劉錦峰 李曉婷 王寧宇

聽覺系統(tǒng)結構的性別差異，包括外耳道直徑及長度、耳蝸及基底膜的長度、外毛細胞及螺旋神經(jīng)節(jié)數(shù)量及分布、聽覺皮層的體積、神經(jīng)元數(shù)量及密度等；聽覺系統(tǒng)功能上的性別差異體現(xiàn)在行為學聽閾、耳聲發(fā)射(OAE)、聽性腦干反應(ABR)等，且呈現(xiàn)一定的頻率特性及年齡相關性，這也與聽覺病理有關。系統(tǒng)認識聽覺系統(tǒng)的性別差異有助于提高對新生兒聽力篩查結果及臨床聽力學評估結果的判讀水平，并加深對聽覺病理的認識。本文就皮層下聽覺結構及功能的性別差異進行綜述。

1 腦干及外周聽覺結構的性別差異

聽覺結構的性別差異是聽覺功能性別差異的基礎，從外耳至聽覺皮層，結構上的性別差異被廣泛關注。女性外耳道比男性窄而長[1]；中耳腔容積在出生后至成人經(jīng)歷了較大的發(fā)育改變，表現(xiàn)為容積增大和氣化增加，成人鼓室腔(640.1±69.1 mm3,n=8)約為嬰幼兒(451.7±68.2 mm3,n=6)的1.5倍，雖然鼓室平均容積在男性(595.6±123.8 mm3)略大于女性(535.6±119.9 mm3)，但是無統(tǒng)計學差異[2]，說明中耳在解剖結構方面不存在性別和耳別的差異[3]；耳蝸長度、基底膜長度則顯示出性別差異，Sato等(1991)報道男性耳蝸的平均長度(37.1±1.6 mm)明顯長于女性(32.3±1.8mm)，耳蝸長度出生后不隨年齡的增大而變化，女性的基底膜較男性窄而短[4]；但是外毛細胞(OHC)數(shù)量及螺旋神經(jīng)節(jié)數(shù)量等性別差異不夠明顯，Ulehlova等(1987)發(fā)現(xiàn)較長的耳蝸具有較多的內(nèi)毛細胞和OHC，推測男性OHC數(shù)量應該多于女性，而Wright(1987)研究認為女性OHC較多，由于樣本量少，OHC數(shù)量的性別差異尚不確定；此外，有研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)毛細胞和OHC的分布密度與耳蝸長度成反比關系，較長的耳蝸毛細胞密度較低，較短的耳蝸毛細胞密度較高[7]，女性的耳蝸短于男性，因此其毛細胞的分布密度高于男性[4]。在孕14周到孕8月之間OHC過度生成(Pujor,1992)，而出生后的耳蝸已經(jīng)發(fā)育成熟，這提示OHC分布密度的性別差異可能在孕晚期形成。大鼠聽覺腦干的形態(tài)學及雌激素受體表達的部位分布均未發(fā)現(xiàn)性別差異[5]，對南美泡蟾的研究同樣顯示雄激素受體(AR)及雌激素受體(ER)在雄性及雌性動物中表達分布類似，但是在一些腦區(qū)雌激素受體及雄激素受體的表達強度存在性別差異，在聽覺中腦雌性泡蟾的ERα 及ERβ表達高于雄性，相反雄性泡蟾中雄激素受體表達高于雌性[6]，這為聽覺腦干功能的性別差異提供了基礎。

