艾忠華　劉冠環(huán)　張良

【摘要】 目的：探討雙歧桿菌與鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床療效及對免疫功能的影響。方法：按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例輪狀病毒腸炎患兒平均分為益生菌組和對照組，每組60例。對照組給予常規(guī)抗感染治療，益生菌組在此基礎(chǔ)上加用益生菌凍干粉治療，比較兩組患兒治療3 d后臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間以及治療前后免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+的變化情況。結(jié)果：益生菌組臨床治療總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。益生菌組患兒退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、止瀉時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平較治療前均明顯升高，且益生菌組明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效顯著，可在短時(shí)間內(nèi)顯著改善患兒臨床癥狀和免疫功能指標(biāo)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 乳雙歧桿菌； 嬰兒雙歧桿菌； 鼠李糖乳桿菌； 小兒輪狀病毒腸炎

Clinical Effects for Patients with Rotaviral Enteritis by Bifidobacterium Combined with Lactobacillus Rhamnosus and the Influence on the Immune Function/AI Zhong-hua， LIU Guan-huan， ZHANG Liang.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：059-062

【Abstract】 Objective： To explore the clinical effects for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus and the influence on the immune function. Method： According to random number table method， 120 patients with rotaviral enteritis were divided into probiotics group and control group， each group contained 60 cases. The control group was treated by routine anti-infection， on the basis of the control group， the probiotics group was treated by freeze-dried powder. After 3 days， clinical effect， clinical symptoms disappear time， and immune function （IgA， IgG， CD4+/CD8+） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the experiment group was higher than that of the control group， but fever subsidence time， vomiting disappear time， abdominal pain disappear time， time of checking diarrhea， dung conventional back to normal time of the experiment group was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of IgA， IgG， CD4+/CD8+ after treatment of the two groups were both higher than before treatment， and the probiotics group were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： It has distinct clinical curative effect for the patients with rotaviral enteritis by bifidobacterium combine with lactobacillus rhamnosus， it can improve the clinical symptoms， immune function， it has high value of clinical application.

【Key words】 Bifidobacterium lactis； Bifidobacterium infantis； Lactobacillus rhamnosus； Infantile rotavirus enteritis

First authors address： Xinyu Peoples Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.017

小兒輪狀病毒腸炎由輪狀病毒感染引發(fā)，是導(dǎo)致小兒感染性腹瀉的常見病因，臨床發(fā)生率較高[1]。小兒輪狀病毒腸炎發(fā)病機(jī)制和免疫機(jī)制復(fù)雜，目前尚無明確研究結(jié)果。應(yīng)用益生菌和免疫球蛋白是治療該病的常用臨床方案，其中益生菌已被廣泛應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療中，但各類品牌益生菌所含菌種及菌數(shù)不同，臨床效果也不盡相同[2]。本研究旨在對本院應(yīng)用的乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑益生菌凍干粉在治療小兒輪狀病毒腸炎中的臨床優(yōu)勢及其對小兒輪狀病毒腸炎免疫功能的影響進(jìn)行分析，以期為小兒輪狀病毒腸炎臨床治療方案的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2015年12月本院收治的120例輪狀病毒腸炎患兒作為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例患兒平均分為益生菌組和對照組，每組60例。益生菌組男35例，女25例，年齡9～56個(gè)月，平均（4.08±0.42）歲，病程1～5 d，平均（2.25±0.85）d；對照組男34例，女26例，年齡9～56個(gè)月，平均（4.17±0.44）歲，病程1～5 d，平均（2.27±0.83）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中小兒輪狀病毒腸炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）小兒糞便輪狀病毒酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）結(jié)果呈陽性；（3）臨床主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、嘔吐、腹瀉等；（4）入院前未接受其他抗菌藥物或微生態(tài)制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)肺炎、休克或重度脫水等嚴(yán)重并發(fā)癥者，合并其他細(xì)菌或病毒感染者；（2）合并其他胃腸道疾病者，有其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變或先天疾病者；（3）腹瀉期間有母乳喂養(yǎng)者以及對本研究所用藥物過敏者。

1.3 方法 對照組患兒給予利巴韋林顆粒（國藥準(zhǔn)字H20056707，山東仁和制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格50 mg×12袋），10 mg/（kg·d），3次/d，早中晚溫水沖服，連續(xù)3 d常規(guī)抗感染治療。益生菌組患兒在此基礎(chǔ)上加用益生菌凍干粉（商品名：益盟寶益生菌凍干粉，香港益盟生物科技有限公司出品，主要成分：乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌；菌株原料由臺灣豐華生物科技股份有限公司生產(chǎn)）治療，患兒<2歲者，0.5袋/次，3次/d；患兒≥2歲者，1袋/次，3次/d，溫水沖服，連續(xù)治療3 d。兩組患兒均輔助糾正酸堿及水電解質(zhì)平衡以及給予補(bǔ)液、降溫治療，并于治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，分離血清后采用免疫單擴(kuò)散法檢測血清IgA、IgG水平，采用免疫熒光法測定血清CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值（試劑盒購自北京普博斯生物科技有限公司）。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患兒治療3 d后均評價(jià)臨床療效，并同時(shí)記錄兩組患兒退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、止瀉時(shí)間及糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間，并比較兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、CD4+/CD8+變化情況。

