和　梅，徐金銘，王　欣

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江佳木斯154003)

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葉酸聯(lián)用維生素B12對丙戊酸鈉治療的癲癇患者血同型半胱氨酸水平的影響①

和梅，徐金銘，王欣

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江佳木斯154003)

摘要:目的:觀察癲癇患者服用丙戊酸鈉(VAP)對血同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影響，探討添加葉酸、維生素B(12)后對癲癇患者Hcy的影響。方法:選取我院門診及住院并確診為癲癇患者50例，分成觀察組(丙戊酸鈉組)，實驗組(丙戊酸鈉+葉酸+維生素B(12)組)，并選取同期與之一般情況相同的健康體檢者25例為對照組。采用全自動酶聯(lián)免疫分析儀測定三組受試者1、3、5和8個月的Hcy濃度，并比較和分析各組間Hcy水平的變化。結(jié)果:觀察組在1、3、5和8個月期間血同型半胱氨酸濃度明顯高于同時間的實驗組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:癲癇患者服用丙戊酸鈉后血Hcy明顯升高，通過添加葉酸、維生素B(12)可以減低服用丙戊酸鈉的癲癇患者血同型半胱氨酸的濃度，降低心腦血管疾病的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞:癲癇;同型半胱氨酸;葉酸;維生素B(12);丙戊酸鈉

癲癇主要由大腦神經(jīng)元持續(xù)異常放電引起，是一種嚴重危害人體健康的慢性發(fā)作性疾病。經(jīng)國內(nèi)大量調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國癲癇患病率約3.5‰～4.8‰，反復(fù)嚴重的癇性發(fā)作會導(dǎo)致持久性精神神經(jīng)障礙。目前癲癇的主要治療為長期、規(guī)范、合理的使用抗癲癇藥物。臨床上大約有70%左右的患者通過正規(guī)的應(yīng)用抗癲癇藥物治療可得到較為滿意的效果［1］。丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，對抗癲癇發(fā)作療效明顯，但是治療疾病的同時也帶來了相當多的副作用，在最近幾年發(fā)現(xiàn)長時間使用丙戊酸鈉可引起患者體內(nèi)同型半胱氨酸升高［2］。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫的非必須氨基酸，Hcy作為新的動脈粥樣硬化的非傳統(tǒng)危險因素已成為臨床及基礎(chǔ)研究熱點［3］。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸參與動脈粥樣硬化過程，可顯著增加心腦血管疾病危險。本課題研究通過檢測癲癇患者服用丙戊酸鈉后血同型半胱氨酸的濃度，及添加葉酸和維生素B12后癲癇患者血Hcy的水平，探討Hcy水平與維生素B12、葉酸的關(guān)系，為癲癇患者心腦血管疾病危險因素的預(yù)防和早期治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013－07～2014－04在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及入院治療的50例癲癇患者，根據(jù)臨床癥狀和腦電圖檢查確診，排除合并腫瘤、心臟病、肝腎功能不全、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病。將癲癇患者分為兩組:⑴觀察組(丙戊酸鈉組) : 25例患者，其中男13例，女12例;年齡17～55歲，平均年齡(34.52±15.62)歲;病程6個月～23年;⑵實驗組(丙戊酸鈉+葉酸+維生素B12組) : 25例癲癇患者，其中男14例，女11例;年齡16～54歲，平均(35.26±17.53)歲;病程6個月～22年。選擇同期健康體檢者并排除合并惡性腫瘤、糖尿病、高血壓、肝腎功能不全、心腦血管疾病及血液系統(tǒng)疾病為對照組: 25例中男12例，女13例;年齡18～50歲，平均(32.74±13.72)歲。3組間研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2研究方法

實驗前所有研究對象均禁食、禁水12h后，于清晨靜息空腹狀態(tài)下采靜脈血3mL，采用全自動酶聯(lián)免疫分析儀測定Hcy濃度，均在正常范圍。給予觀察組及實驗組丙戊酸鈉(山東仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準字H19983059) 15mg/(kg·d)，同時給予實驗組葉酸5mg/ d，維生素B12500μg/d，服藥4～7d，檢測藥物濃度，根據(jù)發(fā)作情況及頻次調(diào)整用藥。定期隨診，并記錄治療后1、3、5和8個月的Hcy濃度。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理，各組結(jié)果以均數(shù)±標準差(±s)表示，各組間Hcy比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　3組患者Hcy濃度比較(μmol/L，±s)

表1　3組患者Hcy濃度比較(μmol/L，±s)

組別　　實驗前　1個月　3個月　5個月　8個月觀察組　6.51±2.32　8.45±2.98　9.98±2.64　12.56±2.65　13.21±2.24實驗組　6.65±2.41　7.12±3.02　6.75±1.98　6.62±2.68　6.59±1.95對照組　6.52±2.68　6.15±2.85　6.32±2.05　6.54±2.31　6.38±2.25

