付琳 錢波 黨菲

急性冠脈綜合征血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2表達(dá)變化的臨床意義*

付琳 錢波 黨菲

(西安市北方醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 西安 710043)

目的 探討急性冠脈綜合征(ACS)患者體內(nèi)血漿脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2(Lp-PLA2)變化情況及其與疾病嚴(yán)重程度、進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)系，為急性冠脈綜合征診治提供臨床依據(jù)。方法 隨機(jī)收集2013年3月～2015年3月我院收治的50例急性冠脈綜合征患者作為觀察組研究對(duì)象，根據(jù)臨床分型分為心肌梗死(MI)組27例和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組23例；另隨機(jī)選取同期20例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)未見冠狀動(dòng)脈狹窄的患者作為對(duì)照組。對(duì)觀察組與對(duì)照組患者血漿脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2含量、Gensini積分、隨訪3個(gè)月的不良心血管事件發(fā)生情況等進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組經(jīng)過Lp-PLA2的含量測定，ACS患者兩亞型中血漿Lp-PLA2均高于對(duì)照組，且3者間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=293.6，均P<0.05)，ACS患者中AMI亞型與UA患者之Gensini積分均高于對(duì)照組，且3者間差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=537.2，均P<0.05)。對(duì)Lp-PLA2水平與Gensini積分相關(guān)性分析顯示，其中中危組、高危組與Lp-PLA2水平呈高度正相關(guān)(r=0.61、0.77)，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。隨訪3個(gè)月時(shí)，心血管事件在高水平組的發(fā)生率(69.6%)明顯高于低水平組(25.9%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=4.15，P<0.05)。結(jié)論 Lp-PLA2與Gensini積分存在高度正相關(guān)，同時(shí)Lp-PLA2較高危患者的不良心血管事件發(fā)生率高，證實(shí)Lp-PLA2能間接反映粥樣斑塊的穩(wěn)定性，且為急性冠脈綜合征診治和嚴(yán)重性的預(yù)判提供支持。

急性冠脈綜合征； 脂蛋白； 磷酯酶A2

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而引發(fā)的心臟器質(zhì)性疾病，其發(fā)生機(jī)制主要以炎癥反應(yīng)、血栓形成與血管痙攣為主，而炎癥介質(zhì)與粥樣斑塊的形成、脫落與血栓形成密切相關(guān)[1]。目前GRACE(global registry of acute coronary events)積分廣泛用于臨床患者死亡防線評(píng)估的預(yù)測工具，但由于該評(píng)分體系受評(píng)價(jià)指標(biāo)時(shí)間效應(yīng)的影響，因此在臨床應(yīng)用中存在一定局限性和不確定性。血漿脂蛋白相關(guān)磷酯酶A2(Lipoprotein-associated phosphor-lipase A2，Lp-PLA2)作為一種與ACS發(fā)生有關(guān)的新型炎癥標(biāo)志物，目前研究顯示，它與冠心病的發(fā)生發(fā)展存在聯(lián)系[2]。故本研究通過對(duì)2013年3月～2015年3月期間我院心內(nèi)科收治的ACS患者進(jìn)行研究，旨在探討血漿Lp-PLA2的動(dòng)態(tài)變化與ACS疾病的嚴(yán)重程度、進(jìn)展和預(yù)后的關(guān)系，為急性冠脈綜合征診治提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)收集我院2013年3月～2015年3月心內(nèi)科收治的50例經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)確診的ACS患者作為觀察組對(duì)象，其中男35例，女15例，年齡45～76歲，平均(60.5±2.0)歲，根據(jù)臨床分型分為心肌梗死(AMI)組27例和不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組23例兩個(gè)亞組，再根據(jù)冠脈病變支數(shù)分為單支病變15例、雙支病變21例和三支病變14例，美國心臟病協(xié)會(huì)制定的冠狀動(dòng)脈血管圖計(jì)分分段標(biāo)準(zhǔn)[3]與Gensini積分分為：0分<積分<20分者16例，20分≤積分<40分者19例，積分≥40分者15例；同時(shí)隨機(jī)選取同期20例行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)未見冠狀動(dòng)脈狹窄的患者作為對(duì)照組。兩組患者在年齡、性別、病程與病情等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1年內(nèi)有心肌梗死病史者。②患者由于冠狀動(dòng)脈炎、重度主動(dòng)脈瓣狹窄等誘因發(fā)生ACS。③單純性冠狀動(dòng)脈痙攣的變異型心絞痛者。④患有惡性腫瘤、血管系統(tǒng)疾病、慢性心力衰竭、合并嚴(yán)重肝腎功能不全、感染與自身免疫系統(tǒng)疾病者。⑤入院前有經(jīng)過阿司匹林、他汀類藥物及抗生素治療的患者。

