吳勇進(jìn)，李 玲

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北武漢 430015)

·論 著·

不同心功能分級慢性心力衰竭患者血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6檢測的臨床價值探討

吳勇進(jìn)，李 玲

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北武漢 430015)

目的 探討不同心功能分級慢性心力衰竭(CHF)患者血清腦鈉肽(BNP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)檢測的臨床價值,并探討與CHF之間的相關(guān)性。方法 選擇2013年1月至2015年6月在該院就診的CHF患者67例作為觀察組并進(jìn)行NYHA分級:Ⅰ級15例、Ⅱ級21例、Ⅲ級23例、Ⅳ級9例，另選同期30例健康體檢者作為對照組，均靜脈采血且分別測定其血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6，通過超聲心動圖檢查分別測定其LVEF、LVEDD、LVESD，對所得數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。結(jié)果 觀察組、各心功能組血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明顯較高，兩組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組、各心功能組LVEF明顯下降，LVEDD、LVESD明顯升高，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，采用線性回歸分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6與左心室超聲心動圖參數(shù)之間的相關(guān)性，結(jié)果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6水平分別與LVEF呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05),而與LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(均P<0.05)。結(jié)論 血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平是診斷CHF的良好指標(biāo)，且可以準(zhǔn)確地反映不同心功能分級CHF患者的心臟功能狀態(tài)，與CHF的發(fā)生、發(fā)展過程關(guān)系密切。

慢性心力衰竭； 腦鈉肽； 腫瘤壞死因子-α； 基質(zhì)金屬蛋白酶-9； 白細(xì)胞介素-6

大多數(shù)心血管疾病最終致死都是由心力衰竭(CHF)引起的，統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明雖然近年來在藥物治療CHF方面取得了較大進(jìn)展，但CHF患者病死率仍然較高[1-2]。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類神經(jīng)激素，目前有關(guān)血清BNP水平測定與心功能的關(guān)系的研究備受學(xué)者們關(guān)注[3-4]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等細(xì)胞因子是CHF發(fā)病的重要介質(zhì)：TNF-α可通過降低心肌收縮力及平均主動脈壓等進(jìn)而導(dǎo)致心功能不全，還可以通過激活一氧化氮合酶誘導(dǎo)合成大量的NO進(jìn)而對心肌收縮力起到抑制作用；MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶系(MMPs)中的92×103的明膠酶，可對心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)進(jìn)行降解，存在于ECM的合成和代謝整個過程，通過介入心肌重構(gòu)與左心室擴(kuò)大等影響CHF患者的心功能[5-6]。IL-6作為炎性細(xì)胞因子通過激活MMPs對心室重塑產(chǎn)生影響。本研究通過對不同心功能分級慢性心力衰竭患者血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6的變化，探討其與CHF之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2015年6月在本院就診的CHF患者67例作為觀察組，其中男39例，女28例，年齡60～76歲，平均年齡(69.7±6.9)歲，平均病程(7.1±4.6)年，并進(jìn)行紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級:Ⅰ級15例、Ⅱ級21例、Ⅲ級23例、Ⅳ級9例。另選同期30例健康體檢者作為對照組，其中男19例，女11例，年齡58～77歲，平均年齡(68.7±7.3)歲。以慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)為觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)[3]，NYHA分級Ⅰ～Ⅳ級，病史大于或等于3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者有心臟介入手術(shù)史；(2)患者合并有急性心力衰竭、急性心肌梗死或伴有嚴(yán)重心臟瓣膜病變；(3)患者伴有嚴(yán)重肝、腎等主要臟器病變或急慢性傳染??；(4)患者為妊娠或哺乳期婦女。所有研究對象均簽訂患者知情同意書且經(jīng)院方倫理委員會批準(zhǔn)。兩組性別、平均年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 樣品采集與檢測方法 對所有研究對象于清晨空腹采靜脈血5 mL于紅色真空試管，待分離血清后上機(jī)檢測，3 000 r/min離心10 min后待測血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平，所有血樣標(biāo)準(zhǔn)均無乳糜、溶血現(xiàn)象。測定血清BNP采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，儀器為SIEMENS ADVIA Centaur XP型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，所用試劑盒購自德國SIEMENS公司；測定TNF-α、MMP-9及IL-6濃度采用化學(xué)發(fā)光法，儀器采用德國SIEMENS公司IMMULITE 1000型化學(xué)發(fā)光儀，所用試劑盒購自德國SIEMENS公司。心功能檢查：對所有研究對象入院24 h內(nèi)采用購自美國GE公司的Vivid 7型彩色多普勒超聲儀進(jìn)行心功能檢查，測定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組、各心功能組與對照組血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平比較 與對照組相比，觀察組、各心功能組血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明顯較高，兩組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 觀察組、各心功能組與對照組血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平比較