1.5 臨床療效判定 痊愈：治療3 d后腹瀉等臨床癥狀消失，糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查恢復(fù)正常；有效：治療3 d后臨床癥狀明顯改善，每天腹瀉次數(shù)降至3次以下，糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查明顯改善；無效：臨床癥狀和糞便次數(shù)、性狀及常規(guī)檢查無改善或加重。總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 益生菌組患兒臨床治療總有效率91.67%，明顯高于對照組的75.00%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=4.860，P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 例（%）

組別 痊愈 有效 無效 總有效

益生菌組（n=60） 34（56.67） 21（35.00） 5（8.33） 55（91.67）

對照組（n=60） 23（38.33） 22（36.67） 15（25.00） 45（75.00）

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較 益生菌組患兒退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、止瀉時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況比較 兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯升高，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；益生菌組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況比較（x±s）

組別 時(shí)間 IgA（g/L） IgG（g/L） CD4+/CD8+

益生菌組（n=60） 治療前 0.91±0.43 8.49±0.44 0.92±0.15

治療后 1.78±0.52 15.75±0.69 1.74±0.25

對照組（n=60） 治療前 0.90±0.46 8.51±0.48 0.90±0.18

治療后 1.32±0.48 10.98±0.65 1.38±0.23

3 討論

小兒輪狀病毒腸炎臨床發(fā)病機(jī)制和免疫機(jī)制復(fù)雜，是引發(fā)小兒感染性腹瀉的主要危險(xiǎn)因素之一[5]。臨床研究指出，急性呼吸道感染和腹瀉是引起小兒死亡的兩個(gè)重要感染性疾病[6]，研究小兒輪狀病毒腸炎的有效治療藥物對提高小兒生存率具有重要意義。目前，臨床上抗感染治療被證明是治療該病的有效方案[7]，但需要注意的是小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，抵抗能力差，應(yīng)用抗生素治療后雖然能夠有效殺滅致病菌，但部分機(jī)體有益菌也會被抑制或清除，用藥劑量稍大或用藥時(shí)間稍長即可對小兒體內(nèi)菌群平衡產(chǎn)生影響，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[8]。

王愛平[9]的研究表明，腸道菌群紊亂是導(dǎo)致腸道感染風(fēng)險(xiǎn)增加的主要危險(xiǎn)因素，輪狀病毒腸炎患兒發(fā)生腹瀉時(shí)小腸上皮細(xì)胞受到損害，腸黏膜發(fā)生脫落，腸道功能受損；同時(shí)腸道菌群失調(diào)后大量致病菌繁殖，兩種因素共同作用逐漸加重腹瀉癥狀，也形成了惡性循環(huán)[10]。因此，應(yīng)用腸道黏膜保護(hù)劑和腸道微生態(tài)制劑對該病是有效的。臨床研究表明，益生菌具有加固腸道生物屏障和保護(hù)腸黏膜的功效，能夠有效縮短細(xì)菌性腹瀉的持續(xù)時(shí)間，提高自然殺傷細(xì)胞（NKC）和巨噬細(xì)胞等的活性[11]。目前，益生菌已被廣泛應(yīng)用于小兒腹瀉的臨床治療中，但各類品牌益生菌所含菌種及菌數(shù)不同，臨床療效存在較大差異[12]。研究乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑益生菌凍干粉對小兒輪狀病毒腸炎所致的腹瀉的治療效果對擴(kuò)大小兒腹瀉益生菌的選擇范圍具有積極意義。

本研究中所用益生菌凍干粉為香港益盟生物科技有限公司授權(quán)生產(chǎn)的益盟寶益生菌凍干粉，其中含有60億進(jìn)口活菌，菌株均由健康華人母乳和腸道中篩選，包括嬰兒雙歧桿菌、乳雙歧桿菌以及鼠李糖乳桿菌，一方面改善胃腸功能，保護(hù)腸黏膜屏障；另一方面可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，增強(qiáng)小兒免疫力；此外，還可抑制致病菌生長繁殖，減少腸源性毒素產(chǎn)生[13]，尤其適用于腹瀉、腸炎、消化不良、便秘、反復(fù)感冒咳嗽發(fā)燒和免疫力低下的小兒[14]。本研究結(jié)果顯示，益生菌組患兒臨床治療總有效率明顯高于對照組，退熱時(shí)間、嘔吐消失時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、止瀉時(shí)間、糞常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間均明顯低于對照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明益盟寶益生菌凍干粉在治療小兒輪狀病毒腸炎上有顯著臨床效果，可在短時(shí)間內(nèi)有效改善患者臨床癥狀。

