聶瑜 霍龍 李茜

[摘要] 目的 探討穿刺活檢對前列腺疾病病理診斷的價(jià)值。 方法 對2014年2月～2015年2月在我院收治的40例疑似前列腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性的分析，并對穿刺活檢組織進(jìn)行常規(guī)病理學(xué)檢查分析。 結(jié)果 穿刺活檢組織病理檢查顯示，本組40例患者中前列腺增生癥27例，前列腺癌（PC）13例，其中3例高分化腺癌，6例中分化腺癌，4例低分化腺癌。免疫組化法分析顯示，13例前列腺癌患者CK34βE12、p63 表達(dá)均為陰性，P504S表達(dá)均為陽性，27例前列腺增生癥CK34βE12、p63 表達(dá)均為陽性，P504S均為陰性，全部病例PSA均為陽性。 結(jié)論 前列腺穿刺組織病理診斷和免疫組化在疾病鑒別診斷中具有較高應(yīng)用價(jià)值，還可用于前列腺癌分化程度評估。

[關(guān)鍵詞] 穿刺組織；病理診斷；Gleason分級系統(tǒng)；前列腺增生；前列腺癌

[中圖分類號] R737.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）09-0113-03

[Abstract] Objective To explore the values of prostate biopsy in the pathological diagnosis of patients with prostate deseases. Methods The clinical datas of 40 cases suspected prostate cancer treated in our hospital from February 2014 to February 2015 were retrospectively analyzed， of which the prostate biopsy tissues were analyzed by pathological examination. Results The results of pathologic examination of biopsy tissues showed that there were 27 cases with benign prostatic hyperplasia in this group of 40 cases， and 13 cases with prostate cancer（PC）， among which there were 3 cases with highly differentiated adenocarcinoma， 6 cases with moderately differentiated adenocarcinoma， 4 cases with poorly differentiated adenocarcinoma. The immunohistochemical analysis showed that the expressions of CK34βE12 and p63 in the 13 cases with prostate cancer were negative， and the experssions of P504S were positive，and the expressions of CK34βE12 and p63 in the 27 cases with benign prostatic hyperplasia were positive， with negative experssions of P504S， and the expressions of PSA of all patients were positive. Conclusion Prostate biopsy and immunohistochemistry have high application value in the differential diagnosis of the disease，which can also be used to evaluate the degree of differentiation of prostate cancer.

[Key words] Biopsy tissues； Pathological diagnosis； Gleason grading system； Prostatic hyperplasia； Prostate cancer

前列腺癌是男性中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率、致死率較高，位居各種惡性腫瘤死亡率的第二位[1]。若不及時(shí)做出診斷和治療，嚴(yán)重影響患者健康，甚至危及生命。前列腺疾病主要為前列腺增生癥和前列腺癌，因此，對增生癥和前列腺癌早期做出準(zhǔn)確診斷，早期治療，對提高患者生存率尤為重要。目前臨床關(guān)于前列腺疾病的診斷主要以血清前列腺特異性抗原、直腸指檢、經(jīng)直腸前列腺超聲測定等，但是由于前列腺癌存在較高的隱匿性，常規(guī)診斷方法很容易出現(xiàn)漏診和誤診。為此，本研究對我院收治的40例前列腺穿刺活檢組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，旨在探討經(jīng)穿刺活檢組織對前列腺疾病診斷的準(zhǔn)確性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源

回顧性分析2014年2月～2015年2月間我院收治的40例疑似前列腺癌患者的臨床資料，所有患者均無急性前列腺炎及前列腺穿刺活檢病史。年齡52～89歲，平均（67.3±6.4）歲。臨床癥狀：尿頻、尿急、排尿困難及尿流變細(xì)等。行穿刺檢查條件：①對直腸指診、血清檢測為陽性，B超、CT檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)；②臨床主要癥狀表現(xiàn)疑似前列腺炎、前列腺癌；③確定前列腺腫物的性質(zhì)。

1.2 方法

穿刺活檢取材部位為左、右尖，左、右中，左、右底，穿刺13點(diǎn)，重點(diǎn)部位增加穿刺針數(shù)，一般性13～15針。每例均取長15 mm、直徑1 mm組織，所有穿刺標(biāo)本均4%中性甲醛固定脫水，常規(guī)進(jìn)行石蠟包埋、HE染色，并用高分子量細(xì)胞角蛋白CK34βE12、p63及甲醛基-輔酶A消旋酶（P504S）、前列腺特異性抗體（PSA）進(jìn)行免疫組化染色。所有穿刺活檢標(biāo)本均由2名病理醫(yī)師在光鏡下進(jìn)行觀察，并作出診斷。對于前列腺癌，可按照Gleason分級系統(tǒng)[2]進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對比患者穿刺組織病理診斷和免疫組化在疑似前列腺癌的鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