#：觀察組與對照組相比較，P<0.05。

2.2 觀察組、各心功能組與對照組左心室超聲心動圖參數(shù)的比較 與對照組相比，觀察組、各心功能組LVEF明顯下降、LVEDD、LVESD明顯升高，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 觀察組、各心功能組與對照組左心室超聲

#：觀察組與對照組相比較，P<0.05。

2.3 相關(guān)性分析 采用線性回歸分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6與左心室超聲心動圖參數(shù)之間的相關(guān)性，結(jié)果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6水平分別與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),而與LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(P<0.05)，詳見表3。

表3 血清BNP、TNF-α、MMP-9以及IL-6與左心室超聲

3 討 論

CHF是各種心血管疾病患者死亡的主要原因，是心血管疾病的終末發(fā)展階段。肺部感染是CHF患者最常見的并發(fā)癥，會直接影響患者預(yù)后與生存質(zhì)量，進(jìn)而對患者心功能產(chǎn)生影響。TNF-α可通過降低心肌收縮力及平均主動脈壓等進(jìn)而導(dǎo)致心功能不全，還可以通過激活一氧化氮合酶誘導(dǎo)合成大量的NO進(jìn)而對心肌收縮力起到抑制作用，是重要的炎性因子[7]。MMP-9存在于ECM的合成和代謝整個過程，通過介入心肌重構(gòu)與左心室擴(kuò)大等影響CHF患者的心功能。IL-6也是一種重要的炎性細(xì)胞因子，其主要通過激活MMPs對心室重塑產(chǎn)生影響[8]。BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類神經(jīng)激素，其濃度的變化與心功能關(guān)系密切[9-10]。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活及心室重構(gòu)被認(rèn)為是誘發(fā)CHF的主要原因，在此過程中TNF-α、MMP-9等細(xì)胞因子起到了非常重要的作用，但其過度激活會加重心肌損害，進(jìn)而加劇心力衰竭的嚴(yán)重程度，心衰的加重會誘發(fā)循環(huán)和組織中常見的IL-6、BNP等炎性細(xì)胞因子水平增高[11-12]，這些新產(chǎn)生的炎性細(xì)胞同TNF-α、MMP-9一起共同損害心肌細(xì)胞，導(dǎo)致心功能和心衰漸進(jìn)式惡化，為了探討TNF-α、MMP-9的表達(dá)水平與心衰的關(guān)系，許多文獻(xiàn)資料均對此進(jìn)行了研究，胡華元等[13]觀察發(fā)現(xiàn)心衰患者的TNF-α、BNP等血清表達(dá)水平與心衰程度顯著相關(guān)，李娜等[14]報道 MMP-9的異常高水平表達(dá)能促進(jìn)心衰患者的左心室重塑。研究結(jié)果表明心衰嚴(yán)重程度與以上細(xì)胞因子的表達(dá)水平密切相關(guān)。

