周曉燕

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脫氫表雄酮在卵巢儲備功能低下不孕癥患者中的應(yīng)用

周曉燕

［摘要］目的:探討脫氫表雄酮(DHEA)在卵巢儲備功能低下(DOR)不孕癥患者中的治療效果。方法:30例DOR不孕癥患者連續(xù)3個月DHEA治療。比較其治療前后各項儲備指標的變化，觀察治療后誘發(fā)排卵率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率等。結(jié)果:患者服用DHEA 3個月后，月經(jīng)周期第3天卵泡刺激素、卵泡刺激素/黃體生成素、雌二醇均較治療前明顯下降(P＜0．01)，竇卵泡計數(shù)明顯增加(P＜0．01) ;誘發(fā)排卵成功24例，排卵率達80．00%; 11例成功妊娠，累積妊娠率達45．83%，其中2例患者孕2個月流產(chǎn)，流產(chǎn)率18．18%。結(jié)論:DHEA能改善DOR患者卵巢儲備功能，增加患者對促排卵藥物的敏感性，誘發(fā)排卵成功率高，卵子質(zhì)量也相應(yīng)提高，能獲得較好的臨床妊娠率，且不良反應(yīng)小。

［關(guān)鍵詞］卵巢儲備功能低下;脫氫表雄酮;不孕癥

［作者單位］皖北煤電集團總醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，安徽宿州234000

卵巢儲備功能低下(DOR)是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能下降，主要受年齡、遺傳、免疫因素、醫(yī)源性因素(盆腔手術(shù)、化療、放療等)和環(huán)境因素(吸煙等)影響。DOR患者由于對促性腺激素反應(yīng)不良，往往很難獲得理想的卵母細胞，誘發(fā)排卵困難，臨床妊娠率低而流產(chǎn)率高。體外受精－胚胎移植(IVF-ET)周期中5%～18%的DOR患者由于卵巢低反應(yīng)而終止［1］。由于環(huán)境、社會等多方面的影響，DOR患者呈逐年增加趨勢，盡管臨床上采取了一系列應(yīng)對策略提高臨床妊娠率，但結(jié)局不盡如人意。脫氫表雄酮(DHEA)在美國、香港等地區(qū)作為抗衰老的保健食品銷售。但近年來國內(nèi)外多項研究發(fā)現(xiàn)DHEA可以改善DOR患者的卵巢功能，提高臨床妊娠率，降低流產(chǎn)率［2－3］。DHEA治療中仍然存在局限以及藥物不良反應(yīng)的問題，因此臨床使用時需要得到患者的知情同意。本文將DHEA治療的30例DOR不孕癥患者的資料進行總結(jié)，現(xiàn)作報道。

1　資料與方法

1．1一般資料選取2013年1月至2014年1月我科收治的DOR不孕癥患者30例，年齡23～39歲，不孕年限1～6年。月經(jīng)周期第3天基礎(chǔ)血清卵泡刺激素(FSH)＞10 IU/L;月經(jīng)周期第2～5天陰道超聲提示雙側(cè)卵巢竇卵泡計數(shù)(AFC) ≤5枚。所有患者均排除子宮內(nèi)膜異位癥、生殖器官畸形、高泌乳素血癥及內(nèi)分泌疾病，且至少一側(cè)輸卵管通暢。男方因素均正常。

1．2方法所有患者月經(jīng)第2～3天清晨空腹查血清性激素五項，并進行陰道B超檢查計數(shù)雙側(cè)卵巢內(nèi)的竇卵泡儲備，確定無卵巢囊腫及盆腔異常，開始采用DHEA治療(簽署知情同意書)。建議患者自行購買DHEA制劑，每次50 mg，每日2次，連續(xù)3個月，3個月后復(fù)查FSH、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及雙側(cè)卵巢竇卵泡計數(shù)。自然周期有排卵者采用自然周期監(jiān)測排卵;如自然周期無排卵、卵泡發(fā)育欠佳或自然周期有排卵3個周期未孕者采用促排卵周期，促排1～3個周期。促排卵治療方案:患者從月經(jīng)周期第4天開始口服來曲唑2．5 mg/d(江蘇恒瑞醫(yī)藥，簽署知情同意書)，連續(xù)5 d，同時開始肌內(nèi)注射人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG) 75 u/d，隔天1次(d4/d6/d8)，第10天開始B超檢測卵泡發(fā)育，根據(jù)卵泡發(fā)育情況調(diào)整HMG劑量。當(dāng)卵泡直徑≥18 mm時，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素(hCG) 10 000 IU，并囑患者注射hCG后24～36 h內(nèi)同房，次日行B超檢測卵泡，如已排行黃體支持。14 d后測血hCG陽性者繼續(xù)黃體支持，3周后B超觀察胎心搏動者確定為臨床妊娠，黃體支持至妊娠2個月。

