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        蟾酥的有效成分及藥理作用概述

        2018-11-29 13:20:43林植云沈子悅丁國(guó)驊
        生物學(xué)教學(xué) 2018年1期

        林植云 藍(lán) 天 沈子悅 丁國(guó)驊

        (浙江省麗水學(xué)院生態(tài)學(xué)院 323000)

        蟾酥(bufonis venenum)是兩棲綱無(wú)尾目蟾蜍科動(dòng)物體表腺體的分泌物經(jīng)干燥處理后的固體成品。傳統(tǒng)中醫(yī)將其用于治療小兒疳疾、腦疳、背部疔瘡及腫毒。據(jù)中國(guó)藥典2015版記載,蟾酥性辛、溫,有毒,歸心經(jīng),是傳統(tǒng)中醫(yī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一種重要的動(dòng)物源中藥材[1]。其藥源動(dòng)物主要有黑眶蟾蜍和中華蟾蜍兩種。蟾酥化學(xué)成分復(fù)雜,現(xiàn)代藥理和臨床應(yīng)用表明它具有強(qiáng)心、升壓、鎮(zhèn)痛及抗腫瘤等多種藥理活性[2~3]。本文概述蟾酥有效成分及其藥理作用。

        1 有效成分

        蟾酥是一種動(dòng)物毒素,所含化學(xué)成分復(fù)雜。根據(jù)近代醫(yī)學(xué)分析,蟾酥的主要成分為多肽,包括神經(jīng)肽和激素,有毒,具有麻醉、對(duì)抗微生物等活性。根據(jù)蟾酥中化合物的溶解性,可將蟾酥的有效成分劃分為脂溶性、水溶性與其他成分。

        1.1 脂溶性成分 主要為蟾毒配基類化合物,占蟾酥有效物質(zhì)20%左右,包括脂蟾毒配基類、華蟾毒配基類以及蟾毒靈類等,其中以蟾毒靈和華蟾蜍毒配基為代表的蟾毒配基類化合物被認(rèn)為是蟾酥抗腫瘤作用的主要活性物質(zhì)[4]。

        1.2 水溶性成分 主要為蟾毒色胺類化合物,屬于生物堿類化合物[5]。其中五羥色胺、N-甲基五羥色胺、N,N-二甲基五羥色胺、N,N,N-三甲基五羥色胺以及蟾蜍噻嚀五種吲哚生物堿為主要有效成分。

        1.3 其他成分 包括嗎啡、腎上腺素、甾醇、二烯內(nèi)酯、膽甾醇等[5]。其中蟾蜍二烯內(nèi)酯為強(qiáng)心苷類化合物,是目前公認(rèn)的蟾酥中的主要強(qiáng)心活性成分。

        2 藥理作用

        蟾酥藥理活性強(qiáng)、臨床應(yīng)用廣泛、療效顯著。蟾酥具有強(qiáng)心、升壓、麻醉、解毒、鎮(zhèn)痛、抗菌、增強(qiáng)免疫以及抗腫瘤等多種藥理活性,尤其在強(qiáng)心、麻醉止痛和抗腫瘤等方面具有極佳的療效[6]。同時(shí),蟾酥也具較大的毒性,其中毒的表現(xiàn)主要為上消化道炎癥、抽搐和呼吸停止先于心跳等[7]。蟾酥被用于多種臨床用中藥成方制劑中,用于治療心肌缺血引起的胸悶、心絞痛及心肌梗死等疾病[8]。

        2.1 強(qiáng)心作用 蟾酥的強(qiáng)心作用表現(xiàn)為促進(jìn)心肌的收縮和舒張峰的同時(shí)增大,在一定閾值內(nèi)低濃度蟾酥使心肌收縮力加大,并使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度增高,從而使Ca2+通過(guò)Na+—Ca2+交換通道進(jìn)入心肌細(xì)胞,繼而使血壓上升,這是蟾酥藥用以強(qiáng)心的基礎(chǔ)[9]。蟾酥強(qiáng)心成分中,華蟾毒配基作用較強(qiáng),其次為蟾毒靈和華蟾毒靈[9]。

