張　鵬，蔣蘭蘭，羅　勇，許向紅，袁　璐，馬建華

(南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院，南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 南京　 210000)

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2型糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動與胰島功能的相關(guān)性分析

張鵬，蔣蘭蘭，羅勇，許向紅，袁璐，馬建華

(南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院，南京市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇 南京 210000)

摘要：目的探討2型糖尿病(T2DM) 伴睡眠障礙患者的血糖波動與胰島素分泌功能的關(guān)系。方法選取住院的T2DM患者睡眠障礙患者 100 例，并隨機選取同期100例未伴有睡眠障礙的單純T2DM患者作為對照。動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS) 監(jiān)測兩組患者血糖，計算、比較兩組的血糖波動指標評價胰島β細胞分泌功能。結(jié)果觀察組平均血糖標準差(SDBG)、平均血糖波動幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對差(MODD)均明顯高于對照組( P<0.05)，C 肽、HOMA-β均明顯高于對照組，ISI低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義( P<0.05)。ISI 及HOMA-β與SDBG、MAGE 、MODD均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計學意義 ( P<0.05) 。非條件Logistic回歸結(jié)果顯示糖尿病病程、HOMA-β、SDBG與糖尿病伴睡眠障礙有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動可能與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)，血糖高波動性對胰島β細胞功能損害嚴重，促進糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞：2 型糖尿病;血糖波動;睡眠障礙；胰島功能

2型糖尿病(T2DM)對人群的健康影響巨大，研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者睡眠障礙發(fā)生率較高，兩者相互影響、互為因果，形成惡性循環(huán)[1]。血糖波動作為糖尿病并發(fā)癥的重要因素，與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[2]。有研究表明血糖波動高的患者越來越容易伴有胰島β細胞損害[3]。但目前對于血糖波動與胰島素變化之間的關(guān)系在2型糖尿病伴睡眠障礙患者的表現(xiàn)缺乏研究。因此，本研究探討2型糖尿病伴睡眠障礙患者的血糖波動性與胰島素水平的變化的相關(guān)性。

1材料與方法

1.1研究對象選取2012年1月—2014年12月于我院住院就診的2型糖尿病患者100例。所有患者均滿足納入排除標準。其中男性56例，女性44例；年齡22～71歲之間，平均年齡(45.12±12.23)歲；患者睡眠障礙持續(xù)時間1月～3年不等，平均(10.29±3.17)個月。并選取同期未伴有睡眠障礙的單純 2 型糖尿病100例患者作為對照，其中男性61例，女性39例。年齡28～70歲之間，平均年齡(44.49±10.12)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2納入排除標準(1)納入標準：①符合1999 年 WHO 糖尿病診斷標準；②糖尿病病程在3個月以上；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQT)達到7分以上；④失眠持續(xù)1個月以上； ⑤1個月內(nèi)未服任何促進睡眠的藥物；⑥患者自愿參與，簽署知情同意書。(2)排除標準：①不符診斷標準者；②患有嚴重心、肝、腎、腦、血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾??；③糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及嚴重感染者；④其他病因或外界環(huán)境因素導致的失眠者；⑤酗酒、精神藥物依賴者。

1.3觀察指標(1)睡眠狀況：匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQT)測定睡眠質(zhì)量，總分21分，總分>7分則認為睡眠質(zhì)量差，得分越高，睡眠質(zhì)量越差；(2)血糖：采用美敦力GRT型 皮下動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS) 連續(xù)3 d進行血糖監(jiān)測。計算器平均血糖水平 (MBG)、平均血糖標準差(SDBG)、平均血糖波動幅度(MAGE)、日間血糖平均絕對差(MODD)；(3)胰島素功能：晨起空腹采靜脈血，分別記錄空腹血清葡萄糖(FPG)、空腹胰島素(INS)、C肽。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，采用發(fā)光免疫法測定胰島素、C肽。并計算胰島素敏感指數(shù)(HOMA-ISI)與胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β) ，反映胰島素分泌功能。公式分別為：HOMA-ISI = 22.5/(FPG×INS)；HOMA-β=20×FPG/(INS-3.5)。

