倪　娟，傅慶印，梅　琪，徐祥勇，虞　梅，崔劍巍，張　菁，田雨香

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肝臟橫向剪切波速度與聲脈沖輻射力成像在肝硬化Child-Pugh分級(jí)中的診斷價(jià)值研究

倪娟，傅慶印，梅琪，徐祥勇，虞梅，崔劍巍，張菁，田雨香

［摘要］目的探討聲脈沖輻射力成像(ARFI)技術(shù)測(cè)得的肝臟橫向剪切波速度(Vs)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)(APRI)在診斷肝硬化Child-Pugh分級(jí)中的價(jià)值。方法回顧分析2014年7月至2015年7月在上海市大華醫(yī)院就診的肝硬化患者150例及正常者50例應(yīng)用ARFI技術(shù)測(cè)得的Vs值，并計(jì)算APRI指數(shù)。將肝硬化患者作為觀察組并按照Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C 3級(jí)，各50例，正常者50例作為對(duì)照組。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較觀察組與對(duì)照組間測(cè)量指標(biāo)的差異;將觀察組Vs值與APRI指數(shù)進(jìn)行Pearson直線相關(guān)分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。結(jié)果觀察組Vs值與APRI指數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)，且觀察組不同Child-Pugh分級(jí)患者Vs值與APRI指數(shù)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01);觀察組Vs值與APRI指數(shù)均呈正相關(guān)(r=0．856，P＜0．01);Vs值與APRI指數(shù)在Child A級(jí)中的ROC曲線下面積分別為0．86、0．75;在Child B級(jí)中的ROC曲線下面積分別為0．92、0．83;在Child C級(jí)中的ROC曲線下面積分別為0．99、0．90。結(jié)論Vs值較客觀的反映肝臟彈性硬度的指標(biāo)，與APRI指數(shù)比較具有顯著的相關(guān)性，二者聯(lián)合可更好的評(píng)估肝硬化程度。

［關(guān)鍵詞］肝臟;聲脈沖輻射成像;橫向剪切波速度;肝硬化

［作者單位］200237上海，上海大華醫(yī)院超聲科

目前廣泛應(yīng)用于臨床中無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝硬化的檢查手段仍以影像學(xué)檢查為主，聯(lián)合血清指標(biāo)等判斷肝硬化程度，聲脈沖輻射力成像(acoustic radiation force impulse imaging，ARFI)技術(shù)近年來(lái)廣泛應(yīng)用于肝臟硬度的檢測(cè)，定量評(píng)估肝臟彈性程度［1-2］。本研究以病理組織學(xué)為標(biāo)準(zhǔn)，比較ARFI技術(shù)測(cè)得的肝臟橫向剪切波速度(shear wave velocity，Vs)值與天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotrans forase，AST)和血小板(blood platelet，PLT)比值(AST/PLT ratio index，APRI)的相關(guān)性，探討兩者聯(lián)合在評(píng)估肝硬化分級(jí)中的價(jià)值。

1　資料與方法

1．1一般資料選擇2014年7月至2015年7月

在上海市大華醫(yī)院就診的肝硬化患者150例作為觀察組，其中男性97例，女性53例;年齡41～85歲，平均(58．1±9．0)歲，肝硬化患者均經(jīng)CT、MRI、實(shí)驗(yàn)室生化檢查、肝臟穿刺活組織檢查、臨床表現(xiàn)等明確診斷，并排除肝癌及其他惡性病變。根據(jù)血清白蛋白、總膽紅素、凝血酶原時(shí)間、腹水、肝性腦病等情況進(jìn)行Child-Pugh肝功能分級(jí)評(píng)分將肝硬化患者，分為A、B、C 3級(jí)，各50例。另選擇50例正常的健康體檢者(無(wú)肝病、無(wú)脂肪肝、肝功能正常者)作為對(duì)照組，其中男性27例，女性23例，年齡40～80歲，平均(56．0±10．1)歲。2組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2方法選用德國(guó)西門子Acuson S2000超聲成像系統(tǒng)，ARFI成像技術(shù)軟件。檢查時(shí)使用4C1凸陣探頭，頻率1．5～4．0 MHz。測(cè)量方法:檢查者由一名高年資的超聲醫(yī)師完成?；颊咦髠?cè)臥位，右上肢抱頭，選擇肝右前葉檢測(cè)，在ARFI檢查時(shí)，囑被檢者屏氣，選擇感興趣區(qū)且避開管道結(jié)構(gòu)的肝實(shí)質(zhì)，維持探頭與探查部位的垂直和固定，距探頭表面4～5 cm，測(cè)量5次肝臟Vs，取平均值，單位以m/s表示。APRI指數(shù)按公式計(jì)算，APRI=AST/PLT，AST和PLT使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。