2　結(jié)果

各組患者血Hcy濃度檢測結(jié)果見表1。觀察組患者治療后1、3、5和8個月的Hcy水平明顯升高，比實驗組分別高27.25%、40.12%、85.45%及109.73%，從結(jié)果上看，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者血Hcy比對照組分別高28.43%、41.26%、87.34%及103.21%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。從實驗組與對照組的結(jié)果相比來看，無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。

3　　討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)僅次于腦血管病的第二大疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜、治療困難、易反復(fù)發(fā)作、治愈率差，并且發(fā)病突然，致殘致死率高，對患者和患者的家庭危害較大［4］。抗癲癇藥物一直作為治療癲癇的最主要手段，其中丙戊酸鈉一直是抗癲癇的一線藥物，能增加GABA的合成，減少其分解，升高抑制性GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作［5］。丙戊酸鈉能引起患者體內(nèi)的血同型半胱氨酸升高，使患者患上一些血液疾病。Hcy是蛋氨酸循環(huán)的重要環(huán)節(jié)和蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等通過肝酶誘導(dǎo)作用，促使葉酸代謝增加，導(dǎo)致葉酸水平降低［6］，另外，抗癲癇藥物可能降低5，10–亞甲基四氫葉酸還原酶的活性，使Hcy甲基化轉(zhuǎn)化成蛋氨酸減少，導(dǎo)致Hcy濃度升高［7］。葉酸和維生素B12是Hcy代謝的關(guān)鍵酶的輔酶，輕度和中度的高同型半胱氨酸血癥多是由B族維生素缺乏所致［8］。美國2006年卒中預(yù)防指南［9］明確指出:血漿Hcy大于10μmol/L，即為高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)。高同型半胱氨酸可能通過損傷血管內(nèi)皮、促進脂蛋白氧化、促進血管平滑肌細胞增殖以及活化炎癥反應(yīng)等機制導(dǎo)致動脈粥樣硬化［10］，使心腦血管事件風險顯著增加。本研究顯示，觀察組癲癇患者血清Hcy水平明顯高于實驗組及健康對照組，表明丙戊酸鈉可以導(dǎo)致癲癇患者血中Hcy濃度升高，及時添加葉酸和維生素B12后可以控制Hcy的濃度。有文獻指出多維生素補從療法降低HHcy水平也許能成為一種新的抗癲癇治療方法［11］。因此對長期服用丙戊酸鈉的癲癇患者檢測Hcy水平是必要的，通過添加葉酸和維生素B12降低Hcy水平有望為臨床治療癲癇提供一個新方向。

參考文獻:

［1］任會菊，喬洪朝.26例癲癇治療失敗的原因分析［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012，35(5) : 79

［2］鮑紅榮，楊莉.12009例癲癇患者血清丙戊酸鈉濃度測定結(jié)果分析［J］.藥學(xué)導(dǎo)報，2011，30(4) : 525－527

［3］The Homocysteine Studies Collaboration.Homocysteine and risk of ischemic heart disease and stroke，a meta－analysis［J］.JAMA，2002，288(16) : 2015－2022

［4］羅靜，郝青英.妥泰與丙戊酸鈉治療小兒癲癇療效對比分析［J］.臨床醫(yī)藥實踐雜志，2008，17(6) : 453

［5］Lynch T，Prtce A.The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response，interactions，and adverse effects［J］.Am Fam Physician，2007，76(3) : 391－396

［6］Reynolds E H.Vitamin B12，folic acid，and zhe nervous system［J］.Lancet Neurol，2006，5(11) : 949－960

［7］Eldeen O N，Abd eldayem S H，SHATLARH，et al.Homocysteine，folic acid and vitamin B12 Levels in serum of epileptic children［J］.Egypt J Med Hum Genet，2012，(13) : 275－280

［8］郭洪峰，田波.Hcy與腦梗死關(guān)系的臨床研究［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37(4) : 37－38

［9］Harbaugh S，Claiborne J，Irene K，et al.The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline［J］.Circulation，2006，113: 409－449

［10］李萬玲，郭文芬，王志祿.同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(31) : 6660－6661

［11］Hzmed SA，Nabeshima T.The high atherosclerotic risk among epileties: the atheropretective role of multivitamins［J］.J Pharmacol Sic，2005，98(4) : 340－353

(收稿日期:2015－01－10)

通訊作者:王欣(1987～)女，黑龍江北安人，在讀碩士研究生。E－mail: 442113721@ qq.com。

作者簡介:和梅(1962～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。

基金項目:①1.黑龍江省衛(wèi)生廳科研課題，編號: 2012－206; 2.佳木斯大學(xué)科學(xué)技術(shù)項目，編號: 13Z1201536。

中圖分類號:R742.1

文獻標識碼:B

文章編號:1008－0104(2016) 02－0053－02