2 腦干及外周聽覺功能的性別差異

多數(shù)文獻顯示腦干及外周聽覺功能存在性別差異，女性好于男性，同時，男女性外周聽覺功能的性別差異還呈現(xiàn)出頻率特點及隨年齡變化的特征。

2.1純音聽閾的性別差異 純音聽閾(pure tone threshold, PTT)可準確反映聽敏度，文獻對于男、女性聽敏度的研究整體呈現(xiàn)出頻率特點和年齡變化特點，頻率特點表現(xiàn)為在較高頻率區(qū)女性聽敏度好于男性，而低頻率區(qū)男性好于女性。Jerger等(1993)發(fā)現(xiàn)青年女性聽敏度在1 000 Hz以上頻率好于男性，相反，男性低頻(500 Hz以下頻率)聽敏度好于女性。Chung 等(1983)則發(fā)現(xiàn)在2 000 Hz以上時，青年女性聽敏度好于男性約2～3.5 dB，在2 000 Hz及以下頻率時，女性聽敏度的優(yōu)勢不明顯，在1 dB以內(nèi)。Snihur[7]對青年人的觀察顯示女性PTT顯著低于男性，特別是在3 000 Hz及以上頻率區(qū)PTT的性別差異達4～5 dB。可見，聽敏度性別差異的頻率特點表現(xiàn)為女性的優(yōu)勢隨頻率增加而增大。

同時，聽敏度隨年齡衰退時也體現(xiàn)出性別差異，女性更年期前與男性相比，其聽敏度衰退較慢[8]，但是有聽力損失的老年男性人群1 000 Hz以下聽敏度要好于老年女性，這與正常人群的特點相符。由于Goycoolea等(1986)在沒有工業(yè)噪聲部落人群中未發(fā)現(xiàn)聽閾的性別差異，因此有學者認為這一性別差異與男性的職業(yè)和娛樂噪聲接觸有關(Kryter,1983)，認為男女性PTT不存在本質(zhì)差異，只與男女性的噪聲易感性差異有關。但是，Pearson等[8]對年齡相關性聽力損失的縱向研究顯示，即使在消除噪聲性聽力損失的因素后，男性的聽力衰退仍然顯著快于女性，支持男女性PPT在生理及病理情況下均存在差異。

此外，成人PPT性別差異特點在兒童中未觀察到，Pavlovcinova等[9]研究結果顯示12歲兒童的PTT無性別差異，提示PTT的性別差異存在年齡相關性變化，可能要到青春期后才顯現(xiàn)。

2.2耳聲發(fā)射的性別差異 OAE反映耳蝸放大機制。自發(fā)性耳聲發(fā)射(SOAE)及瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射(TEOAE)的多數(shù)觀察指標呈現(xiàn)出明顯的性別差異，而畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)的性別差異不明顯，同時OAE的性別差異也存在年齡相關性及頻率特性，這些特性在TEOAE的測試結果中最為明顯。

2.2.1自發(fā)性耳聲發(fā)射的性別差異 SOAE是在無刺激情況下直接在密封的外耳道中記錄到的純音信號，在外、中耳傳聲功能正常情況下，SOAE直接反映OHC的功能。SOAE信號峰數(shù)量、檢出率及強度等的性別差異在新生兒與成人均已被廣泛關注[10～13]。SOAE信號峰數(shù)量的性別差異在新生兒時不明顯(表1)，但是隨年齡增加SOAE信號峰數(shù)量的性別差異逐漸顯現(xiàn)。除Kok等(1993)結果顯示女嬰(4.6)高于男嬰(3.3)(P=0.04)外，多數(shù)文獻結果顯示新生兒SOAE信號峰數(shù)量的性別差異不夠明顯。Liu等[10]發(fā)現(xiàn)雖然女嬰SOAE信號峰數(shù)量(4.49個)略高于男嬰(4.28個)，但差異無統(tǒng)計學意義，與文獻報道[11，12]一致。Morlet等[12]發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒與新生兒中，男、女嬰每耳SOAE信號峰數(shù)量類似，也無性別差異。嬰兒10～31天齡時期(Burns,1992)及1歲以內(nèi)[13]SOAE信號峰數(shù)量也無性別差異，但1歲以上小兒女性每耳SOAE信號峰數(shù)量顯著高于男性[13]。Moulin等(1993)研究顯示19～36歲青年人中女性SOAE信號峰數(shù)量(2.8±2.3)顯著高于男性(1.8±1.3)(P<0.05)，這一結果也得到了Snihur的證實[7]，提示SOAE信號峰數(shù)量的性別差異隨年齡改變，至少在1歲以后才顯現(xiàn)。

