『中國醫(yī)藥學是一個偉大的寶庫,要努力發(fā)掘,還要加以提高,讓它不僅為中國人民服務,更要為全人類服務?!话耸龤q的哈醫(yī)大一院終身教授張亭棟激動地說。
中國女藥學家屠呦呦獲得2015年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎之際,人們不由想起另一位中藥西用的科學家—張亭棟,他一直致力于中西醫(yī)結合治療白血病的研究,在使用砒霜(三氧化二砷)治療白血病上作出了奠基性貢獻,讓公眾再一次感受到中醫(yī)的神奇魅力。
砒霜這一家喻戶曉、談之色變的劇毒物,熟不知還是一味古老的中藥,可療傷治病。中西醫(yī)發(fā)展史對其皆有記載,但歷來對其使用慎之又慎,常用“以毒攻毒”來解釋其治病機理。西方世界曾用三氧化二砷治療白血病,但未獲普遍承認和推廣。
然而來自中國的科學家通過提取砒霜化學成分三氧化二砷并制成注射劑,通過靜脈注射治療白血病,在砒霜治療白血病的道路上向前邁進了一大步讓世人了解到了中藥的偉大,不得不承認這一新的突破。
張亭棟無疑是這一發(fā)展道路上的一位奠基性的代表人物。
民間秘方
早在1971年,哈爾濱醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的藥師韓太云偶然發(fā)現(xiàn)一個由中藥砒霜、輕粉(氯化亞汞)和蟾酥等配制而成的民間秘方。
據(jù)傳,這一年在東北林甸縣一個公社衛(wèi)生院能治癌癥,能讓大腸癌、肝癌和食道癌等患者“起死回生”。為了探究真相,省衛(wèi)生廳派以張亭棟為組長的調查隊前去看個明白。原來林甸縣一位民間中醫(yī)正在用砒霜、輕粉、蟾酥等中藥組成一個藥方給人治療淋巴結核。當時韓太云下鄉(xiāng)巡回醫(yī)療,見狀,幫他改為針劑。因事情發(fā)生在1971年3月,故而將其命名為“713”針劑或“癌靈”注射液。后來,專家組確認了“713”的療效,回哈爾濱后向衛(wèi)生廳做了匯報,認為臨床上它對某些腫瘤病例的確有效,一度曾吸引眾多的患者前往求治。第二年黑龍江省衛(wèi)生廳在全省開始推廣這個花錢不多、能治癌癥的方子,可砒霜、輕粉、蟾酥均為毒性較大的藥物,患者往往不能耐受,醫(yī)生也望而卻步,后來慢慢地被棄用。
但是,似乎將要夭折的“713”因為遇上了張亭棟才沒有消失。張亭棟把這個方子帶回醫(yī)院,帶領哈爾濱醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科的同事開始了長期艱苦的研究。
執(zhí)著的追求
為了弄明白其中的原委,張亭棟開始其一生唯一的追求。
從1972年開始,張亭棟將研究方向鎖定在白血病研究上,而不是無選擇地去研究其他疾病。與此同時,開始檢測“癌靈”的組分。張亭棟與韓太云繼續(xù)合作開展此項工作。他們首先從分析砒霜、輕粉、蟾酥的毒副作用入手,對這三種中藥分別在臨床上進行了對照,做了大量的動物實驗和長時間的臨床觀察,來確定治療用量,并對砒霜、輕粉、蟾酥三味藥進行篩選。
1973年,張亭棟、韓太云用“癌靈注射液”(稱“癌靈1號)治療6例慢性粒細胞白血病病人。這時的張亭棟主要用了砒霜的化學成分“亞砷酸(三氧化二砷)”和微量“輕粉(氯化低汞)”。經(jīng)過治療發(fā)現(xiàn),6例病人癥狀都有改善,其中一例為慢性白血病發(fā)生急性變的患者也有效。
動物實驗成功后,張亭棟就開始在人體上進行試驗,在使用中發(fā)生了一些鮮為人知的副作用,雖然血相有所好轉,但有人出現(xiàn)了蛋白尿、頭疼、高血壓等癥狀。
