王　楠， 田　剛

(1西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科,西安　710002; 2西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科； *通訊作者,E-mail:gangtian36@163.com)

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不同性別及病理類型原發(fā)性醛固酮增多癥的臨床特點分析

王楠1， 田剛2*

(1西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科,西安710002;2西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科；*通訊作者,E-mail:gangtian36@163.com)

摘要：目的探討不同性別及病理類型原發(fā)性醛固酮增多癥(PA)的臨床特征。方法對2008-01～2014-01在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的153例PA患者的臨床資料進行回顧性分析，按性別分為男性組和女性組，按病理類型分為腺瘤組和增生組，應(yīng)用t檢驗、秩和檢驗及卡方檢驗分別比較兩組的臨床特征和靶器官損害情況。結(jié)果①男性組體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、甘油三酯(TG)及血漿腎素活性(PRA)均高于女性組，男性組高密度脂蛋白(HDL)、醛固酮-腎素比值(ARR)低于女性組(均P<0.05)；男性組血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血清胱抑素C(Cys-C)、血尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量、左室后壁厚度、左室舒張末前后徑及頸動脈病變發(fā)生率均高于女性組(均P<0.05)；②腺瘤組低血鉀發(fā)生率、低血鉀程度及ARR均高于增生組；TG、脂蛋白a(Lpa)及PRA低于增生組(P<0.05)；腺瘤組與增生組在心、腦、腎等靶器官損害發(fā)生率上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論腺瘤型PA患者較增生型PA患者更易發(fā)生低血鉀，且低鉀程度較增生型重；PA靶器官損害存在性別差異，但無病理類型差異。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性醛固酮增多癥；性別差異；病理類型；靶器官損害

原發(fā)性醛固酮增多癥(primary aldosteronism,PA)，簡稱原醛癥，是因腎上腺皮質(zhì)發(fā)生腫瘤或增生，使醛固酮分泌增多導(dǎo)致腎素分泌受抑制的綜合征，臨床主要以高血壓、伴或不伴低血鉀、高血漿醛固酮和低血漿腎素活性為特征。既往認為PA的患病率很低，但近年來隨著對該病認識的不斷深入及診療技術(shù)的提高，該病的檢出率有了明顯的提高。研究證實PA在高血壓患者中的發(fā)生率為0.5%-16%，平均約為10%左右，是繼發(fā)性高血壓最常見的病因之一[1]。近年來國外對原醛癥的研究相對較多，目前國內(nèi)對該病的研究也不斷的深入，但陜西省尚缺乏此方面的報道。本研究旨在將西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院2008-01～2014-01收治的153例PA住院患者的臨床特點進行分析，以進一步提高對PA的認識，提高PA的診療水平。

1對象與方法

1.1對象

選取2008-01～2014-01在西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院診斷為PA的住院患者共153例，男71例，女82例，年齡18-75歲，平均(44.51±12.06)歲。所有患者均經(jīng)病史詢問、體格檢查、實驗室及特殊檢查等。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①PA的診斷依據(jù)2008年國際內(nèi)分泌協(xié)會關(guān)于PA診斷治療指南的標(biāo)準(zhǔn)；②高血壓的診斷及分級：依據(jù)2010年中國高血壓診療指南；③低血鉀的診斷：血鉀小于3.5 mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾?。喝绯溲孕牧λソ?、肝硬化、腎病綜合征及腎功能異常；②有引起繼發(fā)性高血壓的其他疾?。喝缡茹t細胞瘤、腎上腺癌、Cushings綜合征、腎動脈狹窄、主動脈關(guān)閉不全及結(jié)締組織病等；③有長期服用糖皮質(zhì)激素、性激素、非甾體抗炎藥及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑等對RASS系統(tǒng)有影響的藥物史且病情不允許停用者。

