連靖娉, 劉　溯, 王　倩

(1. 上海市同仁醫(yī)院 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院, 上海, 200336;

2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海, 201203)

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生地黃煎劑對(duì)膿毒癥患者血小板及凝血功能的影響

連靖娉1, 劉溯1, 王倩2

(1. 上海市同仁醫(yī)院 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院, 上海, 200336;

2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院, 上海, 201203)

關(guān)鍵詞:生地黃; 膿毒癥; 血小板; 凝血功能

膿毒癥為全身炎癥反應(yīng)，由感染誘發(fā)，是外傷、感染、休克等危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥，易導(dǎo)致膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征。研究[1]認(rèn)為，在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中，血小板活化及凝血系統(tǒng)異常形成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)可以明顯影響疾病進(jìn)展。本研究探討生地黃煎劑對(duì)膿毒癥患者血小板和凝血功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)國際膿毒癥定義會(huì)議提出的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取膿毒癥病例[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲或>80歲；非膿毒癥因素引起的血小板減少、凝血功能障礙患者(如腫瘤放化療、嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重創(chuàng)傷、消化道大出血等)；免疫系統(tǒng)疾病，在最近的3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素等免疫調(diào)節(jié)劑。共收集2012年7月—2015年2月上海市同仁醫(yī)院急診科膿毒癥患者70例。原發(fā)病為肺部感染45例，尿路感染17例，膽道感染4例，導(dǎo)管相關(guān)性膿毒癥4例，急性胰腺炎3例，腹腔感染2例。入選病例參照《膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)及說明(草案)》[3]，辨證均屬毒熱內(nèi)盛證。按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。治療組35例，男15例，女20例，年齡26～78歲，平均(53.8±12.5)歲；對(duì)照組35例，男16例，女19例，年齡28～75歲，平均(55.6±11.3)歲。2組病例性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

2組治療均參照“拯救膿毒癥戰(zhàn)役”會(huì)議提出的治療方案[4]，包括積極治療原發(fā)病、補(bǔ)充液體、輸血等維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定、維持呼吸和氧合、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、預(yù)防和處理出血、抗感染等。在上述西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組加服生地黃煎劑30 g (上海市同仁醫(yī)院藥劑室提供)，1劑/d，水煎200 mL，早晚各100 mL，連續(xù)鼻飼或口服7 d。對(duì)照組給予等劑量的安慰劑生理鹽水。2組均以7 d為1個(gè)療程。

1.3療效觀察

2組病例分別于入院當(dāng)天(治療前)、入院第7天(治療后)檢測(cè)下列指標(biāo)：血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)。記錄患者入院及第7天的急性病生理學(xué)和長期健康評(píng)價(jià)(APACHE)Ⅱ評(píng)分。7 d內(nèi)死亡患者不納入統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)2組患者28 d病死率。PLT計(jì)數(shù)采用Sysmex XS-800i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，PT、APTT、FIB測(cè)定采用STAGO全自動(dòng)血凝儀，由上海市同仁醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用Kaplan-Meier生存分析對(duì)2組患者28 d累計(jì)生存時(shí)間進(jìn)行比較，對(duì)生存率曲線進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組35例，7 d內(nèi)死亡4例；對(duì)照組35例，7 d內(nèi)死亡5例。2組死亡病例數(shù)無顯著差異(χ2=0.1275,P=0.721)。去除死亡病例，2組患者治療前一般資料(性別、年齡)、PLT、PT、APTT、FIB、APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2組PLT均較治療前顯著升高(P<0.01)，PT、APTT、FIB、APACHEⅡ評(píng)分均較治療前顯著下降(P<0.05)，且治療組PLT、PT、APTT、APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組改善更為顯著(P<0.05)。見表1。治療組從入院到28 d共死亡9例(25.7%)，對(duì)照組共死亡11例(31.4%)，每周死亡病例數(shù)見表2。2組生存曲線比較無顯著差異(P=0.4910)。

表1　2組治療前后臨床指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2　2組每周死亡病例數(shù)比較