1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);變量間的相關(guān)分析采用Pearson直線相關(guān)分析。采用受試者工作特征(receiver operator characteristic，ROC)曲線分析Vs 與APRI指數(shù)的靈敏性、特異性，并利用ROC確定各肝硬化分級(jí)對(duì)應(yīng)Vs與APRI指數(shù)的約登指數(shù)、ROC曲線下的面積，其面積越接近1提示較高的診斷準(zhǔn)確性。檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0．05，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1 2組Vs值、APRI指數(shù)比較觀察組各級(jí)的Vs值、APRI指數(shù)均高于對(duì)照組(P＜0．01)。見表1。

表1　觀察組與對(duì)照組Vs值、APRI指數(shù)比較

表1　觀察組與對(duì)照組Vs值、APRI指數(shù)比較

注:Vs為橫向剪切波速度，APRI指數(shù)為聲脈沖輻射力成像指數(shù)，Child A、B、C為Child-Pugh肝功能分級(jí)A、B、C級(jí);與對(duì)照組比較aP＜0．01

項(xiàng)目　　對(duì)照組(n=50)觀察組Child A (n=50) Child B (n=50) Child C (n=50) Vs(m/s)　1．06±0．03 1．82±0．12a2．26±0．06a2．81±0．25aAPRI指數(shù)　0．33±0．08 1．61±0．46a2．02±0．63a2．79±0．70a

2．2觀察組Vs值與APRI指數(shù)相關(guān)性分析觀察組Vs值與APRI指數(shù)進(jìn)行Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Vs值與APRI指數(shù)均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0．856，P＜0.01)。

2．3觀察組Vs值與APRI指數(shù)的ROC曲線分析

Vs值和APRI在肝硬化各期的敏感性、特異性、約登指數(shù)、ROC曲線下面積見表2，其中Child C級(jí)肝硬化患者的ROC曲線見圖1。結(jié)果顯示Vs值的ROC曲線下面積大于APRI指數(shù)，其中在Child C級(jí)時(shí)ROC曲線下面積最大，為0．99。

表2　觀察組Vs值與APRI的ROC曲線分析(每組n=50)

圖1　Child C級(jí)Vs值和APRI的ROC曲線

3　討論

早期的肝硬化沒(méi)有明顯特異癥狀，晚期可出現(xiàn)多種并發(fā)癥，且治療困難，病死率較高。因此，對(duì)于肝硬化患者應(yīng)及時(shí)評(píng)估肝硬化程度，對(duì)治療及預(yù)后有很大的幫助。肝臟穿刺活檢能直接反映肝組織的病理變化，在肝硬化的分級(jí)與分期中起到重要作用，是目前診斷肝硬化的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但由于肝組織病變不均、肝臟穿刺活檢組織標(biāo)本較小、肝臟穿刺活檢存在其他并發(fā)癥，難以被患者接受，故不能作為常規(guī)檢查［3-4］，這也使得此檢查手段難以普及。APRI模型是Wai等［5］于2003年建立的肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的模型，其操作簡(jiǎn)單，僅檢測(cè)天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板的血液指標(biāo)，然后根據(jù)公式計(jì)算。Leonardo等［6］研究發(fā)現(xiàn)APRI預(yù)測(cè)顯著肝纖維化的AUROC 為0．81，說(shuō)明其具有較好的靈敏度及特異性，但無(wú)法準(zhǔn)確地定量評(píng)估肝硬化程度。

