畢科研 (聊城市傳染病醫(yī)院，山東聊城252000)

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肺結(jié)核患者血清維生素A、視黃醇結(jié)合蛋白4水平及其對(duì)耐藥性的影響

畢科研 (聊城市傳染病醫(yī)院，山東聊城252000)

摘要：目的探討肺結(jié)核患者血清維生素A、視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP-4)水平及其與肺結(jié)核耐藥的關(guān)系。方法根據(jù)痰液抗酸桿菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果將427例肺結(jié)核患者(肺結(jié)核組)分為耐藥者196例，非耐藥者231例；另外選取100例體檢健康者作為對(duì)照組。采用高效液相色譜法檢測(cè)血清維生素A，采用ELISA法檢測(cè)血清RBP-4蛋白。采用Logistic多因素回歸分析法分析耐藥的影響因素；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析血清維生素A和RBP-4蛋白水平預(yù)測(cè)肺結(jié)核患者耐藥的價(jià)值。結(jié)果肺結(jié)核組耐藥者及非耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于對(duì)照組，且耐藥者均低于非耐藥者，組間比較P均<0.05；Logistic多因素回歸分析顯示，年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥的獨(dú)立影響因素(P均<0.01)。ROC曲線分析顯示，血清維生素A預(yù)測(cè)耐藥的臨界值為248.7 μg/L，曲線下面積為0.956(95% CI：0.938～0.974)，靈敏度為94.4%，特異度為85.7%；RBP-4蛋白預(yù)測(cè)耐藥的臨界值為7.4 μg/mL，曲線下面積為0.850(95% CI：0.814～0.887)，靈敏度為74.0%，特異度為86.2%。結(jié)論肺結(jié)核患者尤其是出現(xiàn)耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均降低，監(jiān)測(cè)肺結(jié)核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預(yù)測(cè)耐藥的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：肺結(jié)核；結(jié)核耐藥；維生素A；視黃醇結(jié)合蛋白4

近年來(lái)肺結(jié)核發(fā)病率及結(jié)核菌耐藥發(fā)生率均逐漸升高[1]。耐藥的發(fā)生除與結(jié)核菌變異、患者治療依從性差等有關(guān)外，亦與患者營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)[2]。肺結(jié)核為一種消耗性疾病，多數(shù)患者合并營(yíng)養(yǎng)不良。維生素A又稱視黃醇，是體內(nèi)重要的抗氧化劑。研究表明，維生素A在調(diào)控肺部細(xì)胞分化及形態(tài)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用，且與肺部疾病的發(fā)生關(guān)系密切[3]。視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是一種特異性運(yùn)載蛋白，可協(xié)助將維生素A由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至各靶組織而發(fā)揮生理功能。RBP-4是RBP的重要類型，可與維生素A結(jié)合并將其運(yùn)載到特定靶組織[4]。目前已證實(shí)肺結(jié)核患者營(yíng)養(yǎng)不良與耐藥發(fā)生有關(guān)[5]，但維生素A及RBP-4在結(jié)核耐藥發(fā)生中的作用尚不清楚。本研究探討肺結(jié)核患者血清維生素A及RBP-4水平及其與耐藥發(fā)生的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2012年2月～2015年3月在聊城市傳染病醫(yī)院就診的肺結(jié)核患者427例(肺結(jié)核組)，原發(fā)性肺結(jié)核364例、繼發(fā)性肺結(jié)核63例，均符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的“肺結(jié)核診斷和治療指南”診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均給予常規(guī)抗結(jié)核治療。其中男234例、女193例，年齡22～79(48.6±11.4)歲，BMI 15.3～26.7(21.5±4.6)，病程1個(gè)月～2.5年[(0.9±0.7)年]，排除合并慢性病，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其他分類的肺結(jié)核，繼發(fā)性肺結(jié)核同時(shí)合并有其他分類的肺結(jié)核。根據(jù)痰液抗酸桿菌培養(yǎng)及抗結(jié)核藥藥敏試驗(yàn)結(jié)果，肺結(jié)核組耐藥者196例，男105例、女91例，年齡(49.5±12.1)歲，BMI≥18.5者79例、<18.5者117例；非耐藥者231例，男121例、女110例，年齡(48.1±10.9)歲，BMI≥18.5者125例、BMI<18.5者106例。選取同期本院體檢中心體檢健康者100例作為對(duì)照組，其中男55例、女45例，年齡23～77(48.5±12.4)歲，BMI均≥18.5。肺結(jié)核組、對(duì)照組性別、年齡具有可比性，肺結(jié)核組耐藥、非耐藥者性別具有可比性，年齡、BMI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選對(duì)象對(duì)本研究均知情同意。

1.2觀察方法

1.2.1血清維生素A及RBP-4蛋白檢測(cè)研究對(duì)象均抽取晨起空腹肘靜脈血6 mL，避光保存，60 min內(nèi)進(jìn)行3 500 r/min離心20 min，取血清，保存于-70 ℃冰箱備檢。采用美國(guó)Waters2695型高效液相色譜分析儀檢測(cè)血清維生素A，標(biāo)準(zhǔn)品購(gòu)自美國(guó)Sigma公司；采用ELISA法檢測(cè)血清RBP-4蛋白，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自上海一研生物科技有限公司。

