李惠貞,余文輝△,溫志鵬,莫其農(nóng),宋林立,李春花,周　丹,袁　瑞,羅勝華

(深圳市中醫(yī)院:1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.泌尿外科，廣東深圳 518033)

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·論著·

泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作對(duì)血清前列腺特異抗原檢測(cè)的影響

李惠貞1,余文輝1△,溫志鵬2,莫其農(nóng)1,宋林立1,李春花1,周丹1,袁瑞1,羅勝華1

(深圳市中醫(yī)院:1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.泌尿外科，廣東深圳 518033)

摘要:目的評(píng)估泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作對(duì)血清前列腺特異抗原(PSA)檢測(cè)的影響。方法將80例在深圳市中醫(yī)院泌尿外科住院的男性患者納入該研究，其中進(jìn)行了直腸指檢(DRE)的為13例，導(dǎo)尿術(shù)10例，硬式膀胱鏡12例，前列腺活檢術(shù)17例，經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)28例。80例患者分別于泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作前及操作后24 h、3 d、7 d、14 d采集血液標(biāo)本進(jìn)行血清總前列腺特異抗原(TPSA)和游離前列腺特異抗原(FPSA)測(cè)定。結(jié)果DRE操作對(duì)TPSA和FPSA水平?jīng)]影響，操作前后TPSA、FPSA水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；導(dǎo)尿術(shù)和膀胱鏡檢查均能使血清TPSA和FPSA水平升高，操作前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)(7～14 d)。活檢術(shù)和TURP術(shù)后24 h血清TPSA和FPSA水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第3天開(kāi)始降低，第14天血清TPSA和FPSA水平降至基線。結(jié)論DRE對(duì)血清TPSA和FPSA檢測(cè)沒(méi)影響，而導(dǎo)尿術(shù)、膀胱鏡、活檢術(shù)和TURP等可使血清TPSA和FPSA水平不同程度地升高，但維持時(shí)間長(zhǎng)短不同。

關(guān)鍵詞:泌尿系統(tǒng)；診斷；治療；前列腺特異抗原

血清前列腺特異抗原(PSA)的檢測(cè)被廣泛應(yīng)用于臨床前列腺癌篩查、診斷分期及療效監(jiān)測(cè)，預(yù)后判斷。然而，總前列腺特異抗原(TPSA)在臨界值4.0 ng/mL 水平對(duì)臨床診斷缺乏特異性[1]。血清PSA水平升高可見(jiàn)于前列腺腫瘤、前列腺肥大及前列腺炎等[2]。血清PSA現(xiàn)在是前列腺癌早期診斷的輔助指標(biāo)，但研究發(fā)現(xiàn)PSA的特異性較差，各種機(jī)械性操作，如導(dǎo)尿術(shù)，也可導(dǎo)致血清PSA水平升高，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。泌尿系統(tǒng)各種機(jī)械操作對(duì)血清PSA水平的影響程度及持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短的報(bào)道較為少見(jiàn)。本研究旨在評(píng)估泌尿系統(tǒng)疾病多種診斷和治療操作對(duì)血清TPSA和游離前列腺特異抗原(FPSA)水平的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年10月至2015年5月在深圳市中醫(yī)院泌尿外科住院的男性患者80例，排除4周內(nèi)進(jìn)行過(guò)導(dǎo)尿術(shù)、尿道檢查、前列腺炎和尿道感染的患者。上述患者中，接受了直腸指診(DRE)的有13例，導(dǎo)尿術(shù)10例，硬式膀胱鏡12例，前列腺活檢17例，經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)(TURP)28例。納入研究的患者年齡43～88歲，平均(64.5±16.0)歲。所有患者在泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作前，根據(jù)醫(yī)院倫理道德委員會(huì)規(guī)定簽訂了知情同意書(shū)。

1.2儀器與試劑雅培Architect i2000SR化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑包括原廠配套試劑：微粒子，酶結(jié)合物、預(yù)激發(fā)液，激發(fā)液，沖洗緩沖液、定標(biāo)品，以及Bio-Rad腫瘤標(biāo)志物質(zhì)控品，為美國(guó)伯樂(lè)公司產(chǎn)品。

