=0.931)，以上說(shuō)明兩組HAMD-24評(píng)分均隨時(shí)間延長(zhǎng)而顯著降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1　治療前后兩組HAMD-24總分比較

HAMD: Hamilton Depression Scale.

2.2兩組患者臨床療效比較

治療結(jié)束后兩組患者明顯好轉(zhuǎn)，治療組患者臨床總有效率為71.88%，對(duì)照組75.00%，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表2。

2.3兩組患者血清BDNF濃度比較

治療前，治療組與對(duì)照組血清BDNF濃度，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清BDNF濃度與治療前相比均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組間血清BDNF濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表3。

2.4兩組不良事件及不良反應(yīng)比較

治療結(jié)束后治療組SERS平均分為(2.63±0.85)分，對(duì)照組平均分(6.47±1.02)分，對(duì)照組SERS平均分明顯高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示針刺治療不良反應(yīng)少。對(duì)照組中有2例較入組前相比出現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查異常，其中1例為白細(xì)胞輕度減少，另1例為血脂升高，F(xiàn)isher精確概率法檢驗(yàn)示組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.032,P=0.492)。

表2　治療8周末兩組間臨床療效比較

表3治療前后兩組血清BDNF濃度變化

Tab.3Serum BDNF levels of both groups before and

GroupNumberofcaseBaseline8-WeekendTrial3211.71±2.7014.91±3.92*Control3212.46±1.8114.85±3.33*

*P<0.05vsbaseline within-group; BDNF:brain-derived neurotrophic factor.

3討論

本研究主要是探討針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者的療效。本研究結(jié)果顯示，兩組患者4周末、8周末HAMD-24評(píng)分均明顯下降(P<0.05)，臨床總有效率71.88%，說(shuō)明針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者有明確療效。

針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者有明確療效可能與所選穴位有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥屬“郁病”范疇，病位以肝、心、脾、腎為主，均涉及腦神，病機(jī)為七情內(nèi)傷、腦神與臟腑功能紊亂、憂思郁怒、 情志不舒，使肝調(diào)達(dá)、氣機(jī)不暢、郁久化火，易傷陰血，導(dǎo)致情志失調(diào)。本實(shí)驗(yàn)選用百會(huì)、三陰交、太溪、神門、大陵、太沖穴位進(jìn)行針刺，百會(huì)為百脈聚會(huì)之處，補(bǔ)中氣、健腦寧神；神門為心經(jīng)之原穴，能寧心安神；大陵為心包經(jīng)原穴，瀉之以清降心火，配神門可達(dá)寧心定志之功；三陰交為足三陰經(jīng)之會(huì)穴，滋補(bǔ)陰血、通調(diào)肝腎；太溪為腎經(jīng)原穴，益腎氣、清虛熱，與三陰交共奏滋陰降火之功；太沖為肝經(jīng)原穴，具有熄風(fēng)寧神、清肝瀉火的功效。諸穴互配，行滋陰清熱、瀉火安神之功。

針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者有明確療效可能與該法對(duì)BDNF的調(diào)節(jié)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療組血清BDNF濃度與治療前相比均明顯增加，提示針刺治療能夠顯著增加陰虛火旺型抑郁癥患者血清BDNF濃度。BDNF作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子重要成員之一，廣泛存在于人的大腦及外周神經(jīng)系統(tǒng), 大多數(shù)BDNF蛋白儲(chǔ)存于血小板中。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的生存、生長(zhǎng)、分化和凋亡,通過(guò)影響海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的再生及突觸可塑性,具有保護(hù)應(yīng)激引起的神經(jīng)元損傷[5]。血清BDNF在抑郁的發(fā)生機(jī)制中起了重要作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)外源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)能神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)類神經(jīng)元有促進(jìn)及再生作用,BDNF可對(duì)抗應(yīng)激誘發(fā)的神經(jīng)元損害,促進(jìn)海馬的神經(jīng)元再生,而海馬被認(rèn)為參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制[6]。研究發(fā)現(xiàn)BDNF可作為抑郁癥的生物標(biāo)志物,抑郁癥患者血清BDNF明顯下降,這種變化可以被抗抑郁藥物治療反轉(zhuǎn),并且外周給予BDNF也能產(chǎn)生抗抑郁樣的效應(yīng)[7]。針灸具有腦保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用，保護(hù)受損傷的海馬神經(jīng)元。李麗萍等[8]認(rèn)為，應(yīng)激抑郁模型大鼠存在皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元損傷的病理表現(xiàn)，皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元BDNF陽(yáng)性細(xì)胞明顯減少，經(jīng)過(guò)針灸治療后能顯著提高BDNF陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量，對(duì)模型大鼠皮質(zhì)和海馬損失的神經(jīng)元有保護(hù)作用。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)針刺治療，患者血清BDNF升高，從而促進(jìn)海馬神經(jīng)元再生，保護(hù)神經(jīng)元的損傷及調(diào)節(jié)神經(jīng)元的可塑性，故針刺對(duì)抑郁癥治療有效。不良反應(yīng)對(duì)比，治療組SERS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示針刺不良反應(yīng)少，較安全。

