陳華干，楊婷，廖志興，關(guān)小勇(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西柳州545001)

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β2-微球蛋白聯(lián)合血清胱抑素C在高膽紅素血癥新生兒腎功能評估中的價值

陳華干，楊婷，廖志興，關(guān)小勇
(柳州市婦幼保健院檢驗科，廣西柳州545001)

摘要:目的探討β2-微球蛋白及血清胱抑素C(CysC)在高膽紅素血癥新生兒腎功能評估中的價值。方法收集2013年2月至2014年12月在我院兒科住院治療的高膽紅素血癥伴有腎功能損害的新生兒76例，根據(jù)膽紅素水平分為輕度組（輕度組（TBil 221～256μmol/L）21例，中度組（TBil 256～342μmol/L）29例，重度組（TBil>342μmol/L）26例，另選年齡、性別相匹配的正常足月新生兒23例作為對照組。測定比較各組血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC濃度，分析TBil與β2-微球蛋白、CysC的關(guān)系，觀察治療前后患兒Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC變化情況。結(jié)果重度組血Scr、BUN水平明顯高于對照組和輕度組、中度組(P<0.05)，對照組和輕度組、中度組間Scr、BUN水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；輕度組、中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC水平明顯高于對照組(P<0.05)，中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC水平明顯高于輕度組(P<0.05)，重度組明顯高于中度組(P<0.05)。高膽紅素血癥患兒血β2-微球蛋白、CysC與TBil水平呈正的相關(guān)性(P<0.05)。治療后患兒血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平均明顯低于治療前(P<0.05)。結(jié)論高膽紅素血癥早期可導(dǎo)致新生兒不同程度的腎功能損害，具有可逆性，及時治療可部分恢復(fù)。β2-微球蛋白、Cys C水平是新生兒高膽紅素血癥早期腎功能損害的敏感指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：β2-微球蛋白；血清胱抑素C；高膽紅素血癥；腎功能損害

新生兒黃疸是新生兒常見癥狀之一，是指新生兒在出生28d內(nèi)由于膽紅素代謝紊亂致使血中膽紅素水平升高，引起皮膚、黏膜等出現(xiàn)黃疸特征的疾病。以往主要對黃疸所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行研究，較少涉及黃疸對其他臟器的影響。近期有研究發(fā)現(xiàn)，新生兒黃疸發(fā)生后，膽紅素結(jié)晶沉積既可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷，還可使腎臟功能損害[1]。以往主要采用肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肌酐清除率作為腎功能指標(biāo)，但這些指標(biāo)在新生兒期很難檢測，且只有腎功能損害達(dá)50%左右才開始升高，敏感性極低[2]。近期研究指出，血β2-微球蛋白、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)作為腎功能指標(biāo)，其敏感性、特異性均好于Scr、BUN，兩者均能較好反映新生兒高膽紅素血癥的腎功能損害情況，其水平高低與腎功能的損傷嚴(yán)重程度及血膽紅素濃度密切相關(guān)[3]。本研究對76例高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行血β2-微球蛋白、CysC濃度檢測，以探討兩者聯(lián)合檢測在對此類新生兒腎功能損害評估中的價值。

1　對象與方法

1.1研究對象收集2013年2月至2014年12月我院兒科住院治療的高膽紅素血癥伴有腎功能損害的新生兒76例，高膽紅素血癥診斷符合《實用新生兒學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；腎功能損害標(biāo)準(zhǔn)參考舒桂華等[5]推薦的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用Schwartz公式：內(nèi)生肌酐清除率(CCr)=k×身高(cm)/SCr(μmol/L)，計算糾正的腎小球濾過率(GFR)，其中k為常數(shù)，低體質(zhì)量兒(<2.5kg)為0.33，正常體質(zhì)量兒為0.45；GFR< 90ml/min/1.73m2判斷為有腎功能損害。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：胎齡37～42周，出生1～28d，出生體重2.5～4kg，入院當(dāng)日檢測血總膽紅素(TBil)水平≥221μmol/L，排除有感染、窒息史及伴原發(fā)或繼發(fā)性腎臟病者。根據(jù)TBil水平分為輕度組（TBil 221～256μmol/L），中度組（TBil 256～342μmol/L），重度組（TBil> 342μmol/L）三個嚴(yán)重程度。根據(jù)高膽紅素血癥嚴(yán)重程度將患者分為輕度組21例、中度組29例、重度組26例。輕度組男10例，女11例；胎齡(37.9±2.3)周，出生時間(21.6±4.7)d；出生體重(33.7±0.6)kg。中度組男17例，女12例；胎齡(38.1±2.4)周，出生時間(21.9±4.4)d；出生體重(33.4±0.8)kg。重度組男12例，女13例；胎齡(37.8±2.5)周，出生時間(21.7±4.5) d；出生體重(33.2±0.7)kg。另外選擇同期在我院自然分娩的正常足月新生兒23例作為對照組，其中男13例，女10例；胎齡(37.5±2.7)周，出生時間(22.0±4.6)d；出生體重(33.3±0.7)kg。四組在性別、胎齡、出生時間、出生體重比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2方法所有對象均測定血Scr、BUN、TBil，β2-微球蛋白、CysC濃度。所有新生兒在入院后第2日晨起空腹肘部靜脈血3ml，離心獲得血清后測定其中的Cr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC水平。Scr、BUN、TBil、β2-微球蛋白、CysC均采用日立7600-020全自動生化分析儀測定。

