于洪，王強，張靜，李倩(天津中德職業(yè)技術(shù)學院校醫(yī)院，天津0050；天津中醫(yī)藥大學； 天津市海河醫(yī)院)

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血液灌流治療格林-巴利綜合征的臨床效果及其機制

于洪1，王強2，張靜2，李倩3(1天津中德職業(yè)技術(shù)學院校醫(yī)院，天津300350；2天津中醫(yī)藥大學；3 天津市海河醫(yī)院)

摘要：目的觀察血液灌流治療格林-巴利綜合征(GBS)的臨床效果，探討其作用機制。方法將82例GBS患者隨機分為血液灌流組和非血液灌流組，每組41例；同時選擇28例健康志愿者作為對照組。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，血液灌流組進行血液灌流，2～3 h/次，每間隔2天進行1次，治療次數(shù)可根據(jù)病情調(diào)整，共進行3～6次；非血液灌流組給予丙種球蛋白靜脈滴注，400 mg/kg，1個治療周期為5天，長期治療。治療1個月時，參照Hughes等級標準評估治療效果；治療前及治療1個月時，采用日常生活活動能力量表(ADL)評定生活自理能力，采用ELISA法檢測血清IL-17、IL-22；觀察治療期間不良反應(yīng)。結(jié)果治療1個月時，血液灌流組治療有效率為85.4%，非血液灌流組為61.0%，兩組比較P<0.05。兩組治療1個月時ADL評分均高于治療前(P均<0.05)，且血液灌流組高于非血液灌流組(P<0.05)。血液灌流組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為26.8%，非血液灌流組為29.3%，兩組比較P>0.05。血液灌流組及非血液灌流組治療前血清IL-17、IL-22水平均高于對照組(P均<0.05)；血液灌流組治療1個月時血清IL-17、IL-22水平均較治療前及非血液灌流組治療后降低(P均<0.05)。結(jié)論血液灌流治療GBS安全、有效，可提高患者生活自理能力，降低血清IL-17、IL-22水平可能是其作用機制之一。

關(guān)鍵詞：格林-巴利綜合征；血液灌流；白細胞介素17；白細胞介素22

格林-巴利綜合征(GBS)是一種自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)及神經(jīng)根脫髓鞘、淋巴細胞和巨噬細胞炎性反應(yīng)，臨床以多發(fā)的周圍神經(jīng)疾病常見[1]，但其發(fā)病機制尚不明確。目前，GBS的治療方法主要有血漿置換和免疫球蛋白靜脈滴注，但存在感染血液傳播疾病、過敏、療效不佳等問題[2]。血液灌流是近年來臨床上治療免疫性疾病的一項新技術(shù)，應(yīng)用血液灌流器吸附劑與血液透析聯(lián)合，能夠有效清除體內(nèi)炎癥介質(zhì)，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷[3]。本研究觀察血液灌流治療GBS的臨床效果，探討其作用機制。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月～2014年1月在天津市海河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的GBS[4]患者82例，男50例、女32例，年齡7～68(39.25±12.14)歲。排除惡性腫瘤、多器官功能衰竭、自身免疫性疾病者，及近3個月輸血和使用特殊藥物者。將82例GBS患者隨機分為血液灌流組和非血液灌流組，各41例。同時選擇28例健康志愿者作為對照組，男15例、女13例，年齡9～65(42.52±10.17)歲，近期無手術(shù)史和服用藥物史。三組性別比、年齡具有可比性。

1.2治療方法血液灌流組和非血液灌流組均給予神經(jīng)營養(yǎng)劑、B族維生素等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，血液灌流組建立血管通路，中心深靜脈置雙腔管，其中頸靜脈置管27例、股靜脈置管14例，連接血液透析機(4008B型，德國費森尤斯公司)，F(xiàn)6型透析器及HA130型大孔樹脂灌流器(珠海麗珠醫(yī)用生物材料有限公司)。向灌流器和管路中分別加入含肝素(20 mg/500 mL)的生理鹽水2 000 mL，自上而下進行沖洗，并注意輕拍灌流器排除氣泡和去除微粒。治療時控制血流量為180～220 mL/min，靜脈搶注肝素或低分子量肝素抗凝，間隔30 min用200 mL生理鹽水沖洗濾器和管路，血液灌流時間為2～3 h/次，每間隔2天進行1次，共進行3～6次，治療次數(shù)可根據(jù)患者病情調(diào)整。非血液灌流組給予丙種球蛋白靜脈滴注，400 mg/kg，1個治療周期為5天，長期治療。

1.3相關(guān)指標觀察①治療效果：按照Hughes等級標準[5]對兩組治療前及治療1個月時癥狀、體征進行分級，評價療效[6]。0級：健康；1級：癥狀、體征輕微；2級：能夠獨立行走5米；3級：輔助條件下行走5米；4級：臥床或需坐輪椅；5級：需輔助換氣；6級：死亡。顯效：四肢肌力恢復(fù)正常，肌肉麻痹癥狀消失；有效：四肢肌力提高1～3級，肌肉麻痹癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)：四肢肌力提高1～2級，肌肉麻痹癥狀顯著好轉(zhuǎn)；無效：癥狀、體征無顯著變化或死亡?？傆行蕿橛行屎惋@效率之和。②生活自理能力：兩組治療前及治療1個月時分別采用日常生活活動能力量表(ADL)[7]評定生活自理能力。>60分為基本能夠生活自理；>40～60分為生活需要幫助；20～40分為生活需要很大幫助；<20分為功能嚴重缺陷，生活完全需要依賴。③血清IL-17、IL-22：兩組分別于治療前和治療1個月時分別采集靜脈血5 mL，同時留取對照組靜脈血5 mL，離心取血清，-70 ℃冰箱保存。采用ELISA法檢測血清IL-17、IL-22，試劑盒購自美國R&D公司。④不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間不良反應(yīng)。