1.3 檢測方法與觀察指標(biāo) 觀察組與對(duì)照組患者均在CAG前進(jìn)行Lp-PLA2的含量測定，采集患者早餐空腹靜脈血6.0ml，血樣置于抗凝硅化管中，加入枸櫞酸鈉混合搖勻。于3000r/min的離心機(jī)中離心10分鐘后，取上層血漿清液注入EP管中，放置-80℃環(huán)境下保存，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測定Lp-PLA2含量水平。記錄兩組患者入院后的Gensini積分和隨訪3個(gè)月時(shí)的不良心血管事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 不同患者Lp-PLA2與Gensini積分比較 結(jié)果顯示，觀察組患者Lp-PLA2高于對(duì)照組，且3者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=293.6，均P<0.05)；ACS患者中AMI與UA亞組患者Gensini積分均高于對(duì)照組，且3者間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=537.2，均P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of Lp-PLA2and Gensini in different types of coronary heart disease patients

變量AMI組UA組對(duì)照組FPLp-PLA2(mg/L)239.1±23.0220.8±14.9154.0±20.1293.6<0.01Gensini積分49.0±7.044.0±3.221.0±2.0537.2<0.01

2.2 不同Lp-PLA2水平與Gensini積分相關(guān)性分析 根據(jù)Gensini積分分值高低，觀察組患者可分為低危(0分<積分<20分)，中危(20分≤積分<40分和積分≥40分高危3組，再根據(jù)不同分組對(duì)患者血漿Lp-PLA2的含量進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，不同組間的Lp-PLA2含量，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對(duì)Lp-PLA2水平與Gensini積分的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，各組Person相關(guān)系數(shù)均為正相關(guān)，其中中危組、高危組與Lp-PLA2水平呈高度相關(guān)，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score in patients with different types of coronary heart disease

分組nLp-PLA2含量(mg/L)rP對(duì)照組20154.0±20.1--低危16187.1±25.9①0.370.04中危19196.4±23.2①②0.610.02高危15227.9±30.2①②③0.77<0.01

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05；與低危組比較，②P<0.05；與中危組比較，③P<0.05

2.3 不同Lp-PLA2水平與患者不良心血管事件發(fā)生的關(guān)系 根據(jù)文獻(xiàn)顯示[4]，以197.0 mg/L為Lp-PLA2的界值，將Lp-PLA2的含量分為低水平組27例和高水平組23例，并隨訪3個(gè)月，同時(shí)記錄患者心血管事件的發(fā)生情況，而心血管事件包括心源性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、惡性心律失常。結(jié)果顯示，高水平組的發(fā)生率明顯高于低水平組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同Lp-PLA2水平與患者不良事件發(fā)生情況比較[n(×10-2)]

Table 3 Comparison of different levels of Lp-PLA2in patients with adverse events

變量 高水平組低水平組2P惡性心律失常5(21.7)3(11.1)0.270.60非致命性心力衰竭5(21.7)2(7.4)0.990.32非致命性心肌梗死4(17.4)2(7.4)0.440.51心源性死亡2(8.7)0(0.0)1.770.18不良事件16(69.6)7(25.9)4.150.04

3 討論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)亦稱為血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，其蛋白質(zhì)由441個(gè)氨基酸殘基組成，相對(duì)分子量為45ku，其主要由成熟的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞合成與分泌，是非鈣依賴的磷脂酶。研究表明，Lp-PLA2高表達(dá)于壞死中心及破裂斑塊周圍的巨噬細(xì)胞中，并且受到炎癥介質(zhì)的影響，雖然其與ACS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有一定深度研究，但目前關(guān)于Lp-PLA2對(duì)冠心病患者的預(yù)后預(yù)測等方面還存在較大爭議[5，6]。