1.3方法80例患者分別于泌尿系統(tǒng)疾病診斷、治療操作前和操作后的24 h、3 d、7 d、14 d采集全血5 mL置于干燥試管，靜置30 min 后，4 000 r/min離心10 min，分離血清后置雅培Architect i2000SR化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，2 h內(nèi)完成TPSA和FPSA測(cè)定，并記錄測(cè)定結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，利用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)評(píng)估各種操作方法對(duì)血清TPSA和FPSA水平的影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作對(duì)血清TPSA和FPSA水平的影響見(jiàn)表1、2。DRE檢查前、后患者血清TPSA和FPSA水平均無(wú)明顯變化(P分別為0.139、0.727)，DRE操作對(duì)血清TPSA和FPSA水平?jīng)]有明顯影響。導(dǎo)尿術(shù)和硬式膀胱鏡檢查可致血清TPSA和FPSA水平升高，操作前、后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。導(dǎo)尿術(shù)后第3天血清TPSA水平達(dá)到高峰(11.25 ng/mL)，而后開(kāi)始回落，至第14天達(dá)基線水平(3.03 ng/mL)；FPSA水平于術(shù)后24 h達(dá)高峰(1.73 ng/mL)，而后開(kāi)始回落，第7天達(dá)基線水平(0.96 ng/mL)。膀胱鏡檢查后24 h血清TPSA和FPSA水平達(dá)高峰(TPSA：7.71 ng/mL，F(xiàn)PSA：1.71 ng/mL)，而后開(kāi)始回落，第14天達(dá)基線水平(TPSA：5.23 ng/mL，F(xiàn)PSA：1.30 ng/mL)?；顧z術(shù)后24 h患者血清TPSA和FPSA水平明顯升高(TPSA：41.23 ng/mL，F(xiàn)PSA：3.56 ng/mL)，由于行活檢術(shù)的17例患者中10例確診為前列腺癌而行抗腫瘤治療。第3天后血清TPSA和FPSA的檢測(cè)值與術(shù)前無(wú)可比性，不再進(jìn)行比較。TURP(切除前列腺組織平均質(zhì)量為28.6 g，質(zhì)量范圍11.2～49.5 g)術(shù)后血清TPSA和FPSA水平明顯升高，術(shù)后24 h達(dá)高峰(TPSA：28.58 ng/mL，F(xiàn)PSA：4.70 ng/mL),而后回落，術(shù)后7 d血清TPSA和FPSA水平較術(shù)后24 h降低約60%，第14天達(dá)基線水平(TPSA：3.76 ng/mL，F(xiàn)PSA：0.75 ng/mL)，甚至檢測(cè)不到。圖1～5(見(jiàn)《國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁(yè)“論文附件”)更直觀地顯示了泌尿系統(tǒng)5種不同診治操作對(duì)血清TPSA和FPSA水平的影響。

表1　　泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作對(duì)血清TPSA水平的影響±s)

*：P<0.05，與操作前比較；-:該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

表2　　泌尿系統(tǒng)疾病診斷和治療操作對(duì)血清FPSA水平的影響±s)

*：P<0.05，與操作前比較；-:該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

3討論

DRE聯(lián)合PSA檢查是目前公認(rèn)的早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌最佳的初篩方法[3]。最初可疑前列腺癌通常由DRE和(或)血清PSA檢查后再?zèng)Q定是否進(jìn)行前列腺活檢。臨床上大多數(shù)前列腺癌患者通過(guò)前列腺系統(tǒng)性穿刺活檢取得組織病理學(xué)診斷得以確診。少數(shù)患者是在前列腺增生手術(shù)后病理中偶然發(fā)現(xiàn)前列腺癌。推薦的前列腺癌診斷方法包括DRE，PSA檢查，經(jīng)直腸超聲檢查(TRUS)，前列腺穿刺活檢，其他影像學(xué)檢查。

PSA是人激肽釋放酶基因家族成員，它是具有胰蛋白酶活性的一種絲氨酸蛋白酶。成熟型PSA是一種含237個(gè)氨基酸的單鏈糖蛋白，其相對(duì)分子質(zhì)量約為30 000×103。PSA產(chǎn)生的主要位點(diǎn)是前列腺腺上皮，血液中PSA水平升高與前列腺病變相關(guān)，包括前列腺炎、良性前列腺增生癥、前列腺肥大和前列腺癌等。

