劉騰飛　李瓊潔　鄧春青　張繚云

030001　太原　山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科

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肝功能正常慢性HBV感染者肝組織學(xué)炎癥程度相關(guān)因素分析

劉騰飛李瓊潔鄧春青張繚云

030001太原山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科

【摘要】目的研究肝功能正常慢性HBV感染者的性別、年齡、HBeAg狀態(tài)、HBV DNA量、脾臟厚度、膽囊壁厚度及門靜脈內(nèi)徑等指標(biāo)與肝組織學(xué)炎癥程度的相關(guān)性。方法回顧性分析41例行肝組織學(xué)檢查而肝功能正常的慢性HBV感染者相關(guān)病例資料，采用Logistic回歸分析上述指標(biāo)與肝臟炎癥程度的相關(guān)性。結(jié)果41例慢性HBV感染者多數(shù)存在不同程度的炎癥病理?yè)p傷，炎癥分級(jí)≥G2者共18例(43.9%)，年齡和膽囊壁厚度為肝組織炎癥分級(jí)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR值分別為5.469、4.506，P值分別為0.003、0.014)。結(jié)論有接近半數(shù)肝功能正常慢性HBV感染者肝臟炎癥分級(jí)≥G2；年齡、膽囊壁厚度為評(píng)估肝功能正常慢性HBV感染者肝組織炎癥程度相關(guān)的臨床指標(biāo)，此二者作為臨床指標(biāo)隨訪該類患者可能有一定意義。

【關(guān)鍵詞】慢性HBV感染；肝組織學(xué)；年齡；膽囊壁厚度

肝臟疾病在我國(guó)發(fā)病率較高，就慢性HBV感染者而言約有9300萬(wàn)人[1]，且其中相當(dāng)一部分人群表現(xiàn)為“慢性HBV攜帶者”和“非活動(dòng)性HBsAg攜帶者”[2]，此類患者常表現(xiàn)為無(wú)明顯的癥狀和體征，各項(xiàng)肝功能檢查指標(biāo)均正常，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為此類人群一般無(wú)明顯的肝臟炎癥損傷或損傷比較輕微，故不需要采取特殊處理。但長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)這部分患者中可能有部分會(huì)隱匿進(jìn)展，存在明顯的肝臟炎癥[3]，當(dāng)再次就診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展至肝硬化或肝癌，失去了最好的治療時(shí)機(jī)。針對(duì)肝功能檢查正常的此類患者，臨床建議其行肝組織學(xué)檢查，以決定是否需要行抗病毒治療。但肝組織學(xué)檢查作為一項(xiàng)有創(chuàng)檢查，難以被廣泛接受，且我國(guó)此類人群較多，特別是基層醫(yī)療單位條件有限，患者包括部分醫(yī)療人員對(duì)肝組織學(xué)檢查均存在一定的抗拒心理，直接制約了肝組織學(xué)檢查的實(shí)施和應(yīng)用。故人們期望有便捷而又實(shí)用的無(wú)創(chuàng)性評(píng)估方法。本文就我院行肝組織學(xué)檢查的41例肝功能正常慢性HBV感染者資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探索臨床中易取得的指標(biāo)(年齡、性別、HBeAg狀態(tài)、HBV DNA 定量、膽囊壁厚度、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度等)是否能夠間接評(píng)估肝功能正常慢性HBV感染者的肝臟炎癥程度，并為抗病毒治療提供依據(jù)。

資料和方法

一、病例資料

選擇山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科于2011年3月至2015年9月行肝組織學(xué)檢查的慢性HBV感染者41例，其中男性24例，女性17例；年齡15～52歲，平均年齡(30.8±10.1)歲。全部病例均HBsAg陽(yáng)性大于6個(gè)月，進(jìn)行肝組織學(xué)檢查前未曾接受過(guò)抗病毒藥物及保肝降酶藥物治療，1年內(nèi)肝功能連續(xù)檢查3次均在正常范圍，無(wú)明顯癥狀和體征，且無(wú)重疊其他病毒感染，無(wú)自身免疫性肝病、藥物性肝損傷、脂肪肝及長(zhǎng)期酗酒史。臨床及病理診斷均符合我國(guó)2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》。

二、檢測(cè)指標(biāo)及方法

(一)觀察指標(biāo) 用ELISA法檢測(cè)HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc，試劑盒由珠海麗珠試劑股份有限公司提供；肝功能檢測(cè)使用希森美康CHEMIX-180生化分析儀，試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供；HBV DNA定量檢測(cè)采用熒光定量-PCR法，試劑由湖南圣湘生物科技有限公司提供，臨界值為<1.0×103IU/mL。

(二)超聲檢查 入院后在肝組織學(xué)檢查前1周內(nèi)對(duì)受檢者進(jìn)行晨起空腹腹部彩超檢查，采用邁瑞DC-8型彩色多普勒超聲診斷儀了解患者肝膽胰脾腎主要臟器的病變情況并測(cè)量其門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度及膽囊壁厚度等指標(biāo)。