本研究結(jié)果表明，與對照組相比，觀察組、各心功能組血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平明顯較高，兩組相比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組、各心功能組LVEF明顯下降，LVEDD、LVESD明顯升高，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，患者心功能等級越差則細(xì)胞因子血清表達(dá)水平越高，這也為臨床診斷心衰等級提供實驗室參考指標(biāo)。采用線性回歸分析CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6與左心室超聲心動圖參數(shù)之間的相關(guān)性，結(jié)果表明CHF患者血清BNP、TNF-α、MMP-9及IL-6水平分別與LVEF呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05),而與LVEDD、LVESD呈正相關(guān)(均P<0.05)。

綜上所述，血清BNP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平是診斷CHF的良好指標(biāo)，且可以準(zhǔn)確地反映不同心功能分級CHF患者的心臟功能狀態(tài)，與CHF的發(fā)生、發(fā)展過程關(guān)系密切。

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統(tǒng)計資料類型

統(tǒng)計資料共有三種類型：計量資料、計數(shù)資料和等級資料。按變量值性質(zhì)可將統(tǒng)計資料分為定量資料和定性資料。

定量資料又稱計量資料，指通過度量衡的方法，測量每一個觀察單位的某項研究指標(biāo)的量的大小，得到的一系列數(shù)據(jù)資料，其特點(diǎn)為具有度量衡單位、多為連續(xù)性資料、可通過測量得到，如身高、紅細(xì)胞計數(shù)、某一物質(zhì)在人體內(nèi)的濃度等有一定單位的資料。

定性資料分為計數(shù)資料和等級資料。計數(shù)資料為將全體觀測單位(受試對象)按某種性質(zhì)或特征分組，然后分別清點(diǎn)各組觀察單位(受試對象)的個數(shù)，其特點(diǎn)是沒有度量衡單位，多為間斷性資料，如某研究根據(jù)患者性別將受試對象分為男性組和女性組，男性組有72例，女性組有70例，即為計數(shù)資料。等級資料是介于計量資料和計數(shù)資料之間的一種資料，可通過半定量的方法測量，其特點(diǎn)是每一個觀察單位(受試對象)沒有確切值，各組之間僅有性質(zhì)上的差別或程度上的不同，如根據(jù)某種藥物的治療效果，將患者分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效或死亡。

Clinical value of serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 detection in

CHF patients with different heart function grades

WuYongjin,LiLing(HubeiProvincialHospitalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine,Wuhan,Hubei430015,China)

Objective To discuss the clinical value of serum brain natriuretic peptide(BNP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and interleukin-6(IL-6) detection in chronic heart failure (CHF) patients with different heart function grades and their correlation with CHF.Methods Totally 67 cases of CHF in our hospital from Jan.2013 to Jun.2015 were selected as the observation group and the NYHA classification was performed:gradeⅠ in 15 cases,gradeⅡ in 21 cases,gradeⅢ in 23 cases and grade Ⅳ in 9 cases.Other 30 individuals undergoing the healthy physical examination were chosen as the control group at the same period.The venous blood samples were collected for detecting serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6.LVEDD,LVESD and LVEF were measured by echocardiography.Then the obtained data were analyzed by using the SPSS 21.0 software.Results The serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels in the observation group and various cardiac function groups were higher,the differences between them were statistically significant(P<0.05); LVEF in the observation group and various cardiac function groups were obviously declined,while LVEDD and LVESD were obviously increased,the differences were statistically significant (P<0.05).The linear regression was adopted to analyze the correlation between serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 with the left ventricular echocardiographic parameters in the CHF patients,the results showed that serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels were negatively correlated with LVEF (P<0.05),while positively correlated with LVEDD and LVESD (P<0.05).Conclusion The serum BNP,TNF-α,MMP-9 and IL-6 levels are the good indexes for diagnosing CHF,moreover can accurately reflect different heart function status in the CHF patients with different cardiac function grades,which are closely related to the occurrence and development process of CHF.

chronic heart failure; brain natriuretic peptide; tumor necrosis factor-α; matrix etalloproteinase-9; interleukin-6

吳勇進(jìn)，男，主管技師，主要從事臨床免疫檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.07.014 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1673-4130(2016)07-0904-03

2015-11-10)