陳春林孫曉東王雪微（.晉江市醫(yī)院感染消化科　晉江　3600；.晉江市醫(yī)院ICU晉江　3600）

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恩替卡韋聯(lián)合干擾素對(duì)乙型肝炎病毒感染臨床療效研究

陳春林1孫曉東2王雪微1（1.晉江市醫(yī)院感染消化科晉江362200；2.晉江市醫(yī)院ICU晉江362200）

摘要：目的：觀察恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染的臨床療效。方法：將81例乙型肝炎病毒感染患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=40）和研究組（n=41），對(duì)照組給予恩替卡韋治療，研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α2b治療，治療6個(gè)月后，比較兩組患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg水平。結(jié)果：與治療前比較，兩組患者治療后ALT、HBVDNA和HBeAg降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后ALT、HBVDNA和HBeAg顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染臨床療效確切，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg顯著降低，對(duì)機(jī)體乙肝病毒復(fù)制有較好的抑制作用，且能促使肝功能的恢復(fù)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋干擾素乙型病毒性肝炎

慢性乙型病毒性肝炎是一個(gè)威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題，我國慢性乙型肝炎病毒感染人數(shù)約9300萬，其中慢性乙型肝炎患者約有2000萬，給國民經(jīng)濟(jì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[1]。核苷類似物作為抗乙型肝炎病毒感染的有效藥物之一，服藥方便，療效尚可，但療程較長，患者依從性較差，長期用藥耐藥性發(fā)生率較高[2]。干擾素在治療乙型感染、白血病、尖銳濕疣等疾病方面得到了廣泛的應(yīng)用。本研究旨在觀察恩替卡韋聯(lián)合干擾素對(duì)乙型肝炎病毒感染的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)研究結(jié)果如下。

1　資料和方法

1.1一般資料：選取我院感染科2013年1月～2015年4月收治的慢性乙型肝炎病毒感染患者81例，所有入選患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。具體入選標(biāo)準(zhǔn)如下：①年齡25～58歲，平均年齡（36.45±8.36）歲；②HBsAg（+），HBeAg（+）＞6個(gè)月，ALT水平超過正常上限的2倍；③排除嚴(yán)重的心腦血管疾病、干擾素禁忌癥、肝硬化、酒精性肝病、肝癌及甲型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎患者；④所有患者被告知且簽署知情同意書。將81例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，其中對(duì)照組（n=40）中男性24例，女性16例，年齡25～56歲，平均年齡（35.97± 7.58）歲，病程1～8年，平均病程（4.27±2.14）年。研究組（n=41）中男性27例，女性14例，年齡26～58歲，平均年齡（36.62±8.25）歲，病程1～10年，平均病程（4.46±3.02）年。兩組患者年齡組成、性別比例及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：入院后，對(duì)照組給予恩替卡韋（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019）治療，0.5mg/次，1次/d，空腹時(shí)口服。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α2b（安徽安科生物工程（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040010）治療，180μg/次，1次/周，皮下注射給藥。兩組療程均為6個(gè)月，治療期間囑患者嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不得自行改用其他治療方案。

1.3觀察指標(biāo)：由專門負(fù)責(zé)人員清晨空腹條件下采取患者外周靜脈血5mL，注入抗凝管（3.2%檸檬酸鈉），3000r/min條件下離心10min，離心后將血漿封裝并放置在-80℃冰箱保存待用。采用熒光定量PCR法檢測血清HBVDNA含量，采用全自動(dòng)生化分析儀（東芝TSB-800）檢測肝功能指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測乙型肝炎系列指標(biāo)，試劑均購自上海科華生物試劑有限公司，所有實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料表示用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床指標(biāo)變化比較：與治療前比較，兩組患者治療后ALT、HBVDNA和HBeAg降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，研究組治療后ALT、HBVDNA和HBeAg顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者臨床指標(biāo)變化比較（±s）

表1　兩組患者臨床指標(biāo)變化比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別　ALT（U/L）　HBVDNA（lgIU/mL）HBeAg（lgIU/mL）對(duì)照組（n=40）研究組（n=41）治療前治療后治療前治療后164.28±24.09 57.24±9.75*169.50±28.14 43.35±7.40* #9.16±1.64 4.07±0.71*9.28±1.49 2.86±0.54* #9.77±1.44 6.02±0.94*9.83±1.72 4.17±0.63* #

3　討論

目前，醫(yī)學(xué)界沒有乙肝根治的方法，臨床治療乙肝以抗病毒治療為主。臨床上大多數(shù)乙型肝炎患者缺乏早期有效的治療，慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵是長期持續(xù)的抗病毒治療，促使乙型肝炎患者肝臟功能恢復(fù)和組織病理變化改善。恩替卡韋屬于環(huán)氧羥碳脫氧鳥苷類似物藥物之一，作用靶點(diǎn)為HBVDNA逆轉(zhuǎn)錄酶和聚合酶，它對(duì)HBVDNA啟動(dòng)和延伸環(huán)節(jié)起到抑制作用，阻礙乙肝病毒的復(fù)制，降低HBVDNA濃度，有助于緩解乙型肝炎病毒感染力和恢復(fù)受損的肝功能[4]。應(yīng)用HBVDNA體外轉(zhuǎn)染細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的藥敏結(jié)果顯示，恩替卡韋具有較強(qiáng)的抗病毒活性，抗病毒活性超過其他核苷類似物的300倍，該藥起效快，抗病毒活性強(qiáng)，短期用藥耐藥性低[5]。乙型肝炎治療周期長，單獨(dú)使用一種藥物治療抗病毒效果較局限，本研究采用恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染，有效克服干擾素對(duì)血清高ALT水平和高載量病毒療效欠佳的缺點(diǎn)，臨床上取得了較理想的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg降低效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用恩替卡韋，說明恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染臨床療效明顯優(yōu)于單獨(dú)使用恩替卡韋治療，這與以往的研究結(jié)果一致。

總之，恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎病毒感染療效確切，患者血清ALT、HBVDNA和HBeAg顯著降低，對(duì)機(jī)體乙肝病毒復(fù)制有較好抑制作用，且能促使肝功能的恢復(fù)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]王巖，孫勝男，盧秉久，等.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2013，30（10）：2060-2061.

[2]曾文，袁靜，劉映霞，等.聚乙二醇干擾素alpha-2a聯(lián)合恩替卡韋治療高病毒載量HBeAg陽性慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2013，27（2）：115-118.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24. [4]韋煒，黃智銘.恩替卡韋與拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療e抗原陽性慢性乙型肝炎的療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（19）：4335-4336.

[5]周一鳴，曹建彪，郭漢斌，等.恩替卡韋聯(lián)合干擾素治療e抗原陽性慢性乙型肝炎療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2013，30（7）：470-472.

中圖分類號(hào)：R512.6+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）04-0068-02