(三)肝組織學(xué)檢查 B超引導(dǎo)下行肝穿刺術(shù)，用18號(hào)肝活檢針及美國(guó)MAGNUM自動(dòng)彈射肝活檢槍取肝組織2～3條,長(zhǎng)度約1.5～2 cm,術(shù)后腹帶加壓包扎，囑平臥休息，并心電監(jiān)護(hù)24 h。取材后立即用10%甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，依次進(jìn)行HE常規(guī)、Masson、嗜銀網(wǎng)狀纖維及免疫組織化學(xué)染色，病理讀片分析由同一位病理醫(yī)生進(jìn)行。炎癥分級(jí)(G)和纖維化分期(S)標(biāo)準(zhǔn)均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》。

(四)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，慢性HBV感染者的肝組織炎癥活動(dòng)度≥G2及其與相關(guān)因素的關(guān)系采用Logistic回歸分析，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、慢性HBV感染者肝組織病理炎癥分級(jí)和纖維化分期

41例慢性HBV感染者多數(shù)存在不同程度的病理炎癥損傷及纖維化(見(jiàn)表1)，其炎癥分級(jí)呈G0～G3分布；纖維化分期呈S0～S3分布，均未見(jiàn)G4和S4患者。炎癥分級(jí)≥G2者共18例(43.9%)，纖維化分期≥S2者共19例(46.3%)。

表1　41例肝功能正常慢性HBV感染患者肝組織

二、性別、HBeAg狀態(tài)及年齡與肝臟病理≥G2、≥S2的比較

對(duì)此41例慢性HBV感染者的不同性別、HBeAg狀態(tài)及年齡與肝組織病理炎癥分級(jí)、纖維化分期進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。結(jié)果提示，性別、HBeAg狀態(tài)在兩組間所占比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。感染者年齡≥30周歲在≥G2中所占比例明顯高于

三、慢性HBV感染者肝組織炎癥分級(jí)≥G2的相關(guān)因素的Logistic回歸分析

計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料劃分方法見(jiàn)表3，因變量Y=1(炎癥分級(jí)≥G2)，Y=0(炎癥分級(jí)

表2　41例慢性HBV感染者的性別、HBeAg狀態(tài)及年齡與肝臟病理≥G2、≥S2的比較

表3　多因素Logistic回歸分析計(jì)量、計(jì)數(shù)資料劃分方法

注：年齡、HBV DNA單位分別為歲、IU/mL，膽囊壁厚度、脾臟厚度及門靜脈內(nèi)徑單位均為cm。

表4　41例慢性HBV感染者肝組織炎癥分級(jí)≥G2相關(guān)因素的Logistic回歸分析(Enter法)

討論

本研究所選的41例慢性HBV感染者，均無(wú)明顯的癥狀和體征，血清學(xué)肝功能檢查均正常，但肝組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，此41例慢性HBV感染者僅3例(7.3%)炎癥情況為G0，余均存在不同程度的炎癥損傷(≥G2者占43.9%)，與近年來(lái)有過(guò)的對(duì)這類人群進(jìn)行肝組織學(xué)檢查的炎癥分級(jí)≥G2占23.7%～58.2%的報(bào)道[4，5]大致相近，說(shuō)明肝功能指標(biāo)并不是評(píng)估肝臟炎癥程度的唯一指標(biāo)，并提示臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)此類人群引起足夠的關(guān)注，加強(qiáng)隨訪或動(dòng)員其行肝組織學(xué)檢查以判斷是否有抗病毒治療指征。

進(jìn)一步對(duì)本研究對(duì)象肝組織進(jìn)行炎癥分級(jí)，就臨床易獲取的指標(biāo)(性別、年齡、HBV DNA定量、HBeAg狀態(tài)、門靜脈內(nèi)徑、脾臟厚度、膽囊壁厚度)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果提示年齡和膽囊壁厚度為肝組織炎癥分級(jí)≥G2的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。①患者年齡每增加5歲，肝組織炎癥分級(jí)達(dá)到≥G2以上的危險(xiǎn)性將提高5.5倍。有文獻(xiàn)報(bào)道，肝組織炎癥損傷程度嚴(yán)重者以高年齡組相對(duì)較多[6]，且慢性HBV感染者年齡在40歲以上是易發(fā)生肝硬化、肝癌的重要影響因素[7]。本研究發(fā)現(xiàn)年齡≥30歲肝功能正常慢性HBV感染者，在≥G2組中所占的比例明顯高于

綜上所述，肝功能正常慢性HBV感染者約半數(shù)肝臟炎癥分級(jí)≥G2，年齡和膽囊壁厚度為該類人群肝臟炎癥程度的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本課題組將繼續(xù)對(duì)此類慢性HBV感染者進(jìn)行臨床觀察研究，希望二者能成為一項(xiàng)有用的無(wú)創(chuàng)觀察指標(biāo)，用以評(píng)估肝臟炎癥程度及預(yù)測(cè)肝病進(jìn)展。

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(本文編輯：易玲)

(收稿日期：2016-01-07)

通信作者：張繚云，Email: liaoyun001@sina.com

基金項(xiàng)目：山西省衛(wèi)生計(jì)生委科研課題(2014023)

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