所有患兒均進(jìn)行常規(guī)的肝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥鈉治療，及藍(lán)光照射，適度進(jìn)行糾酸、堿化尿液、靜滴人血白蛋白等。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD法，治療前后比較用配對t檢驗。TBil與Cr、BUN、CysC、β2-微球蛋白間的關(guān)系采用直線相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組黃疸高峰期血清指標(biāo)比較重度組血Cr、BUN水平明顯高于對照組和輕度組、中度組(P＜0.05)，對照組和輕度組、中度組間Scr、BUN水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)；輕度組、中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC明顯高于對照組(P＜0.05)，中度組、重度組β2-微球蛋白、CysC明顯高于輕度組(P＜0.05)，重度組明顯高于中度組(P＜0.05)，結(jié)果見表1。

表1　各組Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平變化情況（±s）

表1　各組Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平變化情況（±s）

注：統(tǒng)計學(xué)方法：經(jīng)LSD法檢驗。與對照組比較，△P＜0.05；與輕度組比較，▲P＜0.05；與重度組比較，★P＜0.05。

組別n Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)β2-微球蛋白(mg/L)　Cys C(mg/L)對照組輕度組中度組重度組21 29 26 23 FP 35.91±13.21 40.87±15.56 41.94±15.84 71.72±18.72△▲★31.584 0.000 3.14±0.78 3.20±0.93 3.36±1.19 4.43±1.15△▲★18.744 0.000 0.98±0.15 1.06±0.27△3.92±0.73△▲6.61±1.15△▲★8.628 0.000 0.88±0.35 1.42±0.23△1.73±0.24△▲1.96±0.27△▲★8.475 0.000

2.2高膽紅素血癥患兒血Scr、BUN、β2-微球蛋白、CysC水平與TBil水平間的關(guān)系直線相關(guān)性分析顯示，高膽紅素血癥患兒血β2-微球蛋白、CysC水平與TBil水平呈正的相關(guān)性(r=0.738，0.862，P＜0.05)；Scr、BUN與TBil間不明顯相關(guān)性(r = 0.167，0.238，P＞0.05)。

2.3 Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C對高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性比較情況在重度組患兒中，Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C及β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測對患兒腎功能損害診斷敏感性均達(dá)100%。在中度組中，Scr、BUN對患兒腎功能損害診斷敏感性均低于β2-微球蛋白和Cys C，而β2-微球蛋白診斷敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測對患兒腎功能診斷敏感性達(dá)100%，均高于單一β2-微球蛋白和Cys C檢測。輕度組中Scr、BUN對患兒腎功能損害診斷敏感性為0，均低于β2-微球蛋白和Cys C，β2-微球蛋白診斷敏感性也低于Cys C，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測對患兒腎功能診斷敏感性高于單一β2-微球蛋白和Cys C檢測。見表2。

表2　Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C對高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性比較情況(%)

2.4治療前后各血清指標(biāo)比較治療后高膽紅素血癥新生兒的血清TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3　76例高膽紅素血癥患兒治療前、治療后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平變化情況（±s）

表3　76例高膽紅素血癥患兒治療前、治療后血TBil、Scr、BUN、β2-微球蛋白、Cys C水平變化情況（±s）

注：統(tǒng)計學(xué)方法：配對t檢驗。與治療前比較，△P＜0.05。

時間Scr (μmol/L) BUN (mmol/L) β2-微球蛋白(mg/L)治療前治療后TBil (μmol/L) 306.52±70.58 183.41±53.66△Cys C (mg/L) 53.84±16.69 45.71±12.35△4.05±1.26 3.42±1.20△4.06±0.79 1.37±0.52△1.79±0.21 1.47±0.24△