1．3觀察指標檢測患者服用DHEA前后月經(jīng)周期第2～3天FSH、LH、FSH/LH、E2及AFC等指標，以及服用DHEA后排卵率、臨床妊娠率和流產(chǎn)率等。

1．4統(tǒng)計學(xué)方法采用配對t檢驗。

2　結(jié)果

2．1患者治療前后卵巢儲備功能改善情況比較

患者服用DHEA 3個月后，月經(jīng)周期第2～3天FSH、LH、FSH/LH和E2水平均較治療前顯著下降(P＜0．01)，雙側(cè)AFC數(shù)則明顯增加(P＜0．01)，卵巢功能明顯改善，均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)(見表1)。

表1　患者治療前后卵巢儲備功能改善情況比較(ni=30;±s)

表1　患者治療前后卵巢儲備功能改善情況比較(ni=30;±s)

觀察時間　FSH/(IU/mL)　LH/(IU/mL)　FSH/LH　E2/(pg/mL)　　雙側(cè)AFC/枚治療前　14．14±5．71　4．67±2．31　3．18±1．95　65．47±15．683．70±1．45治療后　9．63±4．68　4．06±2．22　2．41±1．28　48．55±13．96　6．87±2．29 d±sd　?。?．51±0．92　　－0．61±0．36　?。?．77±0．26　　－16．92±4．49　3．17±0．38 t 24．71　9．28　16．22　20．64　45．69 P ＜0．01　?。?．01　?。?．01　?。?．01　　＜0．01

2．2臨床結(jié)局30例患者在口服DHEA治療3個月后，排卵成功24例，排卵率達80．00%; 11例成功妊娠，累積妊娠率達45．83%，其中2例患者孕2個月流產(chǎn)，流產(chǎn)率18．18%，其余9例均足月產(chǎn)一活胎，無畸形兒出生。

3　討論

DHEA是由腎上腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、卵巢卵泡膜細胞共同分泌的一種具有雄激素活性的激素，廣泛分布于人體的組織器官和循環(huán)系統(tǒng)中，并在外周組織中轉(zhuǎn)化為更具活性的雄激素和雌激素［4］。隨著年齡增加，其分泌逐漸減少，循環(huán)中的DHEA水平下降，女性30歲后其水平急劇下降，因此早期DHEA主要是一種應(yīng)用于抗衰老的保健藥品。

女性卵巢功能開始下降后，最先出現(xiàn)的是基礎(chǔ)E2水平升高，隨后FSH、FSH/LH也開始升高。DOR患者在促排卵過程中，多因卵巢低反應(yīng)或無反應(yīng)而取消周期，且臨床妊娠率低，流產(chǎn)率高，因此是助孕治療的困難人群。2000年，CASSON等［5］根據(jù)DHEA可增加胰島素樣生長因子-1改善卵泡的募集和發(fā)育，首次將DHEA應(yīng)用于輔助生殖技術(shù)中。隨后的十幾年里，更多的學(xué)者報道DHEA應(yīng)用于生殖領(lǐng)域，并取得了良好的妊娠結(jié)局。SONMEZER等［6］報道2例卵巢儲備功能嚴重低下患者服用DHEA后，取成熟前發(fā)育階段竇卵泡行卵泡漿內(nèi)單精子注射后成功妊娠。陳新娜［7］報道1例38歲DOR患者經(jīng)過3個月的DHEA治療后FSH明顯下降，AFC顯著增加，通過短方案IVF-ET治療后成功妊娠。安錦霞等［8］報道采用DHEA預(yù)治療3個月，能增加DOR患者IVF周期的獲卵數(shù)及成熟卵子數(shù)。GLEICHER等［9］報道DHEA可以改善卵泡周圍環(huán)境，為卵泡發(fā)育提供更好的環(huán)境，從而降低胚胎非整倍體概率，降低流產(chǎn)率。

本研究中30例DOR患者行DHEA預(yù)治療3個月后，月經(jīng)周期第2～3天FSH、FSH/LH、E2水平均較治療前顯著下降(P＜0．01)，而雙側(cè)AFC數(shù)則明顯增加(P＜0．01)，卵巢功能明顯改善，均未發(fā)生藥物不良反應(yīng)，其中11例成功獲得妊娠，只有2例發(fā)生早期流產(chǎn)，證實了DHEA能改善DOR患者卵巢儲備功能，增加患者對促排卵藥物的敏感性，誘發(fā)排卵成功率高，卵子質(zhì)量也相應(yīng)提高，獲得較好的臨床妊娠率，而且不良反應(yīng)小，患者能耐受?？傊瑢τ贒OR患者，用DHEA改善卵巢功能后，部分患者可