1.2.2耐藥影響因素分析采用Logistic多因素回歸分析法分析肺結(jié)核患者發(fā)生結(jié)核耐藥的影響因素。

1.2.3血清維生素A和RBP-4蛋白預(yù)測(cè)耐藥的價(jià)值分析采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析血清維生素A和RBP-4蛋白水平預(yù)測(cè)肺結(jié)核患者發(fā)生耐藥的價(jià)值。

2結(jié)果

2.1血清維生素A和RBP-4蛋白水平肺結(jié)核組血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)；肺結(jié)核組耐藥者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均低于非耐藥者(P均<0.05)。見表1。

表1　兩組血清維生素A和RBP-4蛋白水平比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與耐藥者比較，#P<0.05。

2.2肺結(jié)核患者耐藥的影響因素年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結(jié)核患者發(fā)生結(jié)核耐藥的獨(dú)立影響因素(P均<0.01)，見表2。

表2　　　　肺結(jié)核患者發(fā)生結(jié)核耐藥影響因素的多因素

2.3血清維生素A和RBP-4蛋白水平預(yù)測(cè)肺結(jié)核患者耐藥的價(jià)值ROC曲線分析顯示，血清維生素A水平預(yù)測(cè)耐藥的臨界值為248.7 μg/L，曲線下面積為0.956(95%CI：0.938～0.974)，靈敏度為94.4%，特異度為85.7%；RBP-4蛋白水平預(yù)測(cè)耐藥的臨界值為7.4 μg/mL，曲線下面積為0.850(95%CI：0.814～0.887)，靈敏度為74.0%，特異度為86.2%。

3討論

肺結(jié)核為一種慢性消耗性疾病，有研究將其歸為營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)疾病[7]。近年來(lái)，受結(jié)核桿菌變異、患者不規(guī)律用藥等綜合作用的影響，肺結(jié)核患者耐藥發(fā)生率逐年上升[8]，給結(jié)核病的防治帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。隨著肺結(jié)核病情進(jìn)展，患者營(yíng)養(yǎng)攝入不足，加之結(jié)核菌感染過(guò)程中身體的消耗，會(huì)導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)消耗超過(guò)合成及攝入，引起負(fù)氮平衡而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良；同時(shí)，長(zhǎng)期抗結(jié)核藥物治療亦會(huì)導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)而影響營(yíng)養(yǎng)素的攝入，影響治療效果，導(dǎo)致病情遷延形成惡性循環(huán)[9]。維生素A是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可避免機(jī)體發(fā)生氧化損傷，亦具有抗感染、提高免疫力的作用[10]，對(duì)肺組織細(xì)胞分化、形態(tài)發(fā)生及維持氣管上皮及肺泡完整性方面發(fā)揮重要作用[11]。本研究肺結(jié)核耐藥者及非耐藥者血清維生素A水平均降低，且耐藥者血清維生素A水平低于非耐藥者，與Ali等[12]結(jié)果相同；說(shuō)明肺結(jié)核患者由于機(jī)體消耗增加而攝入減少，導(dǎo)致血清維生素A水平降低，同時(shí)也提示結(jié)核耐藥的發(fā)生可能與血清維生素A水平降低有關(guān)。Syal等[13]指出，鑒于維生素A具有抗分枝桿菌的作用，采用注射聯(lián)合口服維生素A的方法有望預(yù)防和治療結(jié)核。

RBP-4是存在于機(jī)體內(nèi)的參與轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A的主要蛋白，參與機(jī)體對(duì)維生素A的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，且血清維生素A水平影響RBP-4分泌[14]。本研究顯示，肺結(jié)核患者血清RBP-4蛋白水平降低，且耐藥者血清RBP-4蛋白水平顯著低于非耐藥者，提示血清RBP-4蛋白水平降低可能與結(jié)核耐藥的發(fā)生有關(guān)。肺部感染結(jié)核桿菌可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)，釋放大量氧自由基、炎性因子等，使機(jī)體氧化-抗氧化平衡被打破，抗氧化反應(yīng)增強(qiáng)，大量消耗抗氧化劑維生素A，從而使維生素A水平降低，進(jìn)而抑制RBP-4分泌，引起血清RBP-4水平下降[15]。同時(shí)，由于結(jié)核桿菌感染及抗結(jié)核藥物的治療使患者食欲降低，從食物中攝取的維生素A減少，亦可影響RBP-4水平。

本研究Logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、維生素A和RBP-4均是肺結(jié)核患者發(fā)生結(jié)核耐藥的獨(dú)立影響因素。BMI、維生素A和RBP-4均為反映營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)。隨著年齡增加，肺結(jié)核患者抗病能力、消化吸收能力下降，加劇營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生。ROC曲線分析顯示，監(jiān)測(cè)肺結(jié)核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預(yù)測(cè)結(jié)核耐藥的發(fā)生，且預(yù)測(cè)靈敏度和特異度均較高，對(duì)血清維生素<248.7 μg/L和(或)RBP-4蛋白<7.4 μg/mL的肺結(jié)核患者，要格外注意結(jié)核耐藥的發(fā)生。

綜上所述，肺結(jié)核患者尤其是結(jié)核耐藥患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平均降低，監(jiān)測(cè)肺結(jié)核患者血清維生素A和RBP-4蛋白水平有助于預(yù)測(cè)耐藥的發(fā)生。

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(收稿日期：2015-08-28)

中圖分類號(hào)：R521

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)12-0067-03

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.024