免疫功能紊亂是輪狀病毒腸炎引發(fā)小兒腹瀉和病情惡化的一個(gè)重要因素，具體表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能指標(biāo)IgA、IgG、CD4+/CD8+水平的異常下降，表示患兒處于低免疫保護(hù)狀態(tài)[15-19]。本研究中兩組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯升高，與同組治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明兩種治療方案均能夠有效改善患兒免疫功能，但益生菌組患兒治療后IgA、IgG、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明加用益盟寶益生菌凍干粉在改善患兒免疫功能方面較單獨(dú)應(yīng)用常規(guī)抗感染治療更具臨床優(yōu)勢。

總之，乳雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌三聯(lián)活菌制劑聯(lián)合治療小兒輪狀病毒腸炎臨床療效顯著，可在短時(shí)間內(nèi)顯著改善患兒臨床癥狀和免疫功能指標(biāo)，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Phua K B， Tee N， Tan N， et al. A hospital-based surveillance of rotavirus gastroenteritis in children < 5 years of age in Singapore[J]. Pediatr Infect Dis J，2013，32（12）：e426-431.

[2]謝詠梅，高珊，王麗媛，等.益生菌與口服免疫球蛋白輔助治療兒童輪狀病毒腸炎的療效比較[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15（11）：1000-1005.

[3]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：216-217.

[4] Asano K M， Gregori F， Souza S P， et al. Bovine rotavirus in turkeys with enteritis[J]. Avian Dis，2011，55（4）：697-700.

[5]閆利霞，馬書獻(xiàn)，石便峰，等.小兒輪狀病毒腸炎多系統(tǒng)損害的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2014，33（17）：179-180.

[6] Ammar S S， Mokhtaria K， Tahar B B， et al. Prevalence of rotavirus （GARV） and coronavirus （BCoV） associated with neonatal diarrhea in calves in western Algeria[J]. Asian Pac J Trop Biomed，2014，4（Suppl 1）：318-322.

[7]李春亮，周麗，李海艷.100例新生兒輪狀病毒感染臨床診治及感染防控[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（4）：127-128.

[8]楊東茹，鄒賢.嬰幼兒夏季與秋冬季輪狀病毒腸炎臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（16）：42-44.

[9]王愛平.小兒輪狀病毒腸炎與腸道外損害之間的相關(guān)性臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（12）：88-89.

[10] Kluge M， Fleck J D， Soliman M C， et al. Human adenovirus （HAdV）， human enterovirus （hEV）， and genogroup A rotavirus （GARV） in tap water in southern Brazil[J]. J Water Health， 2014， 12（3）：526-532.

[11]鄭通喜.中國嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的研究進(jìn)展[J].中國婦幼保健，2011，26（29）：4627-4630.

[12] Wu Y， Chen W Q， Jin Y. Clinical observation on treatment of infantile rotavirus enteritis by umbilical application of lunxieting paste[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2010，30（12）：1275-1278.

[13]施前鋒，潘新娣，邵偉芳，等.124例小兒病毒性腹瀉的病原體分布特征分析[J].中國婦幼保健，2014，29（14）：2178-2180.

[14] Durá-Travé T， Yoldi-Petri M E， Molins-Castiella T， et al. Infantile convulsions with mild gastroenteritis： epidemiological and clinical characteristics and outcome[J]. Rev Neurol，2010，51（1）：12-18.

[15] Zhou R， Xu J L， Wu D， et al. Analysis of prognostic factors for infantile rotavirus infection[J]. Genet Mol Res，2015，14（1）：790-796.

[16] Kang B， Kim D H， Hong Y J， et al. Comparison between febrile and afebrile seizures associated with mild rotavirus gastroenteritis[J]. Seizure，2013，22（7）：560-564.

[17]湯晶晶，韓新民.小兒輪狀病毒腸炎研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15（4）：223-225.

[18]任曉俠，楊洪彬，方瑩.小兒輪狀病毒腸炎100例不同藥物治療效果對比[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43（9）：1130-1133.

[19] Al-Shibli A， Al Tatari H， Al Ameri A， et al. Uric acid excretion in rotavirus gastro-enteritis[J]. Paediatr Int Child Health，2014，34（1）：19-23.

（收稿日期：2015-10-02） （本文編輯：王宇）