袁雨冰

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

番瀉總苷膠囊的藥理作用研究

袁雨冰

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的考察番瀉總苷膠囊的促排便藥理作用。方法通過缺水型便秘和復方地芬諾酯便秘小鼠模型，考察通便靈膠囊和番瀉總苷膠囊高中低劑量組的促排便作用；通過向大鼠腸內(nèi)注射含10%墨汁的生理鹽水，計算墨汁推進百分率的方法考察通便靈膠囊和番瀉總苷膠囊高中低劑量組對大鼠大腸推動的直接和間接的影響。結(jié)果番瀉總苷膠囊對兩種便秘小鼠模型均有促進排便作用，劑量越高作用越強，其中劑量組與通便靈膠囊作用相當；番瀉總苷膠囊能直接和間接對大鼠大腸有推動作用，劑量越高作用越強，低劑量組比通便靈膠囊作用略強。結(jié)論番瀉總苷膠囊具有促排便作用。

番瀉總苷膠囊；便秘；促排便；大腸推動作用

番瀉葉為豆科植物狹葉番海Cassia angustifoliaVahl或尖葉番灣Cassia acutifoliaDelile的干燥小葉，瀉熱行滯，通便，利水。用于熱結(jié)積滯，便秘腹痛，水腫脹滿[1]。番瀉葉作為臨床應用歷史久遠的常用瀉下劑，在世界范圍內(nèi)應用廣泛，多為單方應用。其瀉下主要成分為番瀉苷A、B，靶向作用于大腸部位，幾乎不對上消化道產(chǎn)生影響，不會出現(xiàn)頭暈乏力、低鉀、消化不良等反應，安全且療效可靠顯著。[2-3]

番瀉總苷膠囊由番瀉葉經(jīng)提取純化后制得，主要含番瀉苷A、B，通過本實驗考察番瀉葉經(jīng)精制純化后的促排便藥理作用。

1.材料與方法

1.1 材料

番瀉總苷膠囊，0.12g/粒，自制，批號：151101，通便靈膠囊，貴州正鑫藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20150102；ICR小鼠，SD大鼠，由南京醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動物生產(chǎn)許可號：SCXK(蘇)2015-0046；印度墨水：北京西中化工廠；SARTORIUS電子天平（BP310S）。

1.2 方法

1.2.1 番瀉總苷膠囊對小鼠便秘模型的影響[4-5]

1.2.1.1 缺水型便秘模型

取ICR小鼠55只，隨機分5組，即（1）模型對照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.70g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量180mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量75mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量30mg/kg。在適應性飼養(yǎng)1天后，所有小鼠禁水，喂食大米，持續(xù)3天，每天定時收集并記錄大鼠的糞便顆粒數(shù)及重量。第4天開始（2）～（5）按照上述劑量給藥，每天兩次，共兩天，各組等體積給藥，模型組給予等體積純水，給藥期間控制小鼠的飲水量，同法繼續(xù)每天收集并記錄小鼠的糞便顆粒數(shù)及重量，進行統(tǒng)計分析。

1.2.1.2 復方地芬諾酯便秘模型

取ICR小鼠55只，隨機分5組，即（1）模型對照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.70g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量180mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量75mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量30mg/kg。在適應性飼養(yǎng)1天后，所有小鼠開始灌胃給予復方地芬諾酯50mg/kg，每天定時收集并記錄大鼠的糞便顆粒數(shù)及重量。然后開始按上述劑量給藥，每天兩次，共兩天，各組等體積給藥，模型組給予等體積純水。給藥期間同法繼續(xù)每天收集并記錄小鼠的糞便顆粒數(shù)及重量，進行統(tǒng)計分析。

1.2.2 番瀉總苷膠囊對大腸推進作用的影響

1.2.2.1 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的直接影響

取SD大鼠50只，隨機分為5組，每組10只，即（1）模型對照組，（2）通便靈膠囊組，給藥劑量0.33g/kg，（3）番瀉總苷膠囊高劑量組，給藥劑量125mg/kg，（4）番瀉總苷膠囊中劑量組，給藥劑量50mg/kg，（5）番瀉總苷膠囊低劑量組，給藥劑量20mg/kg。綜合文獻實驗方法，大鼠腹部剪毛在腹中部沿腹中線開口，打開腹腔，找出回盲部，模型對照組大鼠在該部向結(jié)腸內(nèi)注入含10%墨汁的生理鹽水，給藥組則分別注入含10%墨汁上述劑量的番瀉總苷和通便靈膠囊。給藥后10min，將其處死，立即打開腹腔，將結(jié)腸由肛門至盲腸端剪下，不加牽引地平鋪于用水濕潤的玻璃板上，以盲腸端至墨汁前沿的距離占盲腸端至肛門全長的百分率為墨汁推進百分率。

1.2.2.2 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的間接影響

取SD大鼠50只，隨機分為5組，每組10只。按文獻實驗方法，各組大鼠分別灌胃給予相應藥物。灌胃后大鼠立即麻醉，背位固定在手術板上，剪去腹毛，沿腹中線開口，打開腹腔，找出回盲部，給藥組和對照組大鼠均向回盲部注射含10%墨汁的生理鹽水2ml/kg。在靠近回盲部的回腸段用雙線結(jié)扎，在兩線之間剪斷回腸，立即計時。將回腸放回腹腔、縫合切口，2小時后處死大鼠，按上法剪下結(jié)腸，測量長度，以盲腸端至墨汁前沿的距離占盲腸端至肛門全長的百分率為墨汁推進百分率。