SOAE檢出率的性別差異同樣呈現(xiàn)出年齡依賴性。新生兒SOAE檢出率的性別差異存在分歧，Morlet等[12]、Collet等(1993)和Burns等(1992)研究顯示SOAE檢出率女嬰高于男嬰，但Kok等(1993)和Liu等[10]研究未發(fā)現(xiàn)SOAE檢出率的性別差異。但5～13女童的SOAE的檢出率高于男童(Strickland,1985)，在成人的研究中除Snihur[7]研究未顯示性別差異外，其余文獻普遍顯示女性SOAE的檢出率高于男性[14，15]。同時，SOAE檢出率隨年齡增加而降低，檢出率的性別差異隨年齡增大也進一步擴大(表1)。

表1 不同文獻對SOAE信號峰數(shù)量及檢出率性別差異比較

注：△男、女受試者的檢出率的計算為檢出SOAE受試者的比例，只要有一側耳檢出SOAE便納入為檢出者；▲男、女性耳的檢出率計算為檢出耳占測試耳的比例?！蠲總葯z出SOAE耳的SOAE信號峰數(shù)量的平均值。★每側檢出SOAE耳的SOAE信號峰數(shù)量的中位數(shù)

由于SOAE信號的確定標準存在差異[16]，即使測試設備相同，不同的確定標準也會影響SOAE信號納入的數(shù)量，可能會影響SOAE平均信號強度及SOAE強度性別差異的分析。但整體而言，除Snihur[7]的研究中女性SOAE強度高于青年男性外，其他文獻未觀察到SOAE強度的性別差異。Kok等(1993)及Liu等[10]研究顯示新生兒SOAE平均強度及最大SOAE強度均無性別差異。Kuroda[11]研究顯示SOAE強度在兒童及成人中均無明顯性別差異，雖然在小于5歲的兒童中女性SOAE強度會略高于男性。Lamprecht-Dinnesen等[13]以每耳SOAE信號峰的中間強度SOAE為代表，計算男、女性SOAE的平均強度，也顯示兒童SOAE強度沒有性別差異。Moulin 等(1993)結果顯示SOAE在成人中無性別差異。SOAE信號強度無性別差異的原因可能有：①這一指標本身無性別差異；②每耳SOAE信號峰數(shù)量不一致，每個SOAE信號強度差異較大，因此難以找到合適的方式比較，即使以最大信號峰或者信號峰中的中間強度SOAE為代表均具有局限性，因為每個SOAE僅能代表其頻率位置OHC功能，而無法整體反映耳蝸OHC功能。

SOAE信號峰出現(xiàn)的頻率可能與OHC在基底膜的分布及功能等有關，研究發(fā)現(xiàn)[17]SOAE出現(xiàn)的頻率位置(頻率分布)存在明顯性別差異，男性SOAE分布峰的頻帶較低，而女性的分布峰頻帶較高。在男嬰，46.1%SOAE出現(xiàn)在較低頻帶區(qū)(≤2 kHz)，高于女嬰的32.0% (P<0.05)。在女嬰，50.9% SOAE出現(xiàn)在較高頻帶區(qū)(2.51～4.50 kHz)，高于男嬰的37.5%(P<0.05)[17]，這一結果與Morlet的報道[18]相似，Morlet研究顯示，男性63.2%SOAE出現(xiàn)在在較低頻帶(0.5～3.5 kHz)區(qū)，高于女性的43.9%。SOAE頻率分布的性別差異提示OHC功能或者分布頻率可能存在性別差異，也可能是男性PPT的低頻優(yōu)勢和女性高頻優(yōu)勢的原因。

2.2.2瞬態(tài)誘發(fā)耳聲發(fā)射的性別差異 TEOAE性別差異研究主要集中于click聲誘發(fā)的耳聲發(fā)射(cEOAE)，click聲是一個寬頻刺激聲，可以使耳蝸整體興奮，因此cEOAE總反應能量是OHC能量沿耳蝸的一個總合。依據(jù)OAE信號的頻率和潛伏期關系可以將這一能量分解于不同的頻帶(frequency bands)和半倍頻程(half octave)頻帶。這樣cEOAE也可以依據(jù)頻率特異性方式來反映OHC功能。