3討論

膿毒癥屬于中醫(yī)學(xué)“溫病”、“外感熱病”范疇，本病病因復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多為高熱、煩渴、脈數(shù)等，甚則神昏脈微、內(nèi)閉外脫。目前膿毒癥的基本病機(jī)多歸為熱毒熾盛、瘀熱內(nèi)結(jié)、氣陰大傷[3]，治療多采用清熱解毒、涼血養(yǎng)陰之法。生地黃味甘性寒質(zhì)潤，專入營分、血分，清熱涼血，養(yǎng)陰生津，是治療溫?zé)岵崛霠I血證的常用藥。有學(xué)者[5]研究葉天士治療溫病醫(yī)案214例，發(fā)現(xiàn)生地黃使用頻次高達(dá)57次。亦有學(xué)者[6]研究表明，目前膿毒癥的治療中，對(duì)大黃、人參、丹參等單味中藥的研究較多，對(duì)生地黃這一傳統(tǒng)溫?zé)岵〕Ｓ盟幍膽?yīng)用研究較少。因此，本研究選擇生地黃單味煎劑治療膿毒癥，探討其治療效果。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用生地黃煎劑的治療組APACHE Ⅱ評(píng)分較對(duì)照組顯著改善(P<0.01), 提示生地黃煎劑在一定程度上可以改善患者病情。同時(shí)，治療組28 d死亡人數(shù)較對(duì)照組少，但2組的累計(jì)生存曲線無顯著差異，即生地黃煎劑不能明顯改善膿毒癥患者的生存率，這既與膿毒癥的復(fù)雜致病機(jī)制及本病病情多較危重相關(guān)，也可能與觀察例數(shù)較少有關(guān)。

Fabrice等[7]研究發(fā)現(xiàn)，重癥感染患者普遍存在凝血功能異常，血小板減少癥是膿毒癥患者重要的死亡危險(xiǎn)因素[8-9]?，F(xiàn)代研究[10-12]表明，生地黃具有改善凝血功能的作用。本研究中，應(yīng)用單味生地黃煎劑后，膿毒癥患者的血小板及凝血功能指標(biāo)均較對(duì)照組顯著改善(P<0.05), 證實(shí)了生地黃對(duì)膿毒癥紊亂的凝血、纖溶功能具有一定的治療作用。

參考文獻(xiàn)

[1] Vincent J L, Sakr Y, Sprung C L, et al. Sepsis in European intensive care units: Results of the SOAP study[J]. Crit Care Med, 2006, 34(2): 344.

[2] Levy M M, Fink M P, Marshall J C, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions[J]. Intensive Care Med, 2003, 29(4): 530.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)危重病專家委員會(huì), 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì). 膿毒癥的定義、診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)證候診斷要點(diǎn)及說明(草案)[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007, 16(8): 797.

[4]Dellinger R P, Carlet J M, Masur H, et al. Surviving Sepsis Campaign gulidelines for management of severe sepsis and septic shock[J]. Crit Care Med, 2004, 32: 858.

[5]蘇曉乾, 王榮. 葉天士治療溫病應(yīng)用生地黃經(jīng)驗(yàn)探討[J]. 河北中醫(yī), 2011, 33(9): 1334.

[6]杜立建, 張偉. 膿毒癥的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J]. 四川中醫(yī), 2013, 31(4): 148.

[7]Thiolliere F, Serre-Sapin A F, Reignier J, et al. Epidemiology and outcome of thrombocytopenic patients in the intensive care unit: results of a prospective multicenter study[J]. Intensive Care Med, 2013, 39(8): 1460.

[8]申良紅, 張海燕. 連續(xù)性血液凈化治療20例膿毒癥的療效評(píng)價(jià)[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(21): 159.

[9]張篤飛, 林濤, 馬志超. 血清PCT水平和APACHEⅡ評(píng)分在評(píng)估膿毒癥患兒預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(16): 58.

[10]姚莉, 周小妹, 王漢明, 等. 必凈注射液對(duì)凝血功能障礙膿毒癥患者的臨床研究[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2011, 9(7): 1032.

[11]陳陣, 李文強(qiáng), 劉亞鳳, 等. 小劑量類固醇激素治療膿毒癥休克療效的Meta分析[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 17(10): 1310.

[12]王梅, 張麗娟, 郭東艷. 生地黃止血作用藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的初步研究[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥, 2011, 22(8): 1938.

中圖分類號(hào):R 631

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)07-166-02

DOI:10.7619/jcmp.201607056

通信作者:王倩

收稿日期:2015-11-26