葉銘坤，梁景星，呂婉嫻，林 蔚

(1.佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東佛山 528252；2.佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528000)

·臨床研究·

胃蛋白酶原檢測在胃癌篩查中的應用研究

葉銘坤1，梁景星1，呂婉嫻2，林 蔚2

(1.佛山市南海區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東佛山 528252；2.佛山市第一人民醫(yī)院，廣東佛山 528000)

目的 探討血清胃蛋白酶原(PG1、PG2)的含量及其PG1/PG2比值(PGR)在胃癌篩查中的價值。方法 收集佛山市第一人民醫(yī)院2014年1月至2015年6月經(jīng)胃鏡活檢病理檢查確診胃癌患者95例，胃潰瘍患者80例作為研究對象，采用膠乳增強免疫比濁法定量測定PG1、PG2的含量并計算PGR，并隨機抽取體檢85例胃鏡檢查正常的健康人作為對照進行對比分析。數(shù)據(jù)應用Microsoft Excel 2003 及 SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 胃潰瘍患者血清PG1、PG2較健康對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，PGR差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；胃癌患者血清PG1和PGR較健康對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，胃癌患者血清PG2為差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 血清PG1、PG2的含量及其PGR對胃癌篩查有重要的臨床意義。

胃蛋白酶原； 胃癌； 胃潰瘍

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高，早期診斷率低。根據(jù)全球惡性腫瘤統(tǒng)計資料，胃癌男女性年新發(fā)病例數(shù)在常見惡性腫瘤中分別居第四和第五位，死亡病例數(shù)分別居第三和第五位，年新發(fā)病例和死亡數(shù)分別為98萬例和73萬例，其中70%以上出現(xiàn)于發(fā)展中國[1]。我國屬于胃癌高危地區(qū)，早期診斷率低，早期手術率小于5%[2]。胃癌早期并無明顯癥狀，超過90%的胃癌患者是在中晚期就診的，此時已失去最佳的治療時機，影響預后[3]。早期胃癌的診斷率目前約10%左右，其治愈率可高達95%。胃鏡檢查是確診胃癌“金標準”，但因其具有創(chuàng)傷性、費用較貴和早期診斷價值有限等原因，難以用于大規(guī)模人群的篩查。

尋求有效的胃癌早期篩查方法成為提高胃癌早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療，降低胃癌死亡率的關鍵。近年來，胃蛋白酶原(PG)與胃癌相關性研究引起國內(nèi)外眾多學者的關注，血清胃蛋白酶原水平可反映胃黏膜變化，可作為胃癌高發(fā)區(qū)胃癌重要篩查指標[4-6]。因為有約1%的PG可透過胃黏膜毛細血管進入血液，可從血中檢出，所以可通過檢測血清PG判斷胃黏膜狀態(tài)[7-8]。日本報道應用血清PG檢測進行大規(guī)模人群的普查可使胃癌早期診斷率提高至90%[9]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集佛山市第一人民醫(yī)院2014年1月至2015年6月胃癌患者95例，均經(jīng)胃鏡活檢病理檢查確診，且未經(jīng)手術治療，其中男53例、女42例，年齡24～79歲，平均(57.8±10.8)歲；收集胃潰瘍患者80例，其中男46例、女34例，年齡19～81歲，平均(47.8±9.2)歲；隨機抽取體檢87例胃鏡檢查正常并且肝腎功能正常的健康者，其中男46例、女41例，年齡24～70歲，平均(40.8±6.8)歲，作為健康對照組進行對比分析，對所有人進行血清胃蛋白酶原檢測，記錄所有結(jié)果并進行對照分析。

1.2 儀器與材料 儀器為羅氏MODULAR P800全自動生化儀，試劑為北京九強廠家配套試劑,試劑分為PG1和PG2兩種。

1.3 方法 受檢者清晨空腹采集靜脈血，分離出血清后，采用膠乳增強免疫比濁法定量測定PG1、PG2的含量并計算PG1/PG2比值(PGR)，所有操作及環(huán)境條件均按說明書要求執(zhí)行，記錄實驗結(jié)果。

2 結(jié) 果

胃癌組、胃潰瘍組和健康對照組PG1、PG2的含量及PGR結(jié)果分析比較，胃潰瘍組血清PG1、PG2較健康對照組明顯升高，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，PGR為差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；胃癌組血清PG1和PGR較健康對照組明顯降低，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，胃癌組血清PG2為差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳細見表1。

表1 各組PG1、PG2檢測結(jié)果及PGR

*：P<0.05，與健康對照組比較。

3 討 論

尋找一種具有簡便、快速、重復性好、非介入性和便于動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點的檢查方法是胃癌診斷方面的一個全新的研究發(fā)展方向[10]。本課題探討胃蛋白酶原在胃癌篩查的應用價值，這將對我國胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療產(chǎn)生極其重要的影響，也是提高胃癌生存率和降低胃癌死亡率的關鍵。

胃蛋白酶是胃液中的重要消化酶，屬于天冬氨酸蛋白家族。剛分泌出的胃蛋白酶不具有生物活性稱PG,即PG是胃蛋白酶的前體。人PG可分為生化和免疫活性特征不同的兩種PG亞群，即PG有兩種同工酶PG1、PG2。PG1主要來源于胃底腺的主細胞和頸黏液細胞；PG2除來源于上述細胞外，幽門腺、賁門腺和十二指腸的Brunner腺也能產(chǎn)生PG2。大部分PG進入胃腸后，進入胃腔的PG經(jīng)過酸分解成有活性的胃蛋白酶，繼而發(fā)揮其消化蛋白質(zhì)的作用。因為有約1%的PG可透過胃黏膜毛細血管進入血液，可從血中檢出，所以可通過檢測血清PG判斷胃黏膜狀態(tài)[7-8]。

本次研究結(jié)果表明，胃癌組血清PG1和PGR較健康對照組明顯降低。胃癌組血清PG1水平明顯下降，表明其胃黏膜分泌功能下降，因此，低血清PG1水平和低PGR可作為鑒別胃癌高危人群的標志物[11]。PG2無明顯變化，與相關文獻研究結(jié)果一致[12-13]。綜合目前國內(nèi)外多以PGR<3.0且PG1<60 μg/L為對于血清胃癌血清學指標，若PG1和PGR明顯下降，而PG2無明顯變化的患者，應警惕患上早期胃癌的可能，進一步做胃鏡及病理檢查，確診胃癌患者。

綜上所述，血清測定PG1、PG2的含量并計算PGR，檢測方便、快速、創(chuàng)傷性小、成本低、容易為人們所接受，故可作為早期胃癌大面積人群篩查的重要手段。若篩查出陽性患者，經(jīng)胃鏡活檢病理檢查確診，可大大提高胃癌早期診斷率。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.047 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0979-02

2015-10-28)