袁平宗，楊 舸，汪永強，胡江紅，湯雪彪

(內江市第二人民醫(yī)院檢驗科，四川內江 641100)

·臨床研究·

血清5′-NT、TBA及MAO聯合檢測在肝腫瘤診斷中的臨床應用*

袁平宗，楊 舸，汪永強，胡江紅，湯雪彪

(內江市第二人民醫(yī)院檢驗科，四川內江 641100)

目的 探討血清5′-核苷酸(5′-NT)、總膽汁酸(TBA)及單胺氧化酶(MAO)聯合檢測在肝臟腫瘤疾病診斷的臨床價值。方法 對382例肝臟疾病患者及80例健康者做血清5′-NT、TBA、MAO、丙氣溫酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷酰轉肽酶(GGT)檢測。結果 各組肝病患者5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT值均明顯高于健康對照組(P<0.05)。肝腫瘤組患者血清5′-NT、TBA水平與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，重型肝炎患者TBA水平升高最為嚴重，其次是慢性肝炎、肝硬化、肝腫瘤患者，急性肝炎和丙型肝炎患者增高不明顯；肝腫瘤及肝硬化患者血清MAO檢測與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。慢性肝炎組和肝硬化組血清GGT較高，與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 血清5′-NT、TBA及MAO較為敏感的反映肝腫瘤患者肝臟分泌、合成及代謝功能。血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT可較為靈敏的反映肝細胞損傷及肝功能障礙程度，對于肝臟疾病的診斷及鑒別診斷、療效監(jiān)測、預后判斷具有較高的臨床應用價值。

5′-核苷酸； 總膽汁酸； 單胺氧化酶； 肝腫瘤

臨床對肝臟疾病的治療首先是能正確對肝病的診斷與鑒別診斷。目前，肝病的實驗室指標有生化酶學及免疫學指標，急性肝炎沒有得到很好的治療，易發(fā)展成為慢性肝炎[1]，一部分患者可發(fā)展為肝硬化[2-3]，少數患者又可轉變?yōu)楦文[瘤，肝腫瘤是消化系統(tǒng)常見腫瘤，大多數患者就診時已屬于中晚期[4]。本研究對382例肝病患者行血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT等6項血清生化酶學檢測，探討其在肝臟疾病，尤其是肝腫瘤的臨床價值，為肝病的診斷及鑒別診斷、療效監(jiān)測、預后判斷提供一定依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肝病實驗組：選取肝病患者382例，男306例，女76例，年齡21～87歲，平均(50.1±14.2)歲，其中急性肝炎11例、慢性肝炎127例、肝硬化60例、肝腫瘤162例、重型肝炎12例，丙肝10例，均為2014年8月至12月在本院就診住院的患者。納入標準：所有病例經實驗室檢查，并經B超或CT或MRI、結合臨床病史而確診者。排除標準：感染性疾病、嚴重血液病、腎功能不全、骨髓移植術、風濕性瓣膜性心臟病、嚴重創(chuàng)傷或其他腫瘤、免疫性疾病及其他與肝臟疾病無關的疾病。對照組：選取健康體檢者80例，其中男50例，女30例，年齡21～75歲，平均(48.1±15.5)歲。

1.2 檢驗儀器 美國貝克曼AU5811全自動生化分析儀。

1.3 研究方法 肝病組患者入院后于次日空腹采集靜脈血檢測，離心(3 000 r/min，10 min)，行5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT等項目檢測，檢驗試劑由北京九強生物制品有限公司提供，5′-NT：過氧化物酶法，TBA：酶循環(huán)法，MAO：比濁法、GGT、ALT及AST速率法。質控血清：伯樂生化質控品。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件包進行分析，組間比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

各組肝病患者TBA、ALT、AST、GGT水平均明顯高于正常對照組(P<0.05)。5′-NT水平除重型肝炎外其他各組肝病患者患者與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MAO水平肝腫瘤、肝硬化患者比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；TBA水平慢性肝炎、肝硬化、重型肝炎和肝腫瘤患者均有明顯增高，與其他各組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。GGT水平各組肝病患者均升高，尤其以肝腫瘤增高嚴重；ALT和AST以重型肝炎患者增高最嚴重。各組肝病患者血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT結果見表1。

表1 各組肝病患者5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT結果

*:P<0.05，對照組與其他各組比較；△:P<0.05，肝腫瘤組與其他各組比較。

3 討 論

ALT是反映肝實質細胞損傷的細胞內酶，本實驗中，ALT水平在重型肝炎中水平最高，在肝硬化組、丙肝和肝腫瘤組中水平較低，表明低ALT是慢性病毒性肝炎并發(fā)肝硬化、肝腫瘤的危險因素。ALT水平在肝硬化組和肝腫瘤組的比較中，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，表明ALT水平檢測不足以靈敏的反映肝硬化患者的病情進展、療效監(jiān)測及預后判斷。

