楊榮

摘 要： 本文以頂空氣相色譜法測定頭孢唑肟鈉中的溶劑殘留含量，考察色譜分析條件柱溫、柱壓，頂空分析條件平衡溫度、平衡時間、氣液相體積比、鹽析劑等因素對測定的影響。該分析方法簡單、快捷、準確、靈敏，色譜分離效果好，對測定頭孢唑肟鈉中有機溶劑的殘留具有重要的意義。

關(guān)鍵詞： 頂空氣相色譜 頭孢唑肟鈉 有機溶劑殘留

藥品的安全與人類健康是密切相關(guān)的，有機溶劑殘留不但沒有療效，而且具有毒性和致癌作用，對人的精神、血液、肝腎、皮膚等產(chǎn)生巨大的影響。藥品中有機殘留溶劑的毒性已經(jīng)逐漸為人們所認知，查閱頭孢唑肟鈉合成工藝的相關(guān)文獻可知，頭孢唑肟鈉在生產(chǎn)過程中可能引入甲醇、丙酮和苯等多種有機溶劑，這些有機物都具有揮發(fā)性，過量會致畸、致癌，要嚴格控制其殘留量。本文分析探究頭孢唑肟鈉中甲醇、丙酮、苯等殘留溶劑的檢測方法。

一、儀器與試劑

1.儀器

GC-2010Plus，電子天平（EL204），微量注射器（1μL，1mL）、數(shù)顯恒溫水浴鍋（HH-6），移液管（10ml）、容量瓶（100ml）、頂空瓶。

2.試劑

甲醇、丙酮、苯、氯化鈉、氯化鎂、氯化鉀、頭孢唑肟鈉（市售品）。

二、溶液配制與測定條件

1.溶液的配制

（1）標準儲備液配制：分別精密稱取甲醇0.2936g、丙酮0.4920g和苯0.0002g于100ml的量瓶中，加蒸餾水定容，搖勻。

（2）測定頂空條件溶液配制：精密量取標準儲備液10.00ml于100ml量瓶中，加蒸餾水定容，搖勻。

2.測定條件

色譜柱：SE-30彈性石英毛細管色譜柱（0.25mm×30m×0.5μm）；載氣：高純氮氣；流速：0.1ml/min；氣化室溫度：150℃；檢測器：FID；檢測器溫度：160℃，分流比：10：1；進樣量：0.2μL。

三、實驗結(jié)果

1.色譜條件對測定的影響

在色譜分析中，混合物中各個組分能否被色譜柱分離，色譜柱和色譜分離過程中各種操作因素的選擇至關(guān)重要，本節(jié)重點研究了色譜柱溫度、壓力對甲醇、丙酮、苯分離的影響，所得結(jié)果見表1和2。

2.頂空條件對測定的影響

在分析頂空氣相色譜時，頂空進樣的條件是影響測定結(jié)果的主要因素。本節(jié)重點研究了不同平衡溫度、平衡時間、氣液兩相體積比、鹽析劑選擇及用量選擇對甲醇、丙酮、苯分離的影響，所得結(jié)果見表3、4、5、6和7。

3.線性和范圍實驗

分別準確移取標準儲備液1mL、2mL、5mL、10mL、15mL于5個100mL容量瓶中，各加13g氯化鈉，加蒸餾水定容，搖勻，記為1#、2#、3#、4#、5#。在固定色譜和頂空分析條件下，考察甲醇、丙酮、苯的濃度與其峰高的線性關(guān)系，所測結(jié)果見表8。

4.加標回收率測定

在最佳分析條件下進行加標回收率的測定，所得結(jié)果見表9。

5.檢測限和定量限測定

精密量取標準儲備液10.00ml于100ml容量瓶中，加13g氯化鈉，加蒸餾水定容，搖勻，作為標準溶液，逐步稀釋標準溶液。采用信噪比法測定甲醇、丙酮、苯的定量限（S/N約為10.0）和檢測限（S/N約為3.0），所得結(jié)果見表10。

6.樣品實測

精密稱取頭孢唑肟鈉0.3007g、0.3036g和0.3003g，加水溶解，分別轉(zhuǎn)移到100mL容量瓶中，各加13g氯化鈉，加蒸餾水定容，搖勻，記為1#、2#、3#。在固定色譜條件和頂空分析條件下，取0.5mL的樣品頂空氣體注入氣相色譜儀，測定，按外標標準曲線法計算頭孢唑肟鈉中甲醇、丙酮、苯的殘留量，所得結(jié)果見表11。

四、結(jié)論

本文采用氣相色譜法頂空進樣，考查色譜分析條件和頂空分析條件等對測試結(jié)果的影響，并進行實驗方法的驗證，得到以下結(jié)論：

1.由表1和表2可知，選擇混合體系的最佳柱溫為55℃，最佳柱壓為40KPa。由表3至表7可知，對甲醇、丙酮、苯的殘留測定，選擇最佳頂空分析條件為：平衡溫度80℃、平衡時間35min、氣液兩相體積比1：1、鹽析劑用13g氯化鈉。在該測定條件下，甲醇最低檢測限為194ng/mL，定量限為587ng/mL，濃度在29.36μg/mL～440.4μg/mL線性關(guān)系較好，加標回收率為92.59%～104.3%；丙酮最低檢測限為326ng/mL，定量限為979ng/mL，濃度在49.2μg/mL～738μg/mL線性關(guān)系較好，加標回收率為91.63%～104.8%；苯最低檢測限為0.13ng/mL，定量限為0.40ng/mL，濃度在0.02μg/mL～0.3μg/mL線性關(guān)系較好，加標回收率為96.00%～103.00%。

2.根據(jù)《中國藥典》（2015版）二部“附錄ⅧP殘留溶劑測定法”中的規(guī)定，本實驗所檢測的頭孢唑肟鈉中有機溶劑甲醇、丙酮和苯的殘留量均符合規(guī)定。

3.根據(jù)《中國藥典》（2015版）二部“附錄ⅩⅨA藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導(dǎo)原則”，經(jīng)過驗證，該方法簡單、快速、重現(xiàn)性好，靈敏度高，準確度高，測定干擾小，能夠可靠地測定甲醇、丙酮、苯等有機溶劑在頭孢唑肟鈉中的殘留量。

參考文獻：

[1]張昕，吳立峰，饒春意.頂空氣相色譜法測定頭孢唑肟鈉中4種殘留溶劑[J].廣東藥學(xué)，2004，14（5）：20-22.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2015版二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015.