任　莉,孫　智,趙慧峰,王　雋

(北京華信醫(yī)院,清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔科,北京　100016)

?

鹽酸米諾環(huán)素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響

任莉,孫智,趙慧峰,王雋

(北京華信醫(yī)院,清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院口腔科,北京100016)

摘要：目的探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響。方法選擇2012年5月—2014年12月期間該院接受根管治療的86例慢性根尖周炎患者進(jìn)行研究，根據(jù)根管消毒方法不同隨機(jī)分為觀察組和對照組各43例，觀察組采用鹽酸米諾環(huán)素進(jìn)行根管消毒，對照組患者采用氫氧化鈣進(jìn)行根管消毒，比較兩組患者治療效果、疼痛程度以及血清、齦溝液中炎性因子的含量。結(jié)果治療效果：兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(90.70% vs 86.05%)(χ2=0.453, P>0.05)；疼痛程度：觀察組Ⅰ級疼痛明顯高于對照組，NRS疼痛評分明顯低于對照組(P<0.05)；炎性因子：觀察組患者齦溝液和血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)含量差值均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠減輕慢性根尖周炎患者的疼痛程度、抑制炎性因子的產(chǎn)生，是根管消毒的理想藥物。

關(guān)鍵詞：慢性根尖周炎；根管治療；米諾環(huán)素；疼痛程度；炎性因子

根管治療是臨床治療慢性根尖周炎患者的主要方法，在根管治療中需要進(jìn)行根管預(yù)備和根管消毒。根管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜且根管內(nèi)的細(xì)菌具有多樣性，單獨(dú)依靠機(jī)械根管預(yù)備無法徹底清除根管系統(tǒng)內(nèi)隱蔽的細(xì)菌，殘留的細(xì)菌會影響根管治療的效果并導(dǎo)致治療后病情反復(fù)[1]。因此，在根管填充前進(jìn)行根管消毒就成為了重要的臨床治療環(huán)節(jié)。氫氧化鈣是根管消毒常用的材料，具有強(qiáng)堿性并且能夠殺滅根管內(nèi)的細(xì)菌[2]。但是氫氧化鈣的抗菌活性較弱，無法殺滅某些侵入到牙本質(zhì)小管深部的細(xì)菌。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一類具有較強(qiáng)抗菌活性的四環(huán)類抗生素，近年來被用于根管消毒并展現(xiàn)出積極價值[3]。本文采取隨機(jī)對照研究的方法，探討鹽酸米諾環(huán)素軟膏對慢性根尖周炎患者疼痛程度及炎性因子的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料受試對象為2012年5月—2014年12月期間我院門診收治的86例慢性根尖周炎患者，所有患者均符合《牙體牙髓病學(xué)》慢性根尖周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]以及根管治療的指征，排除接受過牙髓治療者、合并感染性疾病者、2周內(nèi)服用過抗生素者。本次研究報請醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，告知患者研究事情，且所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)根管準(zhǔn)備和消毒方法不同隨機(jī)分為觀察組43例(50顆牙)和對照組43例(48顆牙)。觀察組：男28例，女15例；年齡23～62(43.52±4.68)歲；前牙25顆，雙尖牙11顆，磨牙14顆。對照組：男27例，女16例；年齡24～60(43.19±4.14)歲；前牙24顆，雙尖牙10顆，磨牙14顆。兩組患者性別、年齡、牙齒分布、炎性因子等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2根管準(zhǔn)備和消毒方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)開髓、修整髓腔以及根管口，確保建立良好的直線通路、拔髓后進(jìn)行根管準(zhǔn)備，用5.25%次氯酸鈉沖洗髓腔并清理髓腔、根管，用K銼和TF鎳鈦根管銼進(jìn)行根管預(yù)備，而后用超聲進(jìn)行根管蕩洗并用吸潮尖干燥根管。觀察組患者按照下列方法進(jìn)行根管消毒：將鹽酸米諾環(huán)素軟膏注射頭的尖端深入根管根尖的1/3，而后推注軟膏并將注射頭緩慢退出根管，使軟膏充滿整個根管，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暫封。對照組患者按照下列方法進(jìn)行根管消毒：取氫氧化鈣并加入適量甘油調(diào)和成為黏稠糊劑，用螺旋輸送器將糊劑填入根管內(nèi)，干燥棉球置入髓腔后用ZOE暫封。封藥10 d后復(fù)診，根據(jù)根管情況進(jìn)行根管充填或重新根管封藥物。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1疼痛程度治療后10 d復(fù)診時，采用根管治療約診期間疼痛標(biāo)準(zhǔn)(EIP)判斷患者的疼痛程度，Ⅰ級為輕微疼痛，Ⅱ級為疼痛明顯、降低咬合力即可緩解，Ⅲ級為疼痛且伴局部明顯腫脹。同時，采用NRS疼痛評分評價患者的疼痛程度。

