張?chǎng)?洪必瑩 陳曉平 施迪

不同性別高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度影響因素研究*

張?chǎng)?洪必瑩 陳曉平 施迪

(四川大學(xué)華西醫(yī)院心血管內(nèi)科， 四川 成都 610041)

目的 探討不同性別、新診斷、未接受藥物治療的原發(fā)性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素。 方法 本研究為一項(xiàng)橫斷面研究，收集新診斷、未接受治療的高血壓患者，以性別分成兩組，分別采集患者年齡、收縮壓、血糖、糖化血紅蛋白、尿酸、肌酐、微量蛋白尿、醛固酮、腎素、血管緊張素、頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。分析不同性別中上述指標(biāo)與cfPWV增加的關(guān)系。結(jié)果 對(duì)所有可能引起高血壓患者cfPWV增加的因素進(jìn)行多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)納入研究的所有高血壓患者中年齡(t=2.296，P=0.027)和收縮壓(t=2.45，P=0.018)是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素；男性患者中年齡(t=2.519，P=0.018)和收縮壓(t=2.34，P=0.035)是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素，女性患者中發(fā)現(xiàn)年齡(t=3.536，P=0.002)、收縮壓(t=2.103，P=0.042)、血尿酸水平(t=0.925，P=0.035)是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素。結(jié)論 除年齡、收縮壓外，血尿酸是女性高血壓患者cfPWV增加的危險(xiǎn)因素，在納入研究的男性高血壓患者中血尿酸不是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素。

高血壓； 頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPwv)； 尿酸； 女性

心血管疾病目前仍是最主要的死因之一。報(bào)道顯示，心血管疾病所致死亡女性高于男性[1]。越來(lái)越多的證據(jù)顯示，男性與女性之間在心血管疾病的病因、臨床表現(xiàn)、預(yù)后方面均存在差異[2]。目前證實(shí)動(dòng)脈硬化是心血管疾病、卒中、認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，動(dòng)脈硬化與遠(yuǎn)期心血管事件、靶器官損害、死亡率明顯相關(guān)，已成為心血管領(lǐng)域一個(gè)重要的標(biāo)記[3～8]。因此，探索男女在動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展方面是否存在一定差異勢(shì)在必行。用于判定動(dòng)脈硬化的指標(biāo)是脈搏波傳導(dǎo)速度，其作為一種無(wú)創(chuàng)性血管硬化檢查指標(biāo)，近年來(lái)在高血壓病患者所致的心血管事件發(fā)病率及死亡率的預(yù)測(cè)評(píng)估方面得到了越來(lái)越廣泛的重視。其中頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度是測(cè)量動(dòng)脈硬化的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。本研究著重探討了不同性別高血壓患者中可能引起動(dòng)脈硬化的指標(biāo)與頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月～2014年1月到四川大學(xué)華西醫(yī)院心內(nèi)科住院新診斷的高血壓病患者為研究對(duì)象，高血壓診斷滿足兩次測(cè)量的平均血壓值收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或正在服用降壓藥物者?；颊吆喜⑾铝星闆r予以排除：①合并糖尿病患者。②近30天內(nèi)服用過(guò)他汀類藥物、抗血小板藥物、β受體阻滯劑、ACEI、ARB及螺旋內(nèi)酯。③動(dòng)脈粥樣硬化血管疾病患者。④慢性腎臟病患者(eGFR<60ml/min/1.73m2)。⑤中重度心臟疾病(既往有冠心病病史或NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí))。⑥踝臂指數(shù)(ABI)<0.9(提示外周動(dòng)脈疾病)。⑦繼發(fā)性高血壓。⑧嚴(yán)重心肺功能異常。所有入組患者均簽署知情同意書。

1.2 人口學(xué)資料和體格檢查 通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查方式獲得患者年齡、性別、既往病史、高血壓病史及用藥史，吸煙、飲酒史等資料。用標(biāo)準(zhǔn)天平秤測(cè)量體重，單位為千克。用有刻度的標(biāo)尺測(cè)量身高。BMI通過(guò)體重/身高2計(jì)算獲得。腰圍測(cè)量在肚臍以上1cm的水平面上進(jìn)行，皮尺直接接觸皮膚，每次吸氣末讀數(shù)并記錄測(cè)量值(精確到1cm)。血壓測(cè)量規(guī)定在采血前測(cè)量，測(cè)量前至少靜坐5min后，雙足著地，使用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)坐位右上臂血壓。每位入組患者測(cè)量2 次血壓值，取其均值作為個(gè)體血壓值，如任意相鄰兩次測(cè)量結(jié)果，SBP相差在8mmHg以上，或DBP在4mmHg以上，應(yīng)增加測(cè)量次數(shù)，取3次數(shù)值相差在8/4mmHg以內(nèi)的結(jié)果，計(jì)算平均值。心率測(cè)量要求休息5分鐘以上，通過(guò)心電圖檢查獲得平靜狀態(tài)下1分鐘的心率。

1.3 血標(biāo)本的收