陳灝璟 張睿 蔣伏平 龔和禾

·論著·

ACEI聯(lián)合吲達帕胺與氫氯噻嗪對老年高血壓患者的療效比較及對腎功能的影響

陳灝璟 張睿 蔣伏平 龔和禾

目的 探討血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)聯(lián)合吲達帕胺與氫氯噻嗪對老年高血壓患者的療效比較及對腎功能的影響。方法 納入2014年1月至2015年1月收治的144例老年高血壓患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為吲達帕胺組(n=72)與氫氯噻嗪組(n=72)。2組患者均給予ACEI治療。吲達帕胺組在ACEI基礎(chǔ)上結(jié)合吲達帕胺，氫氯噻嗪組在ACEI基礎(chǔ)上結(jié)合氫氯噻嗪。2組療程均為8周。對比分析2組治療療效，治療前后血壓和腎功能水平變化及治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 吲達帕胺組總有效率(87.50%)高于氫氯噻嗪組(72.22%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)；治療期間2組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。結(jié)論 ACEI聯(lián)合吲達帕胺降壓效果優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪，且腎功能改善亦顯著。

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑；吲達帕胺；氫氯噻嗪；老年高血壓；療效；腎功能

高血壓是常見的一種心血管疾病，隨著我國人口老齡化的不斷增加，生活水平的不斷改變，高血壓發(fā)病率呈上升趨勢不斷增加[1,2]。高血壓嚴(yán)重者會并發(fā)冠心病、卒中、充血性心力衰竭等，使老年人生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[3]。故而，有效的治療方法具有重要意義。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)是有效的一類降壓藥物，各種ACEI制劑對于老年立位血壓和臥位血壓均有有效的治療效果[4]。吲達帕胺是具有擴血管作用的一種長效利尿劑，具有良好的降壓作用，還可減少高血壓的危險因素，保護腎臟[5]。氫氯噻嗪是一種中效利尿劑，很早已應(yīng)用于臨床，但其具體降壓機制尚不十分明確[6]。本文研究旨在對比分析ACEI聯(lián)合吲達帕胺與氫氯噻嗪對老年高血壓患者的療效及對患者腎功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院2014年1月至2015年1月期間收治的老年高血壓患者144例，均依據(jù)《中國高血壓防治指南》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)≥90 mm Hg或者收縮壓(systolic blood pressure，SBP)≥140 mm Hg。男91例，女53例；年齡50～85歲，平均(68.91±8.47)歲；病程6個月～24年，平均(8.94±2.41)年；其中平均DBP(109.31±9.43)mm Hg，平均SBP(165.29±10.49)mm Hg。排除繼發(fā)性高血壓，伴造血系統(tǒng)、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，藥物過敏體質(zhì)者。均簽署知情同意書者。依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為吲達帕胺組與氫氯噻嗪組，每組72例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

基線資料吲達帕胺組氫氯噻嗪組χ2(t)值P值男/女(例)48/2443/290.746>0.05年齡(歲)68.45±8.1969.37±8.790.650>0.05病程(年)8.61±2.519.13±2.301.296>0.05DBP(mmHg)108.79±9.25110.82±9.691.286>0.05SBP(mmHg)163.91±10.34166.27±10.691.347>0.05

1.2 方法 2組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)苯那普利(國藥準(zhǔn)字H20030514，北京諾華制藥有限公司，規(guī)格10 mg)10 mg/d，1次/d，同時給予患者飲食和健康指導(dǎo)。吲達帕胺組：在ACEI藥物基礎(chǔ)上結(jié)合吲達帕胺(國藥準(zhǔn)字H20073839，湖北舒邦藥業(yè)有限公司，規(guī)格2.5 mg)，2.5 mg/次，1次/d。氫氯噻嗪組：在ACEI藥物基礎(chǔ)上結(jié)合氫氯噻嗪(國藥準(zhǔn)字H21021822，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格25 mg)，25 mg/次，1次/d。2組總療程均為8周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 療效評定劃分為3個等級，分別為顯效、有效、無效。以癥狀、體征基本消失，同時患者血壓下降>20 mm Hg，降至正常范圍為顯效；以癥狀、體征有所改善，同時患者血壓下降10～20 mm Hg，處于正常范圍為有效；以癥狀、體征、血壓無改善為無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) (1)觀察2組給予藥物治療療程結(jié)束后顯效率、有效率及無效率，統(tǒng)計總有效率；(2)觀察2組DBP和SBP治療前后變化，采用動態(tài)血壓監(jiān)測儀監(jiān)測；(3)觀察2組腎功能指標(biāo)治療前后變化，采用包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，分別于治療前和治療8周后清晨空腹采集患者外周靜脈血3 ml，離心，分離血清，于-20℃下保存待檢測；(4)觀察2組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 吲達帕胺組治療后顯效率為