Gleason分級系統(tǒng)主要包括組織結(jié)構(gòu)及生長方式，將其分為：①1級：評分為1分，癌灶由單一圓形腺體組成，并緊密排列，邊界清楚；②2級：評分為2分，單一圓形腺體松散排列組成，邊界分散；③3級：評分為3分，單一圓形腺體形狀不規(guī)則，呈篩狀結(jié)構(gòu)，且邊緣浸潤不明顯；④4級：評分為4分，單一圓形腺體形狀、大小不一，邊緣浸潤明顯；⑤5級：評分為5分，腺體呈乳頭狀及篩狀結(jié)構(gòu)，實(shí)體中央有壞死，呈碎片狀漸變性腺癌。最后根據(jù)Gleason評分標(biāo)準(zhǔn)確定癌的分化程度：2～4分為高分化癌；5～7分為中分化癌；8～10分為低分化癌。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查

2.1.1 前列腺增生癥 前列腺增生癥27例，占67.5%（27/40）。鏡下可見前列腺成分增生，單一圓形腺體擴(kuò)張，甚至呈囊狀，常呈乳頭狀凸起，有糖蛋白分泌物，腺體周圍可見淋巴結(jié)細(xì)胞浸潤。

2.1.2 前列腺癌 前列腺癌13例，占32.5%（13/40）。鏡下見3例高分化腺癌，由小到大等腺體組成，呈密集排列，形狀、大小較規(guī)則，邊緣清楚，無乳頭狀，細(xì)胞核增大且不規(guī)則，染色質(zhì)深，核仁較多（圖1）；6例中分化腺癌，由形狀不規(guī)則、大小不一致的腺體組成，常呈乳頭狀及篩狀結(jié)構(gòu)，核異型性較明顯（圖2）；4例低分化腺癌，由形狀不規(guī)則、大小不一致的腺體組成，實(shí)體中央有壞死，細(xì)胞核形態(tài)、大小不一致，染色質(zhì)深，核仁大，可見核分裂（圖3）。

2.2 免疫組化結(jié)果

在本組13例前列腺癌中，基底細(xì)胞顯著受壓變薄，使得表達(dá)不完整，說明其腺上皮增生活躍，由于基底細(xì)胞消失，使PC表達(dá)為陰性，P504S對PC的診斷起到極為重要的作用，在PC胞質(zhì)中表達(dá)為陽性。PSA表達(dá)在診斷中也起到極為重要的作用，在胞質(zhì)中表達(dá)為陽性。本組13例前列腺癌CK34βE12、p63表達(dá)均為陰性，P504S表達(dá)均為陽性（圖4、5），27例前列腺增生癥CK34βE12、p63 均為陽性，P504S均為陰性，全部病例PSA均為陽性（圖6）。

3 討論

前列腺癌是泌尿生殖系統(tǒng)極為常見的惡性腫瘤之一，多發(fā)于老年群體，其發(fā)病緩慢，早期多無明顯臨床癥狀，對于前列腺疾病的診斷較為困難，晚期大多出現(xiàn)下尿路梗阻等癥狀，若不及時(shí)治療，會錯過最佳的治療機(jī)會，使其無法達(dá)到根治，從而嚴(yán)重危及患者生命[3]。因此，對前列腺癌做出早期診斷是有效降低其病死率的關(guān)鍵。

目前，臨床上多采用直腸指檢、經(jīng)直腸超聲檢查及血清前列腺特異性抗原的方法對前列腺疾病進(jìn)行診斷，但前列腺癌一般較為隱匿，直腸指檢很難對前列腺結(jié)節(jié)是良性還是惡性病變做出準(zhǔn)確診斷，前列腺癌超聲不易與前列腺增生區(qū)分，為不均質(zhì)性較低回聲區(qū)[4]。PSA一直是臨床診斷前列腺癌的重要標(biāo)志物之一，但血清PSA易受多種因素影響而升高，不屬于前列腺癌的特異性抗原[5，6]。說明直腸指檢、經(jīng)直腸超聲檢查及血清前列腺特異性抗原的方法對前列腺癌的早期診斷準(zhǔn)確率不高，易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象，血清PSA可作為前列腺癌的診斷，但病理檢查是診斷前列腺癌最可靠的依據(jù)[7]。因此，研究出早期診斷前列腺癌方法是臨床首要解決的問題。