“開始用的量少,只有4毫克,當后來用到6毫克的時候臨床就表現(xiàn)出好的跡象,這樣我們就有信心了。而且副作用很小,所謂的頭疼、蛋白尿就沒有了?!睆埻澱f。在以后的諸多試驗中張亭棟發(fā)現(xiàn),輕粉的化學成分中含有汞,汞可以影響腎功出現(xiàn)蛋白尿,蟾酥具有升高血壓和強心作用,注射后病人會產生難耐的頭痛,因而把蟾酥和輕粉都去掉了。雖然只剩單味藥砒霜,但療效卻不降低,這個時候的張亭棟似乎已經(jīng)意識到了砒霜在起主要作用。而砒霜的主要成分是三氧化二砷,于是就直接使用三氧化二砷,結果效果很好。最后確定砒霜是控制白血病的有效成分,遂用純三氧化二砷精制而成今天的砷制劑。
盡管最后實驗研究發(fā)現(xiàn),輕粉和蟾酥都有副作用,但是,1973年的發(fā)現(xiàn),是張亭棟及其團隊發(fā)現(xiàn)“癌靈1號”的開創(chuàng)性研究。這一研究成果發(fā)表在了《黑龍江醫(yī)藥》雜志上,這是“癌靈1號”的開創(chuàng)性論文。
其實在1973年的文章中,張亭棟就提到“癌靈1號”對急性白血病也有涉足。隨后,張亭棟通過對不同類型白血病的治療效果發(fā)現(xiàn),“癌靈1號”對多種白血病有效,對急性白血病可以達到完全緩解。到1979年,張亭棟和他人通過“癌靈1號”治療后存活4年半和3年的兩例病人,皆為急性粒細胞性白血病。
此時的一項研究成果成為日后同領域研究參考的“鼻祖”。
1979年,張亭棟和榮福祥在《黑龍江醫(yī)藥》雜志上發(fā)表了題為《癌靈一號注射液與辨證論治治療急性粒細胞型白血病》的研究論文??偨Y了1973—1978年治療急性粒細胞型白血病共55例,這55例都有不同程度的好轉。
可以說,直到1979年,張亭棟和不同的同事合作發(fā)表的論文,清晰地奠定了人類今天的認識:三氧化二砷可以治療急性早幼粒白血病,也就是M3型白血病(acute promyelocytic leukemia,APL),為隨后同領域的研究人員夯實了基礎。
進入80年代以后,張亭棟等人將主攻方向鎖定在對急性粒細胞白血病的治療上,并且發(fā)現(xiàn)對M3型白血病效果尤為顯著。
在哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院教授馬玲看來,當初確實發(fā)現(xiàn)對M3型白血病具有較好的治療效果。她告訴記者:“那個時候,包括哈爾濱醫(yī)科大學孫鴻德老師在內,在臨床上都發(fā)現(xiàn)了一個現(xiàn)象,就是3型病人活下來的多,這就給我們一種提示,是不是對3型的病人有特異性的作用。所以從80年末到90年代初,在臨床上就開始主要收治3型(病人),在收治的同時把化療的藥物減下來,然后看用這個單獨治療行不行。另外從臨床治療的緩解率、從長期收獲5年的觀察看,3型病人存活率也高,這樣逐漸明朗化了,就是這么一個過程。”
論文追溯
其實張亭棟早在1973年發(fā)表的論文中,就清晰地表達了三氧化二砷治療白血病的原理,1979年明確了對M3型白血病病人療效顯著。從1973年到1979年這7年時間里,張亭棟及其合作伙伴的研究成果都發(fā)表在了國內《黑龍江醫(yī)藥》《哈爾濱醫(yī)科大學學報》《新醫(yī)藥》等學術刊物上。
“那時的科研能力不夠,對基礎的研究不行,手段也不行,也沒有那么多的經(jīng)費,顯示度當然也就不夠?!瘪R玲告訴記者。
進入80、90年代,這一領域的國內專家學者也并沒有意識到或關注過張亭棟的這些研究成果,國際上更是知之甚少。
曾任北大生命科學院院長的饒毅教授在博文中說,幾乎所有英文文獻作者似乎都不知道張亭棟的關鍵作用,引用的文獻不太提他的名字。而且,幾乎所有英文文獻并不知道張亭棟早在1973—1979年就已經(jīng)發(fā)表論文。很多英文文獻,包括國內學者在國外發(fā)表的文獻以及國外學者的文獻,都將三氧化二砷治療白血病的發(fā)現(xiàn)時間引用成1992年。國內學者的這篇文章就是由孫鴻德、馬玲、胡曉晨、張亭棟在《中國中西醫(yī)結合》雜志上發(fā)表的《癌靈1號結合中醫(yī)辨證治療急性早幼粒白血病32例》。