5′-核苷酸酶全稱5′-核糖核苷酸磷酸水解酶，是一種對底物特異性不高的水解酶，可作用于多種核苷酸，廣泛分布在肝、膽、胰、腸、心、腦、肺、腎、垂體、甲狀腺、前列腺、睪丸等臟器和組織中，定位在細胞膜上，在肝內主要存在于膽小管和竇狀間隙內。此酶廣泛存在于人體組織，如肝、膽、腸、腦、心、胰等。定位于細胞質膜上，在肝內此酶主要存在于膽小管和竇狀隙膜內。5′-NT是對底物特異性不高的磷酸水解酶，較少受到肝外疾病的影響[5]，當肝內外梗阻或肝細胞受損時5′-NT大量釋放入血，在感染性以及慢性肝臟疾病中均有升高[6]。肝腫瘤患者腫瘤細胞浸潤、壓迫及肝細胞纖維化，導致膽汁淤積，使5′-NT活性升高[7]。本實驗中，丙肝、慢性肝炎、肝硬化及肝腫瘤患者，5′-NT活性呈現持續(xù)升高的趨勢，尤以肝腫瘤組升高最為顯著[8]，而且升高的水平與病情的進展密切相關。

TBA是由肝臟合成并分解代謝，從而維持人體膽汁酸的相對穩(wěn)定，它的調控是肝臟的一個主要功能。當肝細胞發(fā)生病變或患膽管疾病時可引起膽汁的代謝障礙，使進入血中的膽汁酸含量顯著升高，血清TBA升高與肝細胞損傷程度成正比。膽汁酸是膽固醇在肝臟分解代謝的產物，膽汁是由肝臟分泌到膽汁中，并隨膽汁排入腸腔，作用于脂肪的消化吸收。膽汁酸在腸腔經細菌作用后，95%以上的膽汁酸被腸壁吸收經門靜脈血重返肝臟利用，稱為膽汁酸腸——肝循環(huán),故正常人血中膽汁酸濃度很低。膽汁酸的生成和代謝與肝臟有十分密切的關系，當肝細胞發(fā)生病變或患膽管疾病時可引起膽汁酸的代謝障礙，使進入血中的膽汁酸顯著增高，血清TBA是唯一可同時反映肝臟分泌狀態(tài)、肝臟合成代謝、肝細胞損害情況3個方面的血清學指標[9-11]。肝炎患者肝細胞攝取膽汁酸障礙、肝內膽汁郁積，使血清TBA水平明顯升高，病情加重時，肝細胞功能障礙以及有活性的肝細胞數量減少，肝臟對TBA代謝功能下降，導致血清TBA水平升高[12]。本實驗中，重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝腫瘤患者血清TBA均明顯升，尤以重型肝炎最明顯，表明TBA對于重型肝炎患者有較高的反應敏感度，可作為評估重型肝炎患者肝臟分泌、合成、代謝的敏感指標。

MAO是一組催化多種單胺類化合物氧化脫氨的含銅的蛋白質，血清中MAO和結締組織中的MAO性質相似，能促進結締組織的成熟，在膠原形成過程中，參與膠原成熟的最后階段架橋形成，使膠原和彈性硬蛋白結合，在纖維形成后，MAO脫離，從而導致血清中MAO活性升高[13-14]。在臨床應用中，血清MAO活性高低能反映肝纖維化的程度，在肝硬化的診斷上有重要意義。也有研究發(fā)現，在肝硬化患者中，MAO活性升高的陽性率在80%以上，最高值可達對照值的3.5倍(n=30)[15]，并且酶活性與腹腔鏡所見肝表面的結節(jié)變化，以及與活組織鏡檢所見的纖維化程度相平行，如果肝纖維變僅限于匯管區(qū)或小葉中心者，其MAO活性大致正常；纖維變侵入肝實質內時，MAO升高率為30%；匯管和匯管區(qū)之間有架橋性纖維化時，則有83%升高；如在假小葉周圍有廣泛纖維化形成時，則幾乎全部均升高，且升高幅度最大，國內報道陽性率均在85%，其升高幅度及陽性率均超過急性或慢性肝炎。本實驗中肝腫瘤，肝硬化患者MAO明顯升高。

綜上所述，5′-NT、TBA及MAO水平檢測可作為肝腫瘤的危險因素，TBA可敏感的反映重型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝腫瘤患者的分泌、合成、代謝功能，比傳統(tǒng)ALT、AST更加敏感。MAO測定可監(jiān)測肝纖維化的進展，對降低肝硬化及肝腫瘤發(fā)生的風險提供臨床依據。聯合檢測肝病患者血清5′-NT、TBA、MAO、ALT、AST、GGT指標，更有利于肝病診斷、治療，對患者病情評估、療效監(jiān)測、預后判斷具有一定臨床意義。

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四川省重點專科基金項目(2014-106)；國家高技術研究發(fā)展計劃(863計劃)資助項目(2014AA022304)；2011～2012吳階平醫(yī)學基金肝病實驗室診斷研究基金資助項目(LDWMF-SY-2011C007)。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.036 文獻標識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0959-02

2015-11-24)