3　討論

許多研究證實，新生兒高膽紅素血癥可引起神經(jīng)功能損害。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，該病還可造成腎臟實質(zhì)和功能的損害[6]。有病理研究證實，高膽紅素血癥患兒腎錐體、腎髓質(zhì)、腎小管內(nèi)沉積較多的膽紅素結(jié)晶，同時伴有部分腎乳頭、腎小管和腎小球旁壞死，這一病理現(xiàn)象提示，新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生會促使膽紅素進(jìn)入腎組織，引起腎臟損傷[7]。在生理狀態(tài)下，膽紅素具有清除體內(nèi)自由基的作用，體內(nèi)適量膽紅素可確保新生兒機(jī)體免受各種氧化物質(zhì)的損傷；但若膽紅素濃度增高并超過肝代謝能力時，氧自由基不能被有效清除而蓄積體內(nèi)，造成心腦腎等重要臟器的損傷。膽紅素血癥引起的腎臟病理損害主要表現(xiàn)為腎小管內(nèi)沉積有膽紅素結(jié)晶[8]。

Cys C是一種低分子量半胱氨酸蛋白酶細(xì)胞外抑制劑，其對細(xì)胞內(nèi)蛋白具有轉(zhuǎn)換作用。Cys C存在各種體液中，由于分子量較低且攜帶正電荷，故能從腎小球自由通過，可被腎小球完全吸收和講解，且不再進(jìn)入血循環(huán)，能較準(zhǔn)確的反映腎小球功能，可作為腎小球率過濾的評估指標(biāo)，且具有較高的敏感性，同時還不受年齡、性別、疾病狀態(tài)等因素影響[9]。而傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)：血Scr、BUN則受患者年齡、體型、膳食結(jié)構(gòu)等多種因素的影響，加之腎臟代償功能很強(qiáng)，當(dāng)腎功能輕微損傷時，兩者并無明顯變化[10]；另一方面，新生兒尿量不易監(jiān)測，故影響了內(nèi)生肌酐清除率的準(zhǔn)確性。Scr、BUN、Cys C均為內(nèi)源性物質(zhì)，但Cys C是更能滿足理想的內(nèi)源性腎小球濾過率標(biāo)志物的要求，且敏感性較血Scr及BUN高，可作為早期腎小球損害的客觀指標(biāo)。β2-微球蛋白是由一種低分子量糖蛋白，其可自由通過腎小球濾過膜，幾乎完全被腎近曲小管吸收和降解[11]。在腎功能損害早期，血BUN、Scr尚未發(fā)生改變時，血β2-微球蛋白水平就開始升高，且隨著腎功能損害加重而升高，故可敏感反映腎小球受損情況。

本研究結(jié)果顯示，采用血BUN、Scr作為腎功能評估指標(biāo)時，僅有重度組患兒BUN、Scr高于對照組，而輕度組、中度組與對照組并無統(tǒng)計學(xué)意義；當(dāng)用β2-微球蛋白、Cys C作為指標(biāo)時，即便是輕度腎功能損害的患兒也比對照組明顯升高，說明新生兒發(fā)生高膽紅素血癥過程中，腎小球、腎小管功能輕微損傷時并不會引起B(yǎng)UN、Scr升高；而β2-微球蛋白、Cys C在生理情況下血清濃度極低，因此即便腎功能損害輕微也引起兩者顯著的增加。本研究還發(fā)現(xiàn)，高膽紅素血癥新生兒血TBil與β2-微球蛋白、Cys C呈正相關(guān)，上述結(jié)果說明β2-微球蛋白、Cys C均可作為高膽紅素血癥患兒腎功能損害的敏感指標(biāo)。

進(jìn)一步對各個腎功能指標(biāo)對高膽紅素血癥患兒腎功能損害診斷敏感性進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)，對重度高膽紅素血癥患兒，Scr、BUN、β2-微球蛋白及Cys C均能敏感檢測有腎功能損害者，而在中度組，尤其是輕度組，上述4個指標(biāo)對患兒腎功能損害診斷敏感性有所降低，而β2-微球蛋白敏感性低于Cys C，但β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測均能提高患兒腎功能損害診斷敏感性，由此可見，β2-微球蛋白聯(lián)合Cys C檢測對高膽紅素血癥患兒的腎功能診斷具有較高的臨床應(yīng)用價值。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后患兒TBil、β2-微球蛋白、Cys C、Scr、BUN水平比治療前明顯降低，說明高膽紅素血癥引起的腎功能損害病未造成實質(zhì)性損害，具有可逆性。本研究中，經(jīng)治療后，患兒血Scr、BUN水平雖恢復(fù)至正常，但β2-微球蛋白、Cys C仍高于正常，提示高膽紅素血癥對神功能損害時間偏長，恢復(fù)尚需時日，仍需給予積極治療。

綜上所述，高膽紅素血癥早期可導(dǎo)致新生兒不同程度的腎功能損害，具有可逆性，及時治療科部分恢復(fù)。β2-微球蛋白、Cys C均可作用新生兒高膽紅素血癥早期腎功能損害的敏感指標(biāo)，兩者聯(lián)合檢測能提高其診斷敏感性。

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·檢驗與臨床·

(收稿日期2016-01-04；修回日期2016-02-16)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.023

中圖分類號：R446.11+2，R722.17

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)02-0196-03