在饒毅看來,1992年的研究結果實際上“最早發(fā)表于1973年,1979年已明確了對APL的作用最好。而1992的論文,在本質上與1979年的文章無差別,既沒有改變所用的藥物成分,也沒有改變適應癥”。
馬玲告訴記者,1992年的文章是公開發(fā)表的真正的對M3型的治療效果的第一篇文章。
雖然,世界著名雜志《科學》1996年發(fā)表題為《古老的中醫(yī)學又放出新的光彩》一文中提到了張亭棟,但也說他的文章僅僅是發(fā)表于1992年。
饒毅指出,張亭棟在中國沒有得到應有的肯定,在國際學界默默無聞,其原因“可能與他工作的地區(qū)有關,也和他英文論文較少、缺乏國際視野和國際交流有關。不能完全排除他本人未充分意識到其工作重要程度的可能性”。而且還有一個原因就是張亭棟1992的文章也是中文,而且未引用70年代的文獻。所以,國外學者很難知道原始文獻的出處。
對此,張亭棟本人也表示認同,“當初確實沒有意識到自己的工作到后來有那么的偉大和重要。所以沒有引用,覺得無所謂了?!?/p>
遲到的祝福
1932年,張亭棟出生于河北省吳橋縣,畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學,本是西醫(yī)大夫。1960年他到黑龍江中醫(yī)學院參加西學中班,后來又到遼寧中醫(yī)學院研究生班學習,成了人們習慣上稱的中西醫(yī)結合大夫。完成學業(yè)后就來到了哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科,“掌握了中西醫(yī)兩種方法,這一輩子能治好一種病就不算虛度?!睆埻澱f。
從70年代一直到90年代,沉默了近20多年后,一次偶然的機會,讓張亭棟呈現(xiàn)在了世人面前。
1996年,張亭棟和原衛(wèi)生部部長陳竺一起去美國參加血液病年會,陳竺第一次向外界介紹張亭棟說:“請大家記住,在砷劑治療白血病的道路上,這位同樣來自中國的中醫(yī)專家,正是他的發(fā)現(xiàn),才有了今天的成就?!?/p>
當聽到這句話時,全場轟動了,“在場的所有專家都過來和我交流合影,會議主席也從臺上跳下來和我聊天。自那以后,就有來自美、日、德等國家的醫(yī)藥公司來和我合作?!睆埻澱f,主席臺上的主席下來要求和我合影,說這是一次偉大的發(fā)現(xiàn),接著各國學者都相繼對這一成果表示祝賀。看到自己幾十年的不懈追求得到了國際同行的認可,看到砒霜這一被人冷落許久的中藥終于有了它新的價值,張亭棟覺得中西醫(yī)結合這條路算是走對了。
1996年世界開始了解張亭棟,也是張亭棟走向世界的開始。
是年,世界著名學術刊物《血液學》(Blood)發(fā)表了由中國學者陳竺和張亭棟撰寫的論文。該雜志點評認為,這是一篇創(chuàng)造性論著,首次發(fā)現(xiàn)氧化砷誘導白血病細胞凋亡,這是繼維甲酸之后,中國學者在血液學研究領域內的又一次重大突破。
著名血液病專家、中國工程院院士王振義曾這樣評價張亭棟:“你的藥把我給救了,咱們手拉手,打出中國的旗幟來,走上世界。”
張亭棟為人類征服白血病寫下了新的一頁。他先后獲得了國家自然科學二等獎、美國杜邦科學技術創(chuàng)新獎、中國專利優(yōu)秀獎、國際發(fā)明專利獎,而且相關藥品通過美國FDA特批正式上市,走向世界。
盡管張亭棟的研究成果得到了世界的認可,但其個人似乎并未被重視。
正因如此,饒毅給出了迄今最高規(guī)格的評價:張亭棟的研究發(fā)現(xiàn)足可以使他獲得諾貝爾獎。
對于饒毅的評價,張亭棟顯得很淡然,“饒毅所言的諾獎,我都沒有想這個事情,對院士我也沒太在意。我只是想通過這個中西醫(yī)結合的方法治好這個病,想著必須要拿出真實的東西,做出點事情來?!?/p>
(本文轉自《科學新聞》,文章有刪減)