ARFI技術(shù)是近年發(fā)展迅速且應(yīng)用廣泛的新技術(shù)，它操作簡(jiǎn)單方便、能定量無(wú)創(chuàng)評(píng)估肝硬化程度，且適合重復(fù)操作，它通過(guò)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)超聲對(duì)感興趣區(qū)檢測(cè)取樣，發(fā)射推進(jìn)脈沖，使局部產(chǎn)生橫向剪切波，并通過(guò)特定的電子系統(tǒng)采集組織內(nèi)剪切波信號(hào)驗(yàn)算出Vs值，進(jìn)而進(jìn)行組織特性模量估計(jì)［7］，通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷性的操作對(duì)肝臟感興趣的組織的彈性程度達(dá)到準(zhǔn)確的評(píng)估，彌補(bǔ)了APRI測(cè)量值及肝臟穿刺活檢技術(shù)方法及應(yīng)用上的不足。

本研究中Vs值隨肝硬化程度的增加而增高(Child A＜Child B＜Chlid C)，均高于正常組，充分證明肝硬化的肝臟彈性系數(shù)高于正常人。丁紅等［8］采用ARFI技術(shù)對(duì)肝硬化患者的Vs值進(jìn)行測(cè)量，證明肝硬化患者的Vs值均高于對(duì)照組，該結(jié)果與本研究結(jié)果相一致。Takahashi等［9］應(yīng)用ARFI技術(shù)對(duì)55例患者檢測(cè)發(fā)現(xiàn)Vs值與肝纖維化、肝硬化程度有密切相關(guān)。Sporea等［10］應(yīng)用ARFI技術(shù)研究分析，認(rèn)為其能很好的評(píng)估肝硬化程度。ARFI技術(shù)通過(guò)測(cè)量肝臟的橫向剪切波速度能較好地反映肝臟組織情況，評(píng)估肝硬化程度，在以后臨床應(yīng)用中有較好的前景。本研究對(duì)Vs值和ARFI技術(shù)在評(píng)估肝硬化的臨床價(jià)值作比較，發(fā)現(xiàn)二者對(duì)評(píng)估肝硬化有較好的相關(guān)性，并且觀察組的Vs值與APRI均呈明顯正相關(guān)。張大鹍等［11］報(bào)道67例肝纖維化患者的Vs值與APRI指數(shù)的檢測(cè)值呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化Child分級(jí)中，Vs值ROC曲線下面積越大，診斷的準(zhǔn)確性就越高［12］，而當(dāng)某評(píng)估方法的ROC曲線下面積＞0．8時(shí)常被作為好的判斷標(biāo)準(zhǔn)［13］，證明二者對(duì)肝硬化都有較好的評(píng)估，尤其Vs值在Child C級(jí)中ROC曲線下面積為0．99，說(shuō)明ARFI較APRI更能準(zhǔn)確地評(píng)估肝硬化程度。Fierbinteanu等［14］對(duì)S≥2、S≥3的肝纖維化患者的ARFI值測(cè)量，結(jié)果顯示其ROC曲線下面積為0．90、0．99，與本研究結(jié)果一致，表明ARFI技術(shù)較APRI指數(shù)有更好的敏感性及特異性，對(duì)肝硬化程度評(píng)估具有較高的診斷效能。

［參考文獻(xiàn)］

［1］Wong VW，Wong GL，Yu J，et al．Interaction of adipokines and hepatitis B virus on histological liver injury in the chinese［J］．Am JGastroenterol，2010，105(1):132-138．

［2］羅建文，邵金華，白凈，等．瞬時(shí)彈性成像用于肝纖維化的無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)［J］．中華肝臟病雜志，2006，14(5):395-397

［3］沈文，林森浩，丁紅，等．聲觸診組織成像量化技術(shù)無(wú)創(chuàng)評(píng)價(jià)肝纖維化的臨床研究［J/CD］．中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(3):593-596．

［4］Reiss G，Keeffe EB．Role of liver biopsy in the management of chronic liver disease:selective rather than routine［J］．Rev Gastroenterol Disord，2005，5(4):195-205．

［5］Wai CT，Greenson JK，F(xiàn)ontana RJ，et al．A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C［J］．Hepatology，2003，38(2):518-526．

［6］Leonardo LS，Janana LNS，Roberto JCF，et al．Simple blood tests as noninvasivemarkers of liver fibrosis of liver fibrosis in hemodialysis patientswith chronic hepatitis C virus infection［J］．Hepatology，2007，46(2):307-314．