文獻普遍顯示新生兒cEOAE總反應幅值呈現(xiàn)女嬰高于男嬰的特點，女嬰高于男嬰0.7～1.2 dB左右[19～22]，多數(shù)文獻顯示這一差異具有統(tǒng)計學意義[19，20]。在2月齡嬰兒中同樣如此[23]，而且在兒童[9，24]及成人[22，25]中女性cEOAE強度優(yōu)勢進一步擴大(表2)?？傮w上，TEOAE總反應的性別差異呈現(xiàn)出隨年齡增加而增大的特征。

表2 不同文獻報道的男、女TEOAE總反應幅值比較

注：Satoh等[25]平均聽閾的計算方式：(500 Hz+2×1 000 Hz+2 000 Hz)/4，*平均聽閾為0～10 dB HL；#平均聽閾為10～20 dB HL；

頻帶分析顯示cEOAE性別差異隨年齡增加而增大的同時也具有頻率特性，cEOAE頻帶信噪比(SNR)的性別差異特征也是隨頻率增加而差異增大，在新生兒、兒童及成人中均是如此，只是隨年齡增加，頻帶SNR的性別差異進一步增大。劉錦峰等[22]及Cassidy等[28]頻帶分析顯示除1 kHz男嬰SNR大于女嬰外，其余分析頻率均為女嬰高于男嬰，新生兒SNR的性別差異在3 kHz及4 kHz差異有統(tǒng)計學意義[22]。成人SNR在不同頻帶區(qū)均為女性高于男性，在2 kHz及4 kHz區(qū)具有統(tǒng)計學意義。

2.2.3畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射 DPOAE性別差異研究較少。Pavlovcinova 等[9]未發(fā)現(xiàn)兒童DPOAE的性別差異；Keogh 等[29]和Rourke等[30]的研究顯示性別可以影響學齡期兒童DPOAE, 主要影響高頻；Bowman[31]發(fā)現(xiàn)在3 222.7 Hz以下頻率區(qū)成人男女性DPOAE幅值類似，但在較高的f2頻率，女性的DPOAE幅值比男性高，但差異無統(tǒng)計學意義；而Moulin等(1993)發(fā)現(xiàn)除2 000 Hz處(2f1-f2)女性DPOAE強度顯著高于男性外，余頻率青年人DPOAE均無性別差異。2 000 Hz處(2 f1-f2)DPOAE的性別差異還與刺激強度有關，刺激強度越大差異越大，L1=L2=50 dB SPL時女性DPOAE為1.21 dB，高于男性(-2.61 dB SPL)(t= 2.28,P<0.05)；L1=L2=60 dB SPL時女性DPOAE強度為5.1 dB，高于男性(0.9 dB SPL)(t=2.35,P<0.05)；L1=L2=70 dB SPL時女性DPOAE強度為11.28 dB，高于男性(7.5 dB SPL)(t=2.30,P<0.05)。文獻對于DPOAE性別差異研究結果的不一致可能與刺激聲頻率比(f2/f1)及刺激強度(L1、L2)設置的不同有關。