1.2方法

實驗室檢測腎素活性、醛固酮測定采用放射免疫法，由檢驗科醫(yī)師專人測定。腎素試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，血漿醛固酮試劑盒來自美國Beckman公司。醛固酮和血漿腎素活性分立位和臥位測定，臥位為至少平臥8 h以上取血，然后站立2-4 h再次取血為立位。計算:ARR=立位血漿醛固酮濃度(ng/dl)/血漿腎素活性[(ng/(ml·h)]。所有入選的研究對象排除藥物影響：螺內(nèi)酯(安體舒通)至少停用6周以上；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等停用2周以上；停用上述藥物期間用非二氫吡啶類鈣拮抗劑和α-受體阻滯劑等控制血壓。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1不同性別PA臨床特征和靶器官損害的比較

按性別將PA病例分為男性組(n=71)和女性組(n=82)，兩組臨床特征和靶器官損害的比較見表1，2。由表1,2可以看出，男性組BMI、TG及PRA均高于女性組，男性組HDL、ARR低于女性組(均P<0.05)；男性組BUN、Cr、Cys-C、UA、24 h尿蛋白定量、左室后壁厚度、左室舒張末前后徑及頸動脈病變發(fā)生率均高于女性組(均P<0.05)。

組別年齡(歲)病程(年)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)血鉀(mmol/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)CHOL(mmol/L)男性組44.03±13.425.0(2-10)180(170-220)112(100-130)2.59±0.6323.86±2.811.64±0.984.10±0.85女性組44.93±10.805.5(2-10)180(180-200)110(105-120)2.48±0.6321.71±2.64**1.25±0.62*4.27±1.02

組別HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(mg/L)PRA[ng/(ml·h)]ALD(pg/ml)ARR男性組1.07±0.292.45±0.57194.04±172.850.37(0.20-1.65)258.83±99.9056.25(10.73-115.39)女性組1.26±0.28**2.36±0.67201.58±158.440.20(0.15-0.47)**257.94±88.4296.88(47.92-180.55)**

PRA、ALD均為立位值；ARR為ALD與PRA比值；與男性組相比，*P<0.05,**P<0.01

組別腦卒中[例(%)]頸動脈病變[例(%)]BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Cys-C(mg/L)UA(μmol/L)24h尿蛋白定量(g)男性組11(50.00)10(71.43)5.08±1.5788.10±21.681.01±0.35319.49±100.980.19(0.13-0.44)女性組13(72.22)6(31.58)*4.46±1.67*69.93±19.79**0.92±0.37*258.22±80.77**0.13(0.09-0.21)*

組別升主動脈內(nèi)徑(mm)左房前后徑(mm)室間隔厚度(mm)左室后壁厚度(mm)左室舒張末前后徑(mm)左室收縮末前后徑(mm)EF(%)男性組34.46±4.3934.10±5.0010.86±2.1210.68±1.9552.48±5.4233.32±5.3964.48±7.50女性組33.81±3.6732.65±3.8210.06±2.169.39±1.78**49.68±4.23*31.32±5.1167.34±7.01

與男性組相比，*P<0.05,**P<0.01

2.2不同病理類型PA臨床特征和靶器官損害的比較

按病理結(jié)果及影像學(xué)檢查結(jié)果將PA病例分為腺瘤組(n=106)和增生組(n=47)，兩組臨床特征和靶器官損害的比較見表3和表4。由此可以看出，腺瘤組低血鉀發(fā)生率、低血鉀程度及ARR均高于增生組；TG、Lpa及PRA低于增生組(P<0.05)；腺瘤組與增生組在心、腦、腎等靶器官損害發(fā)生率上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

組別年齡(歲)病程(年)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)低血鉀[例(%)]血K+(mmol/L)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)腺瘤組43.93±10.905(2.0-10.0)180(180-210)114.5(100-125)102(96.23)2.38±0.5422.46±2.101.31±0.60增生組45.81±14.376(1.5-10.5)180(170-220) 110.0(105-120)35(74.47)**2.87±0.70**23.77±4.501.84±1.39*