        2.2 升壓和降壓作用 不同劑量的蟾酥對(duì)血壓具有雙向作用。小劑量蟾酥可增強(qiáng)離體蟾蜍心臟的收縮力,大劑量則使麻醉貓、犬、兔、蛙心跳變慢。蟾酥中具有蟾毒配基等升高血壓作用的物質(zhì),同時(shí)其水溶性成分又具有降血壓作用[10]。

        2.3 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用 蟾酥能直接抑制神經(jīng)纖維動(dòng)作電位的形成和傳導(dǎo),產(chǎn)生神經(jīng)阻滯的麻醉作用。其調(diào)節(jié)作用呈現(xiàn)先增強(qiáng)后抑制的趨勢(shì),在短時(shí)間內(nèi)可以增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性,長(zhǎng)時(shí)間作用反而抑制神經(jīng)元興奮性[11]。

        2.4 毒性 蟾酥主要對(duì)心臟有毒性作用,中毒癥狀主要出現(xiàn)在用藥后30~60min。董文波等[12]的研究結(jié)果表明,蟾酥制劑對(duì)體外培養(yǎng)的人牙髓細(xì)胞也有較大的毒性。

        2.5 麻醉作用 蟾酥內(nèi)的局麻作用成分僅對(duì)組織表面的神經(jīng)末梢感受器有較強(qiáng)的特異作用。蟾酥的有效成分華蟾毒配基能夠阻滯背根節(jié)Na+通道,延緩其啟動(dòng)過(guò)程,并減緩電流的失活后恢復(fù),從而起到麻醉和鎮(zhèn)痛的作用[13]。

        2.6 抗菌作用 蟾酥的體外抗菌效果表明,醇提蟾酥成分具有一定的抗菌活性,聯(lián)合其他抗生素使用可以有效降低抗生素的最小抑菌濃度[7]。馬宏躍等[14]的研究表明,蟾酥具有顯著抗鏈球菌感染活性,為闡釋蟾酥的傳統(tǒng)功效和活性物質(zhì)基礎(chǔ)提供了藥理學(xué)依據(jù)。

        2.7 抗腫瘤作用 蟾酥提取物可使腫瘤細(xì)胞的核膜皺縮、斷裂,線粒體出現(xiàn)腫脹和空泡樣改變,故對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用。華蟾酥毒基不但可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),還具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。蟾毒靈可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生分化和凋亡。

        3 蟾酥活性成分的提取

        近年來(lái)隨著對(duì)蟾酥有效成分的不斷深入研究,建立起了多種蟾酥有效成分的提取方法。不同提取方法和溶劑選擇對(duì)蟾酥有效成分提取存在明顯影響,研究與優(yōu)化蟾酥提取條件對(duì)于蟾酥鑒定與成分分析研究具有重要意義。

        3. 1 提取方法蟾酥有效成分的提取主要包括無(wú)水乙醇等有機(jī)溶劑的回流提取法及以有機(jī)溶劑為介質(zhì)的超聲提取法等。袁旭江等[15]通過(guò)考察回流提取法和超聲波提取法對(duì)蟾酥中中華蟾酥毒基和脂蟾毒配基成分的差異,發(fā)現(xiàn)回流提取法得到的有效物質(zhì)多于超聲波提取法。

        3. 2 提取溶劑常見(jiàn)的提取溶劑有乙醇、乙醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、水、吡啶、乙酸等,其中采用乙醇作為提取溶劑較為普遍。劉冬等[16]用80%乙醇、90%乙醇及無(wú)水乙醇提取蟾酥,結(jié)果顯示這3 種方法分別對(duì)蟾毒靈、華蟾酥毒基及酯蟾毒配基具有較高的得率。

        4 結(jié)語(yǔ)

        蟾酥所具有獨(dú)特藥理活性,已經(jīng)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中被不斷開(kāi)發(fā),特別是其抗腫瘤的重要特性。蟾酥在抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)及其他方面的藥理作用在臨床應(yīng)用中受到了越來(lái)越廣泛的關(guān)注,深入研究蟾酥有效成分的提取和分離以及相應(yīng)制劑的臨床研究,將會(huì)使蟾酥這一天然動(dòng)物藥材資源得到充分開(kāi)發(fā)利用,造福于民。

        (基金項(xiàng)目:麗水市高層次人才項(xiàng)目,No. 2015RC26; 第一作者現(xiàn)在浙江省縉云縣仙都中學(xué)工作; * 通信作者)

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