本研究對(duì)ACS患者兩亞型(AMI、UA)中血漿Lp-PLA2的含量進(jìn)行測定，結(jié)果顯示，觀察組患者Lp-PLA2均高于對(duì)照組(F=293.6，均P<0.05)，其中Lp-PLA2含量AMI亞組患者高于UA患者，該結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[7，8]的研究接近。主要可能的原因有兩方面：一方面，因?yàn)長p-PLA2與氧化低密度脂蛋白具有較高親和力，由于氧化低密度脂蛋白能通過降解產(chǎn)生氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，而上述兩者均對(duì)細(xì)胞與粘附因子有一定刺激作用，從而導(dǎo)致單核巨噬細(xì)胞急速演變?yōu)榕菽?xì)胞，泡沫細(xì)胞則能間接地對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有損傷，從而促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)斑塊產(chǎn)生，而斑塊會(huì)在細(xì)胞因子作用下不斷破裂，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成[9]。另一方面，由于血漿Lp-PLA2對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷存在介導(dǎo)機(jī)制，加上其介導(dǎo)的基質(zhì)蛋白酶能降解纖維帽的膠原基質(zhì)等物質(zhì)，這在一定程度上加速了動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成和ACS等后期不良心血管事件的發(fā)生[10]。

根據(jù)Gensini積分為低危、中危、高危患者的血漿Lp-PLA2的含量分析顯示， Lp-PLA2水平與Gensini積分呈正相關(guān)，且隨著積分的增高，Lp-PLA2水平與Gensini積分之間的相關(guān)性越高，該結(jié)果與國外的研究存在一定差異。相關(guān)研究顯示[11]，Lp-PLA2水平與Gensini積分不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性，而國外相關(guān)文獻(xiàn)[12，13]的研究則與本研究結(jié)果接近，說明在一定程度上血漿Lp-PLA2可以替代Gensini積分進(jìn)行患者的危險(xiǎn)程度判斷，這樣不僅能有效緩解Gensini積分在應(yīng)用過程中的不確定因素影響，也能為Lp-PLA2在臨床應(yīng)用中的推廣有數(shù)據(jù)支持和預(yù)測ACS的不良事件提供方向。本研究通過隨訪3個(gè)月內(nèi)患者心血管事件的發(fā)生情況，結(jié)果顯示不良事件的發(fā)生率較高，其中Lp-PLA2高水平組的發(fā)生率為69.6%，明顯高于低水平組的25.9%，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果顯示，Lp-PLA2在提示患者后期的不良心血管事件中有一定預(yù)測能力。就目前研究結(jié)果而言，可以發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2高水平的患者在ACS的預(yù)后過程中，應(yīng)加強(qiáng)該指標(biāo)的測定，這對(duì)不良心血管事件的預(yù)判存在一定的知曉作用。

4 結(jié)論

本研究結(jié)果表明，ACS患者不同亞型的Lp-PLA2均要高于非ACS患者，其中Lp-PLA2與Gensini積分存在高度正相關(guān)。同時(shí)Lp-PLA2較高患者的不良心血管事件發(fā)生率亦較高，證實(shí)Lp-PLA2能間接反映粥樣斑塊的穩(wěn)定性，并且能為急性冠脈綜合征的診治和嚴(yán)重性預(yù)判提供支持。

[1]戴瑞,張良良,孟憲杰 .血漿同型半胱氨酸和N-末端腦鈉肽水平與急性冠脈綜合征冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué), 2012， 15(17)：1935-1937.

[2]朱寶華,范曉勝,劉松.急性冠脈綜合征分型與患者BNP水平相關(guān)性分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥, 2011，6(27)： 39-40.

[3]胡漢寧,李小明,陳薇,等. 血漿腦鈉肽與同型半胱氨酸的檢測在急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷中的應(yīng)用[J].心肺血管病雜志, 2012，31(1)： 64-67.

