恩　尕, 李桂英

(1. 青海省玉樹藏族自治州人民醫(yī)院 內(nèi)科, 青海 玉樹, 815000;

2. 青海省西寧市第三人民醫(yī)院 藥品調(diào)配站, 青海 西寧, 810005)

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卡維地洛對(duì)2型糖尿病合并心肌梗死患者心肌功能的保護(hù)效果

恩尕1, 李桂英2

(1. 青海省玉樹藏族自治州人民醫(yī)院 內(nèi)科, 青海 玉樹, 815000;

2. 青海省西寧市第三人民醫(yī)院 藥品調(diào)配站, 青海 西寧, 810005)

關(guān)鍵詞:卡維地洛; 心肌梗死; 2型糖尿病; 心功能

糖尿病是影響心肌梗死預(yù)后的相關(guān)危險(xiǎn)因素，是誘發(fā)心血管事件的重要原因。研究[1]發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者通常合并不同程度的動(dòng)脈粥樣硬化，易發(fā)生慢性心力衰竭與心肌梗死，可加劇心室重構(gòu)，導(dǎo)致心功能惡化。研究[2]表明，心功能衰竭與胰島素抵抗有關(guān)，可進(jìn)一步促進(jìn)糖尿病進(jìn)展。本研究探討卡維地洛對(duì)2型糖尿病合并心肌梗死患者心肌功能的保護(hù)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年1月—2015年1月收治的2型糖尿病合并心肌梗死患者120例，均符合WHO通過的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)心電圖及影像學(xué)檢查確診為心肌梗死，發(fā)病時(shí)間在1周內(nèi)。排除合并支氣管哮喘史、慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重肝腎疾病及急性感染者，排除血糖控制不良及近期有服用糖皮質(zhì)激素者，排除有服藥禁忌證及無法耐受者。按就診順序編號(hào)，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各60 例。對(duì)照組男32例，女28例；年齡41～81歲，平均(63.6±9.4)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)25 例，Ⅲ級(jí)32 例，Ⅳ級(jí)3 例。觀察組男33例，女27例；年齡40～82歲，平均(63.9±8.8)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)2 例。2組患者一般資料經(jīng)比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)對(duì)癥處理，行強(qiáng)心、擴(kuò)血管、利尿、控制血糖、抑制血小板聚集等常規(guī)治療，應(yīng)用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、螺內(nèi)酯、硝酸鹽類藥物及胰島素。觀察組加用卡維地洛(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020547)口服治療，初始劑量為3.125 mg/次，2 次/d。若患者可耐受則調(diào)整至6.25 mg/次，2 次/d，每間隔2周調(diào)整劑量至患者可耐受最大劑量。每次調(diào)整新劑量時(shí)，需嚴(yán)密監(jiān)測患者的癥狀及體征1 h，確定可耐受后穩(wěn)定用藥，一般最大劑量不超過50 mg/次。

1.3觀察指標(biāo)

① 分別于治療前后行二維超聲心動(dòng)圖監(jiān)測。測定患者左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、心臟指數(shù)(CI)、左室攝血分?jǐn)?shù)(LVEF)等心功能指標(biāo)的變化情況。② 采用氧化酶法測定治療前后2組患者空腹血糖(FPG)變化情況，采用放射免疫法測定患者空腹胰島素(FINS)變化情況，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。③ 2組均隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)心臟事件及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2結(jié)果

2.12組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療后，2組心功能指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.05)，其中LVESA、LVEDD顯著降低，CI及LVEF上升。與對(duì)照組比較，觀察組LVESD、LVEDD降低幅度更為顯著(P<0.05)，LVEF及CI上升幅度更為顯著(P<0.05)，見表1。

2.22組治療前后血糖指標(biāo)比較

2組治療前后空腹血糖、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明卡維地洛對(duì)患者血糖指標(biāo)無明顯影響，不會(huì)增加胰島素抵抗發(fā)生率，見表2。