組別CHOL(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Lpa(mg/L)PRA[ng/(ml·h)]ALD(pg/ml)ARR腺瘤組4.20±1.021.19±0.292.41±0.64167.45±135.050.25(0.18-0.56)251.70±89.6784.13(21.17-168.54)增生組4.17±0.751.13±0.322.38±0.59250.46±196.46*0.38(0.20-1.28)*271.54±100.8067.50(18.92-134.87)*

PRA、ALD均為立位值為ARR為ALD與PRA比值；與腺瘤組相比，*P<0.05,**P<0.01

組別腦卒中[例(%)]頸動脈病變[例(%)]BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)Cys-C(mg/L)UA(μmol/L)24h尿蛋白定量(g)腺瘤組15(62.50)8(44.44)4.69±1.6778.03±23.270.97±0.37273.32±94.180.16(0.10-0.28)增生組9(56.25)8(53.33)4.84±1.6080.61±26.820.98±0.45293.99±76.420.17(0.10-0.43)

組別升主動脈內(nèi)徑(mm)左房前后徑(mm)室間隔厚度(mm)左室后壁厚度(mm)左室舒張末前后徑(mm)左室收縮末前后徑(mm)EF(%)腺瘤組34.19±3.7233.32±4.3010.70±2.4010.08±2.2550.89±5.3832.33±5.4065.63±7.24增生組34.00±4.5133.39±4.7810.04±1.649.90±1.4151.26±4.4232.17±5.2466.57±7.59

兩組間各指標(biāo)比較，均P>0.05

3討論

眾多的流行病學(xué)調(diào)查證實PA與代謝綜合征密切相關(guān)，F(xiàn)olla等[2]調(diào)查了PA患者中代謝綜合征的患病率，結(jié)果顯示PA組的患病率明顯高于原發(fā)性高血壓組。國內(nèi)李南方等[3]研究發(fā)現(xiàn)PA患者中超重肥胖者占81.82%，其中男性多于女性，而超重、肥胖正是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)。在本組研究中男性患者BMI、TG高于女性，HDL低于女性，亦證實了此點。

另有研究顯示，醛固酮腺瘤患者其生化異常及臨床癥狀較增生型原醛癥患者明顯且典型[4]。在本研究中，腺瘤組PA低血鉀發(fā)生率、低血鉀程度及ARR均高于增生組PA，與既往研究結(jié)果相符。

醛固酮受體存在于腎臟、心臟和血管，高醛固酮水平是腎臟、心臟和血管等靶器官損害的中心環(huán)節(jié)。有研究認為，PA與原發(fā)性高血壓相比，在相同的血壓水平下有更高的心血管事件發(fā)生率和腎臟損害等并發(fā)癥[5,6]，并認為高醛固酮水平是獨立于血壓水平的心臟和腎臟損害的危險因素。另有研究發(fā)現(xiàn)，PA患者較原發(fā)性高血壓患者更易發(fā)生左心室肥厚和頸動脈粥樣硬化，且醛固酮升高與左心室肥厚和動脈硬化獨立相關(guān)[7,8]。研究結(jié)果顯示原發(fā)性醛固酮增多癥患者比其他形式的高血壓患者的靶器官損害危險性更高。在本研究中，在同等的年齡、病程、醛固酮水平、血壓水平及血鉀水平下，男性組PA患者左室后壁厚度及左室舒張末前后徑高于女性組，且男性組BUN、Cr、Cys-C、UA、24 h尿蛋白定量及頸動脈損傷發(fā)生率高于女性組,提示男性原醛癥患者較女性患者更易出現(xiàn)心臟、腎臟及血管的并發(fā)癥。然而，本研究比較了腺瘤型PA和增生型PA的靶器官損害情況后，并未發(fā)現(xiàn)兩組有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異，該結(jié)果提示我們PA的靶器官損害存在性別差異而與腎上腺病理類型并無關(guān)系。

綜上所述，男性PA患者較女性患者更容易發(fā)生靶器官方面損害，在臨床工作中我們更應(yīng)該注重對男性患者的排查，做到早診斷，早治療。本研究顯示PA的靶器官損害與腎上腺病理類型無關(guān)，進一步證實了高血漿醛固酮水平才是PA靶器官損害的中心環(huán)節(jié)。

參考文獻：

[1]Rossi GP,Bernini G,Caliumi C,etal.A prospective study of the prevalence of primary aldosteronism in 1,125 hypertensive patients[J].J Am Coll Cardiol,2006,48(11):2293-2300.