［7］Nightingale K，Soo MS，Nightingale R，et al．Acoustic radiation force impulse imaging:in vivo demonstration of clinical feasibility ［J］．Ultras Med Biol，2002，28(2):227-235．

［8］丁紅，沈文，李娜，等．聲脈沖輻射力成像技術(shù)無(wú)創(chuàng)檢測(cè)慢性肝纖維化的初步研究［J］．上海醫(yī)學(xué)影像，2009，18(2):81-83．

［9］Takahashi H，Ono N，Eguchi Y，etal．Evaluation of acoustic radiation force impulse elastography for fibrosis staging of chronic liver disease:a pilot study［J］．Liver Int，2010，30(4):538-545．

［10］Sporea I，Sirli RL，Deleanu A，et al．Acoustic radiation force impulse elastography as compared to transient elastography and liver biopsy in patientswith chronic hepatopathies［J］．UltraschallMed，2011，32(Suppl 1):46-52．

［11］張大鹍，陳敏．ARFI與APRI指數(shù)對(duì)非酒精性脂肪性肝病肝纖維化的診斷價(jià)值［J］．中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2013，24(3): 178-187．

［12］顏紅．醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)［M］．北京:人民出版社，2005:220-221．

［13］Hanley JA，McNeil BJ．The meaning and use of the area under a receiver operating cbarateristic(ROC)curve［J］．Radiology，1982，143(1):29-36．

［14］Fierbinteanu BC，Andronescu D，Usbat R，et al，Acoustic radiation force imaging sonoelastography for noninvasive staging of liver fibrosis［J］．World JGastroenterol．2009，15(32):5525-5532．

(本文編輯:王映紅)

Diagnostic value of lateral shear wave velocity and APRI in the diagnosis of liver cirrhosis w ith Child-Pugh

Ni Juan，F(xiàn)u Qingyin，Mei Qi，Xu Xiangyong，Yu Mei，Cui Jianwei，Zhang Jing，Tian Yuxiang
(Shanghai Dahua Hospital，Xuhui District，Shanghai200237，China)

［Abstract］Objective To investigate the value ofwave force impulse(Vs)radiation velocity imaging(ARFI)and ratio index acoustic(APRI)shear Child-Pugh(AST/PLT)in the diagnosis of liver cirrhosis．MethodsRetrospective analysiswasmade on the 150 patientswith cirrhosiswho were treated in Dahua Hospital of XuhuiDistrict，Shanghai from July 2014 to July 2015，and the Vs values in 50 healthy subjectsweremeasured by ARFIand the APRI indexes were calculated．The patients with cirrhosis were divided into the observation group(in 3 grades，A，B and C)in accordancewith the Child-Pugh grades，each consisting of50 patients and another 50 normal subjectswere used as the control group．T testwas used to compare the differences in the detected data between the observation group and the control group．The Vs values and APRI indexes of the observation group were used to analyze the linear correlation between the Pearson and the receiver operator characteristic(ROC)．Results The Vs values and APRI indexes of the observation group were all higher than those of the control group，with statistical significance(P＜0．01)．The Vs values of different Child-Pugh grades in the observation group were significantly correlated with the APRI indexes(P＜0．01)．Positive correlation could be seen in the Vs values and APRIindexes of the observation group(r=0．856，P＜0．01)．The Vs values and APRIindexes below the ROC curve area in Child grade A were respectively 0．86 and 0．75，while the Vs values and APRIindexes below the ROC curve area in Child gradebook=44,ebook=49B were respectively 0．92 and 0．83，and those in Child grade Cwere respectively 0．99 and 0．90．Conclusion The Vs values could reflectmore objectively the index of liver elastic stiffness，and significant correlation could be noted，when itwas compared with the APRI index，and the combination of the two could more positively evaluate the extent of liver cirrhosis．

［Key words］Liver;Acoustic radiation force impulse imaging;Shear wave velocity;Cirrhosis

(收稿日期:2015－09－03)

［通信作者］虞梅，電子信箱:dhyyym@126．com

［基金項(xiàng)目］上海市徐匯區(qū)科委課題(SHXH201217)

［中圖分類號(hào)］R445．1

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A［DOI］10．3969/j．issn．1009－0754．2016．01．015