表1　2組治療前后心功能指標(biāo)比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2　2組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.32組心臟事件及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組發(fā)生支氣管哮喘1例，心動(dòng)過緩0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67 %；對(duì)照組發(fā)生支氣管哮喘3例，心動(dòng)過緩4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。隨訪期間，觀察組發(fā)生心力衰竭2例，心肌梗死2例，心臟事件發(fā)生率為6.67%; 對(duì)照組發(fā)生心力衰竭7例，心肌梗死5例，心臟事件發(fā)生率為20.00%。觀察組心臟事件發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

研究[4]顯示，中國糖尿病發(fā)病率明顯上升，已成為危害人類健康的重要疾病。研究[5]還顯示，較非糖尿病患者而言，糖尿病患者心力衰竭及心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提升，其死亡危險(xiǎn)性增加，影響預(yù)后。2型糖尿病合并心肌梗死是糖尿病的常見并發(fā)癥，以舒張功能損傷及左心室肥厚為臨床特點(diǎn)，與心肌細(xì)胞代謝紊亂、鈣調(diào)節(jié)、氧自由基異常等因素相關(guān)[6]。糖尿病心肌細(xì)胞代謝異常多表現(xiàn)在脂代謝與糖代謝異常方面，通常糖尿病狀態(tài)下的高血脂、高血糖癥狀可引起心肌細(xì)胞功能降低，使患者產(chǎn)生糖尿病心肌病變，導(dǎo)致舒張期心肌細(xì)胞收縮能力下降[7]。研究[8]顯示，糖尿病可直接或間接引起心肌細(xì)胞鈣調(diào)節(jié)紊亂。高血糖狀態(tài)下，人體心肌過度表達(dá)蛋白激酶C，使得左心室增厚，導(dǎo)致舒張功能受限，引起心肌壞死及纖維變性，造成心肌供血不足。心肌細(xì)胞收縮過程中，鈣調(diào)節(jié)蛋白發(fā)生異常同樣可引發(fā)糖基化反應(yīng)，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能紊亂。

糖尿病可引起一系列代謝異常，是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，促進(jìn)心肌梗死進(jìn)展[9]。2型糖尿病合并心肌梗死后以交感神經(jīng)過度激活、心肌細(xì)胞基因異常表達(dá)為特點(diǎn)，可誘發(fā)不同程度的心力衰竭，對(duì)其治療主要以改善患者臨床癥狀及體征，延緩心肌重構(gòu)，降低患者死亡率為原則[10]。研究[11]認(rèn)為，β受體阻滯劑可有效抑制交感神經(jīng)的過度激活，同時(shí)抑制腎素-血管緊張素的釋放，降低外周血管阻力與心肌耗氧量，逆轉(zhuǎn)心室結(jié)構(gòu)，并達(dá)到改善患者心功能的目的。研究[12]發(fā)現(xiàn)，其可能增加患者胰島素抵抗的發(fā)生率，削弱機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，影響機(jī)體糖代謝，加重糖尿病病情的進(jìn)展。

卡維地洛為非選擇性β受體阻滯劑，無內(nèi)源性擬交感活性，可阻滯腎上腺素受體，同時(shí)具備抗氧化作用，能全面阻斷β1、β2受體，抑制交感神經(jīng)活性，降低心肌耗氧量，保護(hù)心肌功能[13]?？ňS地洛可選擇性地阻斷α1受體并擴(kuò)張外周血管，降低心臟負(fù)荷，改善患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，阻滯鈣離子，減輕鈣離子內(nèi)流，降低心肌損傷，延緩房室傳導(dǎo)，降低耗氧量[14-15]。本研究中，對(duì)照組患者采用常規(guī)基礎(chǔ)的對(duì)癥治療方案，觀察組則加用卡維地洛治療，結(jié)果顯示觀察組心功能指標(biāo)的改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，證實(shí)卡維地洛有顯著的心肌保護(hù)功能，且不會(huì)增加胰島素抵抗，不良反應(yīng)及心臟事件發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，在2型糖尿病合并心肌梗死患者的治療中，在常規(guī)對(duì)癥處理基礎(chǔ)上加用卡維地洛方案，對(duì)患者糖代謝無明顯不良影響，同時(shí)可改善患者心功能，保護(hù)心肌，降低心臟事件及不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

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中圖分類號(hào):R 587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)07-155-03

DOI:10.7619/jcmp.201607051

通信作者:李桂英

收稿日期:2015-10-26