[2]Fallo F,Veglio F,Bertello C,etal.Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in primary aldosteronism[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(2):454-459.

[3]李南方，李紅健，王紅梅，等．330例原發(fā)性醛固酮增多癥患者的臨床分析[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(9)：752-754．

[4]Young WF,Stanson AW,Thompson GB,etal.Role for adrenal venous sampling in primary aldosteronism[J].Surgery, 2004,136(6):1227-1235.

[5]Catena C,Colussi G,Nadalini E,etal.Cardiovascular outcomes in patients with primary aldosteronism after treatment[J].Arch Intern Med,2008,168(1):80-85.

[6]Sechi LA,Novello M,Lapenna R，etal.Long-term renal outcomes in patients with primaryaldosteronism[J].JAMA,2006,295(22):2638-2645.

[7]來蕾，段徐，王寧夫. 原發(fā)性醛固酮增多癥患者左室肥厚和頸動脈硬化發(fā)生及相關(guān)[J].浙江醫(yī)學(xué)，2010，32(1):57-59.

[8]Rossi GP, Bolognesi M, Rizzoni D,etal.Vascular remodeling and duration of hypertension predict outcome of adrenalectomy in primary aldosteronism patients[J].Hypertension, 2008,51(5):1366-1371.

Clinical characteristics of different gender and pathological types of primary aldosteronism

WANG Nan1, TIAN Gang2*

(1DepartmentofCardiology,FirstHospitalofXi’an,Xi’an710002,China;2DepartmentofCardiology,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity;*Correspondingauthor,E-mail:gangtian36@163.com)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical characteristics of different gender and pathological types of primary aldosteronism(PA).MethodsThe clinical data of 153 patients with PA who were hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University from January 2008 to January 2014 were retrospectively analyzed. The patients were divided into adenoma group and hyperplasia group by pathological type. The clinical characteristics and target organ damage were compared between different gender and between different pathological types by t test, rank sum test and Chi square test.Results①The body mass index(BMI), triglyceride (TG) and plasma renin activity(PRA) in male were higher than those in female(P<0.05). High density lipoprotein(HDL) and aldosterone renin ratio(ARR) in male were lower than those in female(P<0.05).The levels of the blood urea nitrogen(BUN), blood creatinine(CR), serum cystatin C(Cys), uric acid (UA), 24 h urine protein quantitation, left ventricular posterior wall thickness, left ventricular end-diastolic diameter and the incidence of carotid artery lesions in male were higher than those in female(P<0.05).②The incidence of low blood potassium, low blood potassium level and ARR in adenoma group were higher than those in hyperplasia group(P<0.05). The TG, lipoprotein a and PRA in adenoma group were lower than those in hyperplasia group(P<0.05).There was no difference in the incidence of damages of heart, brain, kidney and other target organs between adenoma group and hyperplasia group(P>0.05).ConclusionThe PA patients with adenoma are more prone to the low blood potassium, and the severity of blood potassium in the patients with adenoma are lower than in the patients with hyperplasia. There are gender difference in the target organ damages in the PA patients, but there is no difference in pathological types.

Key words:primary aldosteronism;gender difference;pathological type;target organ damage

[收稿日期：2015-10-24]

作者簡介：王楠，女，1981-10生，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:363189919@qq.com.

中圖分類號：R586.24

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號：1007-6611(2016)02-0154-04

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.02.012