2結(jié)果

2.1兩組患者的觀察結(jié)果比較觀察組糖尿病病程、平均空腹血糖、SDBG、 MAGE、 MODD 均明顯高于對照組(P<0.05)，C肽、HOMA-β均明顯高于對照組，ISI低于對照組(P<0.05)。PSQT評分高于對照組(P<0.05),見表1。

2.2血糖波動與胰島素分泌的相關(guān)性INS與MODD存在相關(guān)性(P<0.05)；C 肽與SDBG、MODD存在相關(guān)性(P<0.05)；ISI 及HOMA-β與SDBG、MAGE 、MODD均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)均有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)，見表2。

2.3糖尿病伴睡眠障礙的影響因素分析以是否發(fā)生糖尿病伴睡眠障礙為因變量(否=0，是=1)，以有統(tǒng)計學差異的糖尿病病程、SDBG、MAGE、MODD、空腹INS、C 肽、ISI、HOMA-β為自變量進行非條件Logistic回歸，結(jié)果顯示：糖尿病病程、HOMA-β、SDBG與糖尿病伴睡眠障礙有相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表1　兩組患者的觀察結(jié)果比較

表2　觀察組患者血糖波動與胰島素的相關(guān)性

表3　糖尿病伴睡眠障礙影響因素的Logistic回歸結(jié)果

3討論

糖尿病患者隨著病程的延長往往出現(xiàn)睡眠障礙，但尚未引起臨床的足夠重視。事實上睡眠障礙對血糖水平影響巨大，甚至增加糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率[4]。糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展與血糖波動性大小關(guān)系密切[5-6],且許多研究表明血糖波動與胰島素細胞功能有關(guān)[7],但這種關(guān)系在糖尿病伴睡眠障礙患者中尚不清楚。

在糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程中造成的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝及免疫系統(tǒng)的功能紊亂可影響睡眠機制的調(diào)控；病痛、并發(fā)癥、治療過程中的不良反應給患者的心理造成巨大壓力和精神創(chuàng)損傷均為睡眠障礙的重要原因[8-10]。糖尿病性睡眠障礙對機體影響巨大，一方面睡眠障礙可致腎上腺皮質(zhì)激素、腎上腺皮質(zhì)激素等的升高，引起血糖應激升高。另一方面，夜間胰高血糖素、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇等胰島抵抗性激素可因睡眠障礙而發(fā)生神經(jīng)生化改變，導致胰島素敏感性降低，血糖穩(wěn)態(tài)發(fā)生改變，促使并發(fā)癥的發(fā)生[11]。因此，糖尿病患者的睡眠障礙問題必須認真對待，不容忽視。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病伴睡眠障礙患者中血糖波動性與胰島素功能存在明顯的負相關(guān)性。一直以來，血糖波動性與胰島素功能之間的關(guān)系便密不可分，劉朝暉等[7]指出血糖波動較持續(xù)性高血糖對胰島β細胞功能的損害更明顯，認為間歇性高糖較恒定高血糖更易促使內(nèi)皮細胞凋亡。謝汝瑩等[12]認為新診斷 2 型糖尿病患者血糖波動與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)。慢性高血糖的葡萄糖毒性作用使胰島β細胞受損。波動性高血糖引起氧化應激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激性增加，胰島β細胞損傷加重。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病程、HOMA-β及SDBG與糖尿病患者睡眠障礙發(fā)生的獨立性相關(guān)因素，與其他糖尿病并發(fā)癥相關(guān)研究一致[13]。隨著糖尿病病程延長，血糖波動性增大、胰島素分泌功能減退，尤其是血糖波動，胰島β細胞功能受損，血糖持續(xù)高水平，將嚴重影響患者的預后。

4結(jié)論

糖尿病伴睡眠障礙患者血糖波動可能與胰島素分泌缺陷密切相關(guān)，提示嚴格控制血糖、保證血糖穩(wěn)定性，降低對胰島β細受損程度，阻斷兩者之間的惡性循環(huán)，對延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、提高預后具有重要意義。

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(收稿日期：2015-09-01，修回日期：2015-11-16)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.04.042

通信作者：馬建華,男，博士研究生，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病發(fā)病機制及防治,E-mail：majianhua@China.com