1.3.2炎性因子治療前和治療后10 d復(fù)診時，選擇患牙與對側(cè)同名牙唇舌側(cè)近遠(yuǎn)中軸角處為取液區(qū)，把濾紙條沿牙面插入齦溝，放置30 s后取出，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)含量，所有試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.4治療效果參照寧海燕[5]報道擬定，治愈：治療患者無任何自覺癥狀，愈合半年后無復(fù)發(fā)，咀嚼功能良好，患牙無叩痛、松動；有效：治療后患者無任何自覺癥狀，愈合半年后無復(fù)發(fā)，能基本行使咀嚼功能，患牙有輕微叩痛，且松動度<Ⅰ°；無效：治療后仍有自覺癥狀，愈合半年后仍有復(fù)發(fā)與叩痛。

2結(jié)果

2.1治療效果對照組治愈25例，有效12例，觀察組治愈32例，有效7例。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組治療效果比較/n(%)

2.2疼痛程度治療后10 d復(fù)診時，觀察組患者Ⅰ級疼痛明顯高于對照組，NRS疼痛評分明顯低于對照組(P<0.05),見表2。

表2　兩組患者的疼痛程度比較±s)

2.3齦溝液中炎性因子含量治療前，齦溝液中炎性因子含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后10 d復(fù)診時，兩組患者齦溝液炎性因子含量均明顯降低，觀察組齦溝液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后齦溝液中炎性因子含量±s)

注：與治療前比較，t=17.833～41.476,*P<0.05；與對照組比較，t=15.716～30.406,#P<0.05。

2.4血清中炎性因子含量治療前，血清中炎性因子含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后10 d復(fù)診時，兩組炎性因子含量均明顯降低，觀察組患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量差值明顯高于對照組(P<0.05),見表4。

表4　兩組患者治療前后血清中炎性因子含量±s)

注：與治療前比較，t=22.429～45.323,*P<0.05；與對照組比較，t=17.247～32.284,#P<0.05。

3討論

根管預(yù)備、根管消毒和根管充填是根管治療術(shù)3個重要環(huán)節(jié)，有效的根管消毒措施能夠殺滅根管內(nèi)隱蔽的細(xì)菌，保證根管治療的效果。氫氧化鈣是常用的根管消毒劑，但抗菌活性相對較低，對深入牙本質(zhì)小管深部的細(xì)菌不具殺傷效應(yīng)。米諾環(huán)素是一類半合成的四環(huán)類抗生素，抗菌活性較強(qiáng)，對牙周致病菌具有極強(qiáng)的殺滅作用[6]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏的脂溶性和組織穿透能力強(qiáng)，用于根管消毒時能夠經(jīng)由根尖孔向周圍組織緩慢釋放，保持了局部較高濃度的藥物，且持續(xù)作用時間較長[7]。本文研究中，治療后10 d復(fù)診時，觀察組患者的EIP疼痛分級優(yōu)于對照組，NRS疼痛評分低于對照組。說明鹽酸米諾環(huán)素能夠減輕慢性根尖周炎的疼痛程度。