近年來，穿刺活檢被廣泛應(yīng)用于臨床診斷中，使前列腺疾病的檢出率不斷提高，前列腺穿刺活檢組織能有效對前列腺疾病做出準(zhǔn)確診斷，深受廣大醫(yī)學(xué)界的青睞。前列腺疾病主要為前列腺增生癥及前列腺癌，前列腺癌不同于泌尿生殖系統(tǒng)的腺癌，其很少出現(xiàn)明顯異型性核，更不會出現(xiàn)多核瘤巨細(xì)胞，前列腺癌的異型性只能在高倍鏡下才可看出略有增大和染色質(zhì)增多。穿刺活檢Gleason分級系統(tǒng)評分的意義主要是提示治療方案、臨床分期的選擇及術(shù)后疾病的進(jìn)展情況。本組13例前列腺癌中核的異型性均不大，少見核分裂和壞死現(xiàn)象，但周圍浸潤較常見，有3例高分化腺癌、6例中分化腺癌、4例低分化腺癌。采用Gleason分級系統(tǒng)評分法，多見于3、4級[8]，提示在穿刺活檢時(shí)，是否應(yīng)對含有腫瘤的穿刺組織進(jìn)行各自分級。Gleason分級系統(tǒng)能有效突出細(xì)胞核的異型性，對前列腺癌的有效診斷具有極為重要的作用，對與穿刺活檢標(biāo)本而言，觀察細(xì)胞學(xué)特征意義重大，因?yàn)閷Υ嬖诘慕櫳L組織結(jié)構(gòu)可能觀察不全面，因此，在穿刺標(biāo)本中，可通過細(xì)胞學(xué)特征全面觀察前列腺癌的結(jié)構(gòu)異常、細(xì)胞異型、腺腔內(nèi)出現(xiàn)黏液等多項(xiàng)指標(biāo)，以更好地做出綜合診斷，在診斷時(shí)應(yīng)結(jié)合常規(guī)病理學(xué)檢查和免疫組化分析結(jié)構(gòu)進(jìn)行最終的診斷[9，10]。因此，我們將Gleason分級系統(tǒng)應(yīng)用于穿刺活檢組織前列腺的分級評分中，有利于提高前列腺癌的診斷準(zhǔn)確率，能全面體現(xiàn)出穿刺活檢小標(biāo)本中前列腺癌組織的病理特征，在診斷中易于操作、易于掌握，對前列腺疾病的診斷具有極為重要的價(jià)值[11]。

前列腺癌病理形態(tài)學(xué)的特點(diǎn)有以下幾點(diǎn)：①在細(xì)胞的特異性中，核仁的大小是前列腺癌重要的診斷標(biāo)準(zhǔn)，若核仁增大且不規(guī)則，則為前列腺癌[12]；②組織結(jié)構(gòu)的改變；③浸潤性生長的方式。據(jù)報(bào)道，對于形態(tài)學(xué)診斷有困難的疑似前列腺癌患者，可采用免疫組化染色作為輔助手段，用高分子量細(xì)胞角蛋白CK34βE12、p63及-甲醛基-輔酶A消旋酶（P504S）、前列腺特異性抗體（PSA）進(jìn)行免疫組化染色。本組病例結(jié)果顯示，前列腺增生癥27例，占67.5%，前列腺癌13例，占32.5%。在前列腺癌穿刺活檢病理鑒別中，鏡下可見腺泡上皮有不同程度的增生，且層次增多，細(xì)胞核增大且不規(guī)則，染色質(zhì)深，出現(xiàn)核仁較多。在前列腺增生癥的病理鑒別中，鏡下可見前列腺成分增生，腺體擴(kuò)張，常呈乳頭狀凸起，腺體周圍可見淋巴結(jié)細(xì)胞浸潤[13，14]。由此可見，前列腺穿刺標(biāo)本活檢組織對前列腺疾病的準(zhǔn)確病理診斷分析具有重大作用。在鑒別前列腺增生癥與前列腺癌時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①非典型腺體是否存在于炎性改變區(qū)域；②炎癥改變的前列腺中可能發(fā)生前列腺癌，但這些前列腺癌特征的腺體一般在遠(yuǎn)離炎癥改變的部位；③急性或慢性前列腺炎的前列腺診斷前列腺癌[15]。

綜上所述，在臨床前列腺疾病診斷中，采用前列腺穿刺活檢組織病理診斷，同時(shí)結(jié)合患者臨床資料和免疫組化進(jìn)行綜合分析，能夠進(jìn)一步提高前列腺疾病診斷以及鑒別診斷的準(zhǔn)確率。

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（收稿日期：2015-12-21）