馬福寶

脊灰疫苗的研制歷史

從20世紀(jì)初到50年代，脊髓灰質(zhì)炎（簡稱脊灰）在美國一次次流行爆發(fā)，成千上萬的孩子癱瘓或者死亡。脊髓灰質(zhì)炎是由脊髓灰質(zhì)炎病毒所致的急性傳染病，病毒主要侵犯人體脊髓灰質(zhì)前角的灰、白質(zhì)部分，對灰質(zhì)造成永久損害，使這些神經(jīng)支配的肌肉無力，出現(xiàn)肢體弛緩性麻痹。脊髓灰質(zhì)炎易發(fā)于5歲以下的嬰幼兒，又稱小兒麻痹癥。

美國總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福就是一位脊髓灰質(zhì)炎病人，1921年的夏天，他在一次游泳之后染上脊髓灰質(zhì)炎，最終造成下肢癱瘓。17年后，為了讓更多的孩子免受痛苦，羅斯福成立了小兒麻痹癥全國基金會，用于救治脊髓灰質(zhì)炎患者，并促進疫苗的研制。在基金會的扶持下，1953年，索爾克醫(yī)生成功研制出有效的脊髓灰質(zhì)炎疫苗，這是繼天花疫苗、白喉疫苗和流感疫苗后，疫苗研究的又一次重大突破。

索爾克醫(yī)生研制的疫苗是一種滅活疫苗（IPV），即把病毒殺死后制備成注射使用的疫苗，經(jīng)過涉及百萬兒童的實地疫苗試驗——美國歷史上規(guī)模最大的公共衛(wèi)生試驗后，證實疫苗安全有效。隨后阿爾伯特·薩賓研制了減毒活疫苗（OPV），主要通過口服，也就是我們現(xiàn)在熟知的“糖丸”，“糖丸”在全球消滅脊灰活動中立下大功。

與美國脊髓灰質(zhì)炎爆發(fā)流行的同期，我國部分地區(qū)也爆發(fā)了脊髓灰質(zhì)炎，到60年代初期，每年約報告20000-43000例，一些被傳染的患兒高燒之后雙腿不能站立，或者上肢麻痹落下終身殘疾。當(dāng)時情況下，中國只能自行研制疫苗，中國病毒學(xué)之父顧方舟帶領(lǐng)科研人員進行了艱苦的研究。

經(jīng)過一輪輪實驗，幾個批次的疫苗研制出來?？墒?，如何測定疫苗的安全性？顧方舟和其他科研人員在自己的孩子身上做實驗。在等待結(jié)果的日子里，很多研究人員不知道擦了多少眼淚，雖然有十足的把握，但大家心中還是充滿了心疼和忐忑。每天上班見面，都互相問著孩子們怎么樣了，每一個孩子，都是屬于大家的。測試期慢慢過去，孩子都安全無事，證明疫苗是安全的，很多研究人員都喜極而泣。

我國首先研制成功的疫苗跟薩賓疫苗一樣，是減毒活疫苗（OPV）。因為需要口服，要用試管滴在孩子口中，或者滴到饅頭上再給孩子吃，孩子們常常很排斥，在運輸和滴取的過程中也常常出現(xiàn)一些浪費，顧方舟又對疫苗的形式做了改進，用奶粉、奶油、葡萄糖等材料作輔劑，將液體疫苗滾入糖中做成甜甜的“糖丸”，大家熟知的“糖丸”就誕生了。

減毒脊灰疫苗有很好的人群免疫效果，它是全球消滅脊灰行動的首選疫苗，半個世紀(jì)以來，世界各國都在使用，在全球消滅脊灰的戰(zhàn)役中，它起到了至關(guān)重要的作用。我國自上個世紀(jì)80年代開始計劃免疫和后來的強化免疫工作，至1995年，已無本土脊灰野病毒病例。2000年，經(jīng)過嚴(yán)格地認(rèn)證，世界衛(wèi)生組織終于證實我國實現(xiàn)了無脊灰目標(biāo)。

“糖丸”有潛在風(fēng)險

作為減毒脊灰疫苗，OPV口服后能在人體內(nèi)引發(fā)免疫反應(yīng)。獲得免疫接種的人將減毒病毒傳播給他人，于是那些人也會產(chǎn)生脊灰抗體，最終阻止脊灰病毒在群體中的傳播。“可以說，一個孩子服藥就相當(dāng)于周圍一群孩子都服藥了。”正是OPV帶來的群體免疫效果，使免疫屏障的建立成為可能。

但OPV潛在的風(fēng)險一直存在，由于它是活病毒，所以在某種情況下，疫苗中的病毒有可能發(fā)生變異，甚至恢復(fù)脊灰病毒的致病力——也就是說，在罕見情況下會生成疫苗相關(guān)麻痹型脊灰（VAPP）和疫苗衍生脊灰病毒（VDPV）相關(guān)病例，使患者留下終生殘疾，這種病毒還會在接種率較低的地區(qū)引起脊灰傳播，甚至在人群中循環(huán)。