在慢性根尖周炎的病情進(jìn)展過程中，炎癥反應(yīng)的發(fā)展與多種炎癥介質(zhì)的大量產(chǎn)生有關(guān)[8]。在牙菌斑及相應(yīng)微生物的作用下，會激活單核巨噬細(xì)胞并促進(jìn)TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的產(chǎn)生。炎性因子進(jìn)入齦溝液后能夠作用于臨近的組織和細(xì)胞，造成牙槽骨吸收、牙周軟組織損傷[9]。米諾環(huán)素具有顯著的抗菌活性，能夠殺滅牙菌斑內(nèi)的微生物并減少炎性因子的釋放。本文研究中，治療后10 d復(fù)診時，觀察組患者齦溝液中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于對照組。國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報道[10-11]，提示鹽酸米諾環(huán)素能夠減輕慢性根尖周炎的炎癥反應(yīng)程度、減少炎性因子的合成和釋放。

TNF-α是對炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)均具有調(diào)節(jié)作用，一方面能夠作用于纖牙周成纖維細(xì)胞、破骨細(xì)胞，造成牙槽骨吸收、牙周軟組織損傷；另一方面能夠激活炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大、在局部招募多種炎癥細(xì)胞。IL-1β和IL-6是炎癥反應(yīng)的標(biāo)志分子，能夠促進(jìn)炎性細(xì)胞因子向局部趨化和募集，加重炎癥反應(yīng)，減弱牙周組織的修復(fù)過程并加重根尖周的炎癥程度[12]。上述炎性因子不僅會進(jìn)入齦溝液，還會釋放進(jìn)入血液循環(huán)。我們對血清中炎性因子含量的檢測顯示：治療后10 d復(fù)診時，觀察組患者血清中TNF-α、IL-1β、IL-6含量低于對照組。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏能夠減輕慢性根尖周炎患者的疼痛程度，抑制炎性因子的產(chǎn)生，是根管消毒的理想藥物。因受到樣本對象來源與數(shù)量的限制，兩組治療效果比較無統(tǒng)計學(xué)意義，需要擴(kuò)大樣本展開研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Juric IB,Plecko V,Panduric DG,et al.The antimicrobial effectiveness of photodynamic therapy used as an addition to the conventional endodontic re-treatment: a clinical study[J]. Photodignosis Photodyn Ther,2014,11(4):549-555.

[2]屈晨,王萍,徐艷,等.氫氧化鈣及三重抗生素糊劑聯(lián)合用于根管消毒的臨床療效觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2014,39(2):138-143.

[3]王佩,謝彬,池宇峰,等.鹽酸米諾環(huán)素軟膏在感染滲出性根管封藥中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2015,26(9):1282-1284.

[4]樊明文.牙體牙髓病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:249-261.

[5]寧海燕.Vitapex糊劑與根管糊劑治療慢性根尖周炎的效果比較[J].海南醫(yī)學(xué)，2014,25(13):2004-2005.

[6]王飛,黃云霞.Vitapex 與米諾環(huán)素治療有瘺型慢性根尖周炎的療效比較[J].西南國防醫(yī)藥,2014,24(1):73-75.

[7]薛建峰.一次性根管充填技術(shù)治療慢性牙髓炎慢性根尖周炎的臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2015,19(8):1063-1064.

[8]Rocas IN,Sigueira JF Jr,Debelian GJ. Analysis of symptomatic and asymptomatic primary root canal infections in adult Norwegian patients[J]. J Endod,2011,37(9):1206-1212.

[9]陳青宇,趙越.派力奧聯(lián)合竇道搔刮術(shù)治療有竇型慢性根尖周炎的臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(27):49-51.

[10] 錢文昊,洪瑾,徐培成.鹽酸二甲胺四環(huán)素促進(jìn)顯微根尖手術(shù)后根尖病變愈合的效果分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(3):360-362.

[11] Robazza CR,Alvese Motta JC,de Carlo ML,et al. Endodontic retreatment of dens invaginatus presenting with gutta-percha overfilling at the attached gingiva and chronic apical periodontitis: unusual clinical report[J]. J Contemp Dent Pract,2013,14(3):556-559.

[12] Rocas IN,Sigueira JF Jr. Detection of antibiotic resistance genes in samples from acute and chronic endodontic infections and after treatment[J].Arch Oral Biol,2013,58(9):1123-1128.

(收稿日期：2015-11-02，修回日期：2016-02-28)

通信作者：王雋，男，副主任醫(yī)師，研究方向：口腔學(xué)，E-mail:lazybirdren@hotmail.com

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.053