能自然妊娠，需行促排卵者可明顯減少促性腺激素用量，減少了治療費用。對于DHEA的應(yīng)用價值、不良反應(yīng)及對子代的影響，今后尚需大樣本的隨機對照研究以進一步證實。

［參考文獻］

［1］WISER A，GONEN O，GHETLER Y，et al．Addition of dehydroepiandrosterone(DHEA) for poor-responder patients before and during IVF treatment improves the pregnancy rate: a randomized prospective study［J］．Hum Reprod，2010，25(10) : 2496．

［2］GLEICHER N，WEGHOFER A，BARAD DH．Improvement in diminished ovarian reserve after dehydroepiandrosterone supplementation［J］．Reprod Biomed Online，2010，21(3) : 360．

［3］陳碧輝，高瑞花，劉奇志，等．脫氫表雄酮對卵巢儲備功能低下患者卵巢功能的改善及不孕癥的治療作用分析［J］．實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(3) : 98．

［4］GHALI AM．The efficacy of 0．75% levobupivacaine versus 0．75% ropivacaine for peribulbar anesthesia in vitreoretinal surgery［J］．Saudi J Anaesth，2012，6(1) : 22．

［5］CASSON PR，LINDSAY MS，PISARKA MD，et al．Dehydroepiandrosterone supplementation augments ovarian stimulation in poor responders: a case series［J］．Hum Reprod，2000，15(10) : 2129．

［6］SONMEZER M，CIL AP，OKTAY K．Ongoing pregnancies from early retrieval of prematurely developing antral follicles after DHEA supplementation［J］．Reprod Biomed Online，2009，19 (6) : 816．

［7］陳新娜．DHEA和卵巢功能低下1例及文獻復(fù)習(xí)［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2010，19(9) : 715．

［8］安錦霞，王琰，倪亞莉，等．脫氫表雄酮(DHEA)預(yù)治療在體外受精－胚胎移植周期中的應(yīng)用［J］．生殖與避孕，2013，33(2) :89．

［9］GLEICHER N，WEGHOFER A，BARAD D．The perpetually " young"oocyte: ovarian environm ents for follicular maturat ion age but not unrecruited，resting primordial follicles/oocyt［J］．Fertil Steril，2010，94(4) : S139．

(本文編輯劉璐)

·臨床醫(yī)學(xué)·

·臨床醫(yī)學(xué)·

The application of dehydroepiandrosterone in infertile patients with diminished ovarian reserve

ZHOU Xiao-yan
(Department of Reproductive Medicine，The General Hospital of Wanbei Coal-Electricity Group，Suzhou Anhui 234000，China)

［Abstract］Objective: To investigate the effects of dehydroepiandrosterone(DHEA) on patients with diminished ovarian reserve

(DOR)．Methods: Thirty patients with DOR were treated with DHEA for 3 months．The ovarian reserve indexes before and after DHEA treatment were compared，and the induced ovulation rate，clinical pregnancy rate and abortion rate after treatment were observed．

Results: Compared with before treatment，the levels of follicle-stimulating hormone(FSH)，F(xiàn)SH/lutenizing hormone and estradiol on the 3rd day of menstrual cycle obviously decreased(P＜0．01)，and antral follicle count significantly increased after 3 months of treatment with DHEA(P＜0．01)．The induced ovulation in 24 cases were successful，the ovulation rate was 80．00%．The pregnancy in 11 cases were successful，the cumulative pregnancy rate was 45．83%．Two pregnancy cases for 2 months aborted，the abortion rate was 18．18%．

Conclusions: DHEA can effectively improve the ovarian reserve function，sensitivity of fertility drugs，success rate of induced ovulation and egg quality，obtain the good clinical pregnancy rate，and decrease the adverse reaction．

［Key words］diminished ovarian reserve; dehydroepiandrosterone; infertility

［作者簡介］周曉燕(1978－)，女，碩士，副主任醫(yī)師．

［收稿日期］2015-02-20

［文章編號］1000-2200(2016) 01-0071-03

［中圖法分類號］R 711．75

［文獻標志碼］A

DOI:10．13898/j．cnki．issn．1000-2200．2016．01．022