52.78%、有效率為34.72%、無效率為12.50%、總有效率為87.50%。氫氯噻嗪組治療后顯效率為37.50%、有效率為34.72%、無效率為27.78%、總有效率為72.22%。吲達帕胺組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 n=72,例(%)

2.2 2組血壓變化比較 治療前DBP和SBP吲達帕胺組與氫氯噻嗪組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后DBP和SBP吲達帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后DBP和SBP吲達帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血壓變化比較

指標(biāo)吲達帕胺組治療前治療后t值P值氫氯噻嗪組治療前治療后t值P值DBP108.79±9.2580.26±6.14*21.805<0.05110.82±9.6988.13±8.9114.626<0.05SBP163.91±10.34129.84±9.72*20.371<0.05166.27±10.69137.94±10.1416.315<0.05

注：與氫氯噻嗪組比較，*P<0.05

2.3 2組腎功能指標(biāo)比較 治療前SCr和BUN吲達帕胺組與氫氯噻嗪組比較無顯著性意義(P>0.05)；治療后SCr和BUN吲達帕胺組與氫氯噻嗪組較治療前下降(P<0.05)；治療后SCr和BUN吲達帕胺組低于氫氯噻嗪組(P<0.05)。見表4。

表4 2組腎功能指標(biāo)比較

指標(biāo)吲達帕胺組治療前治療后t值P值氫氯噻嗪組治療前治療后t值P值SCr(μmol/L)93.48±9.7475.13±5.49*21.805<0.0595.12±9.1382.79±7.3114.626<0.05BUN(mmol/L)6.89±1.294.59±0.83*20.371<0.057.13±1.315.80±1.0916.315<0.05

注：與氫氯噻嗪組比較，*P<0.05

2.4 2組藥物不良反應(yīng) 治療期間2組均未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

ACEI類藥物除具有降血壓外，還能夠促進血脂代謝調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血糖、重塑血管及保護靶標(biāo)的作用[8]。臨床上已廣泛應(yīng)用ACEI類藥物治療糖尿病、高血壓、心力衰竭及冠心病等血管病變等，并且還可減少多種心血管疾病的病殘率與病死率[9]。ACEI對于老年立位和臥位血壓均有有效的治療效果，且該類用于老年性高血壓可有效地降低心率，降低心臟負荷，保護腎臟，同時不會致使體位性低血壓，以及不會出現(xiàn)停藥后反跳[10]。

氫氯噻嗪是中效利尿劑，該藥物早已用于臨床，對其具體降壓機制尚不十分明確，認(rèn)為該藥物早期可能是通過阻滯腎遠曲小管上皮細胞的Na-Cl同向轉(zhuǎn)運提高尿鈉排泄，降低心輸出量以及血容量而達到降壓效果[11]。陳建平等[12]通過研究結(jié)果表明，氫氯噻嗪具有良好的降低老年高血壓效果，且出現(xiàn)的不良反應(yīng)較小。吲達帕胺是長效的一種非噻嗪類二氫吲達類利尿劑，臨床藥理研究表明該藥物具有利尿作用，又可調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞鈣內(nèi)流，且具有顯著的降低收縮壓作用。其具體作用機制主要是通過調(diào)節(jié)跨膜離子轉(zhuǎn)運機制，從而降低血管平滑肌的收縮，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，以及刺激機體生成抗血小板因子作用，能夠直接對腎動脈擴張，使腎血流加大，保護腎小球功能，抗動脈硬化作用[13]。吳文佑等[14]研究表明，吲達帕胺具有良好的降血壓作用，且可明顯降低患者血肌酐和尿素氮水平，未見明顯不良反應(yīng)。氫氯噻嗪與吲達帕胺均為利尿劑，均可應(yīng)用于老年高血壓，但筆者尚未見關(guān)于其二者對比效果的臨床報道。本研究在ACEI類藥物基礎(chǔ)上分別給予吲達帕胺與氫氯噻嗪治療，結(jié)果顯示，吲達帕胺組降壓效果要明顯優(yōu)于氫氯噻嗪組，且SCr和BUN降低水平也明顯優(yōu)于氫氯噻嗪組，由此可知，吲達帕胺在降壓效果和改善腎功能方面均優(yōu)于氫氯噻嗪，并且均未見明顯藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，ACEI聯(lián)合吲達帕胺降壓效果優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪，且腎功能改善優(yōu)于ACEI聯(lián)合氫氯噻嗪。但本研究樣本量相對較少，筆者還需在后續(xù)研究中做進一步的深入研究，包括加大樣本和做多中心研究，能夠為臨床上提供可靠的參考意義。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.08.019

210006 南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科(陳灝璟、蔣伏平、龔和禾)；江蘇省中醫(yī)院藥學(xué)部(張睿)

龔和禾，210006 南京市，南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科；

E-mail：jiuce_05@163.com

R 544.1

A

1002-7386(2016)08-1182-03

2015-11-16)