PSA在血清中存在不同形態(tài)。(1)非結(jié)合形態(tài)，即FPSA。(2)結(jié)合形態(tài)：PSA在血液中有60%～90%與多種內(nèi)源性蛋白酶抑制物結(jié)合形成復(fù)合形PSA(C-PSA)，如與α1抗糜蛋白酶(ACT)結(jié)合為PSA-ACT[相對(duì)分子質(zhì)量為(80～90)×103]，與α2巨球蛋白(AMG)結(jié)合為PSA-AMG，與蛋白酶C抑制體(PCI)結(jié)合為PSA-PCI，與α1抗胰蛋白酶(AAT)結(jié)合為PSA-AAT。其中，PSA-ACT是血清中C-PSA的主要構(gòu)成形式，也是目前免疫學(xué)方法能測(cè)到的主要成分，其他幾種結(jié)合形式，由于抗原決定簇部位被掩蔽，不能為檢測(cè)抗體所識(shí)別。

本研究顯示DRE檢查前和檢查后24 h、3 d、7 d和14 d，患者血清PSA水平都沒(méi)有明顯變化,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。DRE操作對(duì)血清TPSA和FPSA水平?jīng)]有明顯影響。文獻(xiàn)[4]報(bào)道，DRE對(duì)血清PSA水平影響最小，這與本研究相一致。本研究發(fā)現(xiàn)導(dǎo)尿術(shù)后第3天血清TPSA達(dá)高峰，而后開(kāi)始回落，至第14天達(dá)基線水平；FPSA水平于術(shù)后24 h達(dá)高峰，而后開(kāi)始回落，第7天達(dá)基線水平；FPSA水平于術(shù)后達(dá)高峰的時(shí)間比TPSA的更快，且其回落到基線的時(shí)間更早。硬式膀胱鏡檢查后24 h血清TPSA和FPSA水平達(dá)高峰，而后開(kāi)始回落，第14天達(dá)基線水平，而文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道，前列腺機(jī)械操作術(shù)后血清PSA快速升高，且24 h后PSA水平回至基線。有研究報(bào)道留置插管對(duì)血清PSA水平?jīng)]有影響[7]。而Kravchick等[8]等報(bào)道，留置插管可致血清PSA水平明顯升高。Erdogan等[9]報(bào)道，急性尿潴留患者導(dǎo)尿術(shù)后血清PSA水平明顯升高，而恥骨上經(jīng)皮膀胱造口術(shù)患者術(shù)后血清PSA無(wú)明顯改變。由此可見(jiàn)，大多數(shù)研究支持導(dǎo)尿術(shù)致血清PSA水平升高的觀點(diǎn)。Decastro等[10]報(bào)道，40例進(jìn)行膀胱鏡檢查患者24 h血清PSA水平輕度升高,這些報(bào)道與本研究結(jié)果相一致。研究同時(shí)提示患者種族、年齡、腺體大小、膀胱鏡的指征和發(fā)現(xiàn)等都對(duì)血清PSA水平的術(shù)前術(shù)后比較不產(chǎn)生影響。

本研究發(fā)現(xiàn)活檢術(shù)后24 h患者血清TPSA和FPSA水平明顯升高，因活檢術(shù)17例患者中10例確診為前列腺癌而行抗腫瘤治療。血清TPSA和FPSA水平因受治療的影響，對(duì)研究活檢術(shù)的影響作用產(chǎn)生干擾，第3天后的檢測(cè)值與術(shù)前無(wú)可比性，不再進(jìn)行比較。前列腺活檢術(shù)后血清PSA水平明顯升高。然而其血清PSA水平升高程度及持續(xù)時(shí)間的研究報(bào)道略有不同。文獻(xiàn)[2,5,11]報(bào)道，前列腺活檢術(shù)后血清PSA水平升高約10倍，PSA水平升高程度及持續(xù)時(shí)間與活檢取材的位點(diǎn)和數(shù)量多少相關(guān)，而與前列腺體積大小及是否惡變無(wú)關(guān)。文獻(xiàn)[4,12]報(bào)道，血清PSA水平和FPSA/TPSA的比值在活檢術(shù)后1 h明顯升高。但其變化程度在良/惡性腫瘤分組比較中沒(méi)有明顯差異?；顧z術(shù)后24 h血清PSA水平明顯升高，且至少持續(xù)1周的時(shí)間，血清FPSA水平術(shù)后回歸基線的時(shí)間比TPSA快得多。