隨著消滅脊灰進程到了最后階段，世界上很多國家也在逐漸從全程接種OPV開始引入IPV，WHO也不再推薦僅接種OPV的程序，建議所有國家應(yīng)至少使用1劑IPV，更新脊灰疫苗常規(guī)免疫政策。

脊灰滅活疫苗（IPV）可安全有效地用于控制和消滅脊灰，但一般不會產(chǎn)生VAPP和VDPV病例。現(xiàn)在我國使用的脊灰滅活疫苗（IPV）有中國醫(yī)科院醫(yī)學(xué)生物所生產(chǎn)的和巴斯德公司生產(chǎn)的脊灰滅活疫苗，我國生產(chǎn)的SABIN株脊灰滅活疫苗還是世界衛(wèi)生組織推薦在全球使用的脊灰滅活疫苗。

IPV納入兒童免疫規(guī)劃

目前，全球194個國家、地區(qū)中69個將IPV納入了國家免疫規(guī)劃，其中50個全程接種IPV，19個采取第1～2劑接種IPV，之后采用OPV完成全程免疫的策略。125個僅使用OPV，其中17個推薦高危人群、免疫缺陷等人群使用IPV。

因此經(jīng)綜合考慮，我國決定在脊灰疫苗免疫程序中增加1劑IPV，以降低或消除發(fā)生VAPP和VDPV的風(fēng)險。自2016年4月1日起，江蘇省將脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗納入我省兒童免疫規(guī)劃，在全省范圍內(nèi)對適齡兒童的第一劑次免疫改用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。

1.IPV納入免疫規(guī)劃后實行什么樣的免疫程序？

序貫免疫程序為：適齡兒童應(yīng)接種4劑次脊髓灰質(zhì)炎疫苗。其中，2月齡接種1劑次脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，3月齡、4月齡各接種1劑次脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，12月齡內(nèi)完成基礎(chǔ)免疫；4周歲接種1劑次脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗進行加強免疫。

2.為什么OPV免疫程序第一劑OPV改用IPV會減少VAPP的發(fā)生？

疫苗相關(guān)麻痹型脊灰（VAPP）主要發(fā)生在接種第一劑OPV，后續(xù)OPV劑發(fā)生者較少；根據(jù)世界衛(wèi)生組織的資料，OPV引起的VAPP發(fā)生率首劑為1/75萬劑，后續(xù)劑1/510萬劑。因此第一劑OPV改用IPV會減少VAPP的發(fā)生。

3.IPV可以和其他疫苗同時接種嗎？如果不能，應(yīng)該間隔多久？

根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，滅活疫苗與其他疫苗可以同時接種，不會對免疫原性和安全性產(chǎn)生影響。IPV可以與免疫規(guī)劃的其他疫苗同時接種，為了避免發(fā)生疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)后處置的復(fù)雜性，建議盡量避免IPV與其他第二類疫苗同時接種。因此如有需要，IPV與其他第二類疫苗接種間隔在2周以上，且優(yōu)先保證免疫規(guī)劃IPV的接種。

鏈接：

江蘇省關(guān)于接種脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的相關(guān)要求

1.脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗為注射制劑，其接種部位、接種途徑、接種劑量及相關(guān)注意事項等詳見相關(guān)疫苗使用說明書。

2.脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗與其他第一類疫苗可同時接種，與其他第二類疫苗應(yīng)當(dāng)間隔至少2周接種。

3.各地按照“知情、免費”的原則為轄區(qū)內(nèi)適齡兒童接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗。接種人員在實施接種前，應(yīng)告知受種者監(jiān)護人所接種的疫苗品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及注意事項，并詢問受種者的健康狀況，同時親自檢查受種者的肛周是否有膿腫。凡有肛周膿腫的，應(yīng)暫緩接種脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。

4.如果受種者監(jiān)護人主動要求接種含脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成分的第二類疫苗，應(yīng)當(dāng)按照“自愿、自費”的原則接種。

5.如果需要開展脊髓灰質(zhì)炎疫苗補充免疫和應(yīng)急免疫，應(yīng)當(dāng)使用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。如在常規(guī)免疫、補充免疫、查漏補種等活動中發(fā)現(xiàn)目標(biāo)兒童脊髓灰質(zhì)炎疫苗免疫史查證為0劑次者，第一劑應(yīng)接種脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。

6.如遇到脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗短期供應(yīng)不足或其他情況，經(jīng)受種者監(jiān)護人同意，可用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗替代。

（作者系江蘇省疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師）

編輯 劉建淑 314606305@qq.com