[4]黃濤,李奇俊 . 血漿腦鈉肽水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者心血管事件的相關(guān)性研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014，11(9): 1210-1212.

[5]王玲. N末端腦鈉肽前體及超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的診斷價(jià)值及相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2013，36(21)：37-39.

[6]Pokharel Y, Sun W, Polfus LM,etal. Lipoprotein associated hospholipase A2 activity, apolipoprotein C3 loss-of-function variants and cardiovascular disease: The Atherosclerosis Risk In Communities Study[J].Atherosclerosis, 2015,241(2):641-648.

[7]Gu X, Hou J, Yang S,etal. Is lipoprotein-associated phospholipase A2 activity correlated with fibrous-cap thickness and plaque volume in patients with acute coronary syndrome [J]. Coron Artery Dis, 2014, 25(1):10-15.

[8]Ostadal P, Vondrakova D, Kruger A,etal. Alteration in lipoprotein-associated phospholipase A2 levels during acute coronary syndrome and its relationship to standard biomarkers[J]. Lipids Health Dis,2012, 11:153.

[9]Holst-Albrechtsen S, Kjaergaard M, Huynh AN,etal. Can lipoprotein-associated phospholipase A2 be used as a predictor of long-term outcome in patients with acute coronary syndrome[J]. Curr Cardiol Rev, 2013,9(4):310-315.

[19] Xu RX, Zhang Y, Li XL,etal. Relationship between plasma phospholipase A2 concentrations and lipoprotein subfractions in patients with stable coronary artery disease[J].Clin Chim Acta, 2015, 446:195-200.

[11] Jabor B, Choi H, Ruel I,etal. Lipoprotein-associated phospholipase A(2) (Lp-PLA(2)) in acute coronary syndrome: relationship with low-density lipoprotein cholesterol[J].Can J Cardiol, 2013,29(12):1679-1686.

[12] Li N, Li S, Yu C,etal. Plasma Lp-PLA2in acute coronary syndrome: association with major adverse cardiac events in a community-based cohort[J].Postgrad Med, 2010,122(4):200-205.

[13] Garg PK, McClelland RL, Jenny NS,etal. Lipoprotein-associated phospholipase A2 and risk of incident cardiovascular disease in a multi-ethnic cohort: The multiethnic study of therosclerosis[J].Atherosclerosis, 2015, 241(1):176-182.

Clinical study of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 expression in patients with acute coronary syndrome

FU Lin,QIAN Bo,DANG Fei

(DepartmentofClinicalLaboratory，Xi’anNorthHospital,Xi’an710043,China)

Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein and A2 in patients with acute coronary syndrome and its relationship with disease severity, prognosis, and provide clinical basis for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome. Methods 50 patients with ACS were randomly divided into MI group (27 cases) and UA group (23 cases). 20 patients with coronary artery stenosis in the same period were selected as the control group. In the observation group and the control group, the plasma lipoprotein associated P concentrations of A2, Gensini score, and adverse cardiovascular events were followed up for 3 months. Results The levels of Lp-PLA2in ACS patients were of observation group significantly higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (F=293.6,P<0.05). The Gensini scores of patients with AMI were significantly higher than those in control group (UA,P<0.05), and the difference was statistically significant (ACS,F=537.2< three). The correlation analysis of Lp-PLA2level and Gensini score showed that there was a positive correlation between and Lp-PLA2(r=0.61, 0.77), and the difference was statistically significant (P<0.05). At 3 months follow-up, the incidence of cardiovascular events in the high level group (69.6%) was significantly higher than that in the low level group (25.9%), and the difference was statistically significant (2=4.15,P<0.05). Conclusion Lp-PLA2and Gensini are highly positive correlated, and the incidence of adverse cardiovascular events in patients with high Lp-PLA2is high, it is confirmed that Lp-PLA2can reflect the stability of atherosclerotic plaque, and provide support for the diagnosis and treatment of acute coronary syndrome.

Acute coronary syndrome; Lipoprotein; Lipoprotein A2

西安市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(20114852)

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.03.031

2015-09-01； 編輯： 母存培)