本研究顯示TURP術(shù)后血清TPSA和FPSA水平明顯升高，術(shù)后24 h達(dá)高峰,而后回落，術(shù)后7 d血清TPSA和FPSA水平較術(shù)后24 h降低約60%，第14天達(dá)基線水平，甚至檢測(cè)不到。而Oberpenning等[13]報(bào)道，14例恥骨上前列腺切除術(shù)和10例經(jīng)膀胱前列腺根治術(shù)患者術(shù)后15 min血清TPSA和FPSA明顯升高。TPSA分別升高1.2倍和1.3倍，而FPSA分別升高4.3倍和7.9倍，提示TPSA術(shù)后升高幅度較FPSA小，但下降速度較緩慢。本研究結(jié)果與其他研究結(jié)果有所不同的原因可能是切除的前列腺組織大小、位點(diǎn)和數(shù)量不同。切除腺體越大，損傷面積越大，可能其流入血液的PSA越多，另一原因可能因術(shù)后標(biāo)本采集時(shí)間不同所致。Fonseca等[14]報(bào)道，TURP術(shù)后60 d,血清TPSA平均下降71%。這可能是因TURP術(shù)后前列腺體積明顯縮小，其分泌PSA的功能明顯降低。血清TPSA水平的變化與其切除前列腺體積的大小、位點(diǎn)和數(shù)量及隨訪時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。

本研究的局限性在于納入研究的樣本量偏小，以及受個(gè)體、種族、年齡、前列腺腺體體積大小等生物因素的影響，使研究結(jié)果可能存在一定的偏差。這有待于進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

總之，泌尿系統(tǒng)疾病的診斷及治療操作，如導(dǎo)尿術(shù)、膀胱鏡、前列腺切除術(shù)、活檢術(shù)等可能引致血清PSA水平的變化。未來(lái)研究泌尿系統(tǒng)疾病各種診治操作對(duì)血清PSA水平的影響時(shí)，應(yīng)根據(jù)其可能對(duì)前列腺體造成損傷程度的不同適當(dāng)延長(zhǎng)隨訪時(shí)間。

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The effects of diagnostic and treatment operation of the urinary diseases on serum prostate specific antigen levels

LiHuizhen1,YuWenhui1△，WenZhipeng2,MoQinong1,SongLinli1,LiChunhua1,ZhouDan1,YuanRui1，LuoShenghua1

(1.DepartmentofLaboratoryMedicine;2.Departmentofurologysurgery,ShenzhenTraditionalChineseMedicineHospital,Shenzhen,Guangdong518033,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the effects of diagnostic and treatment manipulation of the urinary diseases on serum prostate specific antigen(PSA) levels.Methods80 male patients were recruited from urology surgery department of Shenzhen Tranditional Chinese Medicine (TCM) Hospital，Which included 13 cases with digital rectal examination (DRE),10 cases with catheterization,12 cases with rigid cystoscopy,17 cases with prostate biopsy,28 cases with transurethral resection of the prostate (TURP).Blood samples of 80 patients were collected before diagnostic and treatment manipulation of the urinary diseases and 24 h,3 d,7 d,14 d after that,respectively.Then,serum total prostate antigen(TPSA) and free prostate antigen (FPSA) was measured.ResultsThere was no effects of DRE on serum TPSA and FPSA levels(P>0.05).On the contrary,serum TPSA and FPSA levels increased significantly in patients with catheterization and cystoscopy(P<0.05),and the duration was longer(7-14 d).Serum TPSA and FPSA levels increased significantly(P<0.05)in patients with TURP and biopsy at the 24th hour after manipulation and it began to decrease on the third day.Also,the serum TPSA and FPSA levels decreased to baseline after 14 days.ConclusionThere′re no effects of DRE on serum TPSA and FPSA levels.However,serum TPSA and FPSA levels increase differently in patients with catheterization,cystoscopy,biopsy and TURP,but the durations were different,too.

Key words:urinary system;diagnosis;treatment;prostate specific antigen

(收稿日期：2016-01-08)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.08.011

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)08-1041-03

作者簡(jiǎn)介：李惠貞，女，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)的研究?！魍ㄓ嵶髡撸珽-mail：whyuchina@hotmail.com。