2.結(jié)果

2.1 番瀉總苷膠囊對小鼠便秘模型的影響

2.1.1 缺水型便秘模型

小鼠在禁水不禁食的情況下，造成腸道缺少水分，糞便形成燥結(jié)，不易排除，數(shù)量明顯減少。小鼠在給予番瀉總苷膠囊并控制飲水量的情況下，糞便排出量逐漸增多且呈稀軟狀態(tài)，經(jīng)過檢驗，給藥組糞便排除數(shù)與模型組有明顯差異（P＜0.05），番瀉總苷膠囊有促進小鼠排便，改善小鼠便秘的作用。（見表1、2）

表1 番瀉總苷膠囊對小鼠缺水型便秘模型的影響（粒）

表2 番瀉總苷膠囊對小鼠缺水型便秘模型的影響（g）

2.1.2 復方地芬諾酯便秘模型

復方地芬諾酯通過減少腸蠕動并且收斂腸肌，使糞便干燥秘結(jié)，小鼠排便量明顯減少。番瀉總苷膠囊用藥后，糞便排出量明顯增多且呈稀軟狀態(tài)，經(jīng)過檢驗，給藥組糞便排出數(shù)與模型組有明顯差異（P＜0.05），番瀉總苷膠囊有明顯促進小鼠排便，改善小鼠便秘的作用。（見表3、4）。

表3 番瀉總苷膠囊對小鼠復方地芬諾酯便秘模型的影響（粒）

注：四格表卡方檢驗，*P＜0.05

表4 番瀉總苷膠囊對小鼠復方地芬諾酯便秘模型的影響（g）

2.2 番瀉總苷膠囊對大腸推進作用的影響

2.2.1 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的直接影響

結(jié)果顯示，番瀉總苷膠囊三個劑量直接結(jié)腸給藥均可以明顯增加墨汁在大鼠大腸內(nèi)的推進距離，其推進率與對照組比較均有明顯差異（P＜0.05,P＜0.01），說明番瀉總苷膠囊可以直接刺激大腸，促進大腸的推進作用，結(jié)果見表5。

表5 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的直接影響(±s±SD，n=10)

表5 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的直接影響(±s±SD，n=10)

組別 劑量（mg/kg）結(jié)腸總長度（cm）墨汁推進距離（cm）推進率（%）對照組 ― 10.28 ±0.97 5.24 ±0.67 51.6 ±9.4通便靈膠囊 0.33g/kg 10.49 ±0.92 6.20 ±0.36** 59.6±7.3*番瀉總苷高劑量 125 10.44 ±0.79 7.48 ±0.66** 72.0±8.3**番瀉總苷中劑量 50 10.59 ±0.65 6.91 ±0.70** 65.6±9.3**番瀉總苷低劑量 20 10.43 ±0.81 6.38 ±0.58** 61.3±5.3*

*P＜0.05，**P＜0.01，與正常對照組比較

2.2.2 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的間接影響

數(shù)據(jù)顯示，番瀉總苷灌胃給藥后，墨汁在大鼠大腸內(nèi)的推進距離出現(xiàn)明顯增大，其推進率與對照組比較均表現(xiàn)明顯差異（P＜0.05，P＜0.01），番瀉總苷膠囊刺激大腸作用明顯，促進大腸的推進作用。

表6 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的間接影響(±s±SD，n=10)

表6 番瀉總苷膠囊對大鼠大腸推進作用的間接影響(±s±SD，n=10)

對照組 ― 10.40 ±0.80 5.21 ±0.61 50.5 ±8.0

*P＜0.05，**P＜0.01，與正常對照組比較

3.討論

隨著社會的發(fā)展，生活水平的提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生很大改變，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)、脂肪等營養(yǎng)物質(zhì)攝入過多，纖維類等有助于消化物質(zhì)相對大大減少，以致于消化不良，宿食積滯，長時間則易引發(fā)胃腸道吸收和蠕動緩慢衰弱，進而引起便秘。番瀉葉含苷類化合物、多糖、揮發(fā)油及有機酸、酯類、黃酮類化合物等，臨床用于治療便秘、急性胃、十二指出血、腹部術后恢復、急性胰腺炎等。[6-8]番瀉總苷膠囊為番瀉葉提取物制備而成，提取物中番瀉總苷含量達80%以上，而番瀉苷為番瀉葉的瀉下有效成分，因而番瀉苷可用于潤腸、排毒、通便，解決人們的煩惱。實驗也進一步證實番瀉總苷膠囊具有促排便作用。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2015年版（一部）[s].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2015:347-348.

[2]曹蔚,李教社,李小強等.番瀉葉的化學成分及體內(nèi)代謝研究進展[J].時珍國醫(yī)國藥,2003(14): 642-643.

[3]徐志華.番瀉葉治療損傷后腹脹、便秘 48例[J].江西中醫(yī)藥,1991,22 (6):56.

[4]陳奇主編.中藥藥理研究方法學第一版[M].北京人民衛(wèi)生出版社,1993,332.

[5]覃俊佳,覃平,羅宇東等.白芍瀉下作用機理的實驗研究[J].中國醫(yī)藥科技,1998,5（3）：155-156.

[6]徐志華.番瀉葉治療損傷后腹脹、便秘 48例[J].江西中醫(yī)藥,1991,22 (6):56.

[7]王民,閻世明,王靜遠等.番瀉葉浸劑灌腸在腹部手術后應用的臨床與實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(9):540-542.

[8]蔡學熙.番瀉葉治療急性胰腺炎 30例[J].吉林中醫(yī)藥,1983,(4):29-30.

R256.35

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1672-5018（2016）12-013-02