終上所述，針刺治療對(duì)陰虛火旺型抑郁癥患者有明確療效，且與西藥相比不良反應(yīng)少，值得在臨床推廣。療效機(jī)制可能與該法對(duì)BDNF的正性調(diào)節(jié)有關(guān)[9-12]，針灸對(duì)抑郁癥的神經(jīng)生物化學(xué)系統(tǒng)的影響是十分復(fù)雜，涉及神經(jīng)遞質(zhì)家族、神經(jīng)可塑性、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)等的改變[13-15]，本實(shí)驗(yàn)只是從血清BDNF變化方面觀察分析，具有局限性，沒有對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)及腦影像學(xué)等方面進(jìn)行綜合研究，對(duì)針灸后的長(zhǎng)期療效及預(yù)后沒有隨訪觀察，需要將來(lái)進(jìn)一步研究。

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編輯慕萌

Effect of acupuncture on the serum brain-derived neurotrophic factor level in depressive patients with hyperactivity of “Fire” due to “Yin” deficiency

Wang Qunsong, Ji Xiangdong, Zhu Wenxian, Yu Haiyan*

(DepartmentofIntegratedTraditionalChineseMedicineandWesternMedicinePsychiatry,WuxiMentalHealthCenter,Wuxi214151,JiangsuProvince,China)

【Abstract】Objective To evaluate the effect of acupuncture on the serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level and the clinical efficacy in patients with depressive disorder of hyperactivity of “fire” due to “yin” deficiency type. MethodsSixty-four depressive patients with hyperactivity of fire due to yin deficiency were randomly allocated into two groups. The trial group (n=32) were treated with acupuncture and the control group (n=32) were treated with mirtazapine for 8 weeks, respectively. The serum BDNF concentration was tested for every subject before and after the treatment; meanwhile, the HAMD-24 was assessed at the baseline, 4-week and 8-week after treatment. The between-group differences were analyzed, and the side effects were evaluated using the Asberg Rating Scale for Side Effects (SERS). ResultsThe total HAMD scores were comparable between the two groups before treatment. Repeated measures analysis of variance revealed a significant main effect of time (F=381.87, P=0.000), and the post-hoc analysis (least-significant difference test) indicated that the HAMD scores after 4-week treatment were lower than those of the baseline, and the HAMD scores further decreased after 8-week treatment (All P<0.05), in both groups; whereas there was no significant difference between the two groups at any time point (All P>0.05). Neither the interactive effect of time × group nor the between-group effect was significant (F=0.063, P=0.939, and F=0.008, P=0.931, respectively). The reduction rate of HAMD at 8-weekend of the trial group was comparable to that of the control group (71.88% vs 75.00%, P>0.05). The serum BDNF levels of both groups increased significantly (both P<0.05) after treatment but there was no significant between-group difference either at the baseline or at the follow-up (both P>0.05). After 8-week treatment, the SERS score of the trial group was significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionAcupuncture could significantly improve the serum BDNF levels in depressive patients with hyperactivity of “Fire” due to “Yin” deficiency, and it has comparable anti-depressive effects to mirtazapine without causing obvious side effects.

【Key words】depressive disorder; hyperactivity of Fire due to Yin deficiency; acupuncture; brain-derived neurotrophic factor

(收稿日期：2016-01-20)

【中圖分類號(hào)】R 749.4

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.014]

*Corresponding author， E-mail：yhywx911@163.com

基金項(xiàng)目：無(wú)錫市科學(xué)技術(shù)局科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(CSE01N1233)。 This study was supported by Wuxi Municipal Science and Technology Bureau Program (CSE01N1233).

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-04-1221∶13網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160412.2113.038.html

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