2.3聽性腦干反應的性別差異

2.3.1簡單聲刺激誘發(fā)ABR的性別差異 ABR為聲刺激誘發(fā)的腦干電活動，反映聽覺信息從耳蝸至皮層下的神經(jīng)電傳導過程。在ABR的性別差異研究中，多數(shù)學者關注click-ABR(c-ABR)的波V潛伏期、波幅及I-V波間期等[32]，新生兒氣導c-ABR的波V潛伏期女嬰短于男嬰約0.2～0.3 ms[33]；Jerger等(1980)發(fā)現(xiàn)25～55歲聽力正常及聽力損失組的成人，女性ABR波潛伏期均短于男性，波幅大于男性，其中波V潛伏期女性較男性短0.2 ms，而波幅較男性高25%；Fujita等(1991)發(fā)現(xiàn)女性波III潛伏期短于男性約0.14 ms，波V潛伏期短于男性0.19 ms，這一特征與年齡無關。Don等(1993)認為女性ABR波幅較大和潛伏期較短與女性耳蝸長度較短和基底膜硬度梯度較大有關；女性ABR波潛伏期較短是因為女性耳蝸的行波時間較快，波幅較大與每單位時間較多的神經(jīng)元活動有關[32]；但也有學者認為，ABR性別差異存在隨年齡的改變現(xiàn)象，波III、V潛伏期和I-V波間期在嬰幼兒具有顯著性別差異，且隨年齡增加而增大。López-Escámez等[34]進一步回歸分析顯示自兒童時期至五十歲左右，男性波I、V潛伏期隨年齡增加而延長，而女性不存在年齡相關的改變；男女性I-V、I-III和III-V波間期均不存在隨年齡的變化，女性左右耳的波III、V潛伏期、I-V波及I-III波間期均顯著短于男性，說明ABR性別差異隨年齡變化主要發(fā)生在男性。

但關于ABR反應閾的研究存在較大分歧，Stuart等[33]認為新生兒氣導或骨導c-ABR反應閾沒有性別差異；Sininger等[32]報道新生兒中男嬰tone burst ABR(tb-ABR)及c-ABR的氣導反應閾低于女嬰4.22 dB;Cone-Wesson[35]觀察到女嬰骨導ABR反應閾低于男嬰，但只在4 000 Hz純音刺激時差異才有統(tǒng)計學意義，而click刺激與500 Hz純音刺激時ABR無顯著差異。性別相關的閾上ABR波幅和潛伏期與ABR閾值不一致，提示閾值敏感性與波V波幅和潛伏期無關[32]。

2.3.2復雜聲刺激誘發(fā)ABR的性別差異 ABR也可以由復雜刺激聲誘發(fā)產(chǎn)生，復雜聲可以是元音、輔音、輔元音、單個字詞或音樂等，其中言語誘發(fā)聽性腦干反應(speech-evoked auditory brainstem responses,speech-ABR) 是以言語聲誘發(fā)的腦干電反應，能客觀、可靠、精確的反映腦干對言語信號的編碼，并具有良好的可重復性[36]，已經(jīng)成為腦干言語處理機制的發(fā)育、生理及病理等研究的重要工具。言語信號具有多頻率構成及多波譜特性，而聽覺腦干通過極為精確的時間及波譜編碼來反映這一刺激特征，這使腦干電反應與刺激聲在時域和頻域上能良好匹配。speech-ABR波形均由瞬態(tài)成分及周期性反應組成，瞬態(tài)成分包括：起始復合波V、A波及V/A斜率，過渡部分C波及結束波O波，反映神經(jīng)同步性好壞，主要觀察指標為潛伏期；周期性反應包括D、E及F波，反映神經(jīng)元鎖相特征，主要觀察指標為波幅。Krizman 等[37]對男女青年腦干言語編碼的測試顯示，女性起始反應復合波潛伏期短于男性，且V/A斜率也大于男性，而周期成分波幅也顯著高于男性，提示女性腦干對于言語刺激起始的神經(jīng)反應的同步性好于男性，鎖相活動優(yōu)于男性，且頻率越高優(yōu)勢越明顯。

綜上所述，腦干及外周的大部分聽覺結構及功能均存在一定的性別差異，而且呈現(xiàn)隨年齡增大而增大的特征，同時也呈現(xiàn)出一定的頻率特性，在較高頻率區(qū)女性優(yōu)于男性，而低頻區(qū)性別差異不顯著或者男性略優(yōu)于女性。其原因主要與性激素有關，而性激素的變化可能與聽覺病理也有關系，如孕期聽覺癥狀的出現(xiàn)、老年性聾的男女性差異、自閉癥言語處理能力障礙等。因此認識聽覺結構與功能的性別差異將有助于加深對聽覺生理病理的認識，提高對聽力功能檢測結果的分析能力。

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