2結(jié)果

2.1治療效果治療1個月時，血液灌流組顯效23例(56.1%)、非血液灌流組17例(41.5%)，有效分別為12例(29.3%)、8例(19.5%)，好轉(zhuǎn)分別為3例(7.3%)、6例(14.6%)，無效分別為3例(7.3%)、10例(24.4%)，治療有效率分別為85.4%(35/41)、61.0%(25/41)，兩組治療有效率比較P<0.05。

2.2ADL評分血液灌流組治療前ADL評分為(31.27±7.12)分，治療1個月時為(73.34±9.81)分，兩者比較P<0.01；非血液灌流組分別為(35.62±5.53)、(55.62±5.53)分，兩者比較P<0.05；血液灌流組治療后ADL評分高于非血液灌流組治療后(P<0.05)。

2.3血清IL-17、IL-22水平血液灌流組及非血液灌流組治療前血清IL-17、IL-22水平均高于對照組(P均<0.05)；血液灌流組治療1個月時血清IL-17、IL-22水平均較治療前及非血液灌流組治療后降低(P均<0.05)。見表1。

2.4不良反應(yīng)血液灌流組治療期間出現(xiàn)血壓下降6例、血小板呈下降趨勢3例、寒戰(zhàn)發(fā)熱2例，以上癥狀經(jīng)對癥處理后均好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.8%；非血液灌流組治療期間出現(xiàn)感染6例、鈉水潴留2例、胃腸道癥狀3例、上消化道出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為29.3%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，P>0.05。

表1　三組血清IL-17、IL-22水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，△P<0.05；與非血液灌流組同時間點比較，#P<0.05。

3討論

GBS是由細胞免疫和體液免疫共同介導(dǎo)的疾病，患者多有感染史，急性起病，癥狀主要為進行性、上升性、對稱性麻痹及四肢軟癱、不同程度感覺障礙，少數(shù)病情嚴重者可出現(xiàn)致死性呼吸肌麻痹[8]。GBS是急性遲緩性癱瘓常見病因，男性發(fā)病率高于女性，其在發(fā)展中國家有更高的發(fā)病率，不僅影響患者生活質(zhì)量，也給家庭及社會帶來巨大經(jīng)濟負擔[9,10]。傳統(tǒng)觀點認為，細胞免疫Th1、Tp細胞亞群及細胞因子在GBS的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)，機體還存在一類第3群CD4+T效應(yīng)細胞即Th17細胞，其具有獨立分化和調(diào)節(jié)機制，可以分泌IL-17、IL-22等多種細胞因子，在多種炎性疾病和自身免疫性疾病中扮演重要角色[11]。IL-17是Th17細胞家族的重要成員，自身具有強大促炎作用，還可誘導(dǎo)其他促炎性細胞因子分泌；IL-22是IL-10細胞因子家族成員，與IL-17協(xié)同作用、共同表達，增強炎性反應(yīng)，導(dǎo)致組織損傷。Li等[12]研究表明，GBS急性期患者血清和腦脊液中IL-17、IL-22水平明顯升高，且腦脊液中IL-17、IL-22水平與GBS殘疾量表評分(GDSs)呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療前血液灌流組和非血液灌流組血清IL-17、IL-22水平均顯著高于對照組，提示炎性細胞因子IL-17、IL-22參與GBS的發(fā)病。

GBS的傳統(tǒng)治療方法主要是血漿置換、免疫球蛋白靜脈滴注和激素治療，雖均有一定療效，但在應(yīng)用時禁忌證較多，產(chǎn)生的毒副作用也較大。血液灌流是近年來臨床上治療免疫性疾病的一項新技術(shù)，血液灌流器吸附劑中的中性大孔樹脂吸附量大、血液相容性好，治療2～3 h即可有效吸附IL等炎癥介質(zhì)，減少器官損害，縮短血液凈化時間[13]。血液灌流可避免傳統(tǒng)GBS 治療方法所帶來的弊端，除了能迅速有效清除體內(nèi)炎性介質(zhì)，還具有避免血液疾病感染、傳播，不丟失自體血漿有用成分，無過敏等優(yōu)點。本研究血液灌流組治療1個月ADL評分明顯高于治療前，治療有效率高于非血液灌流組，且兩組不良反應(yīng)無明顯差異；表明血液灌流可改善GBS患者臨床癥狀、提高其生活自理能力，且不增加不良反應(yīng)。血液灌流組治療后血清IL-17、IL-22水平較治療前及非血液灌流組治療后均顯著降低，提示降低血清IL-17、IL-22水平可能是血液灌流有效治療GBS的機制之一。

總之，血液灌流可安全、有效治療GBS，提高GBS患者生活自理能力，降低血清IL-17、IL-22水平可能是其作用機制之一。

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(收稿日期：2015-12-29)

中圖分類號：R742

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)12-0081-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.030

通信作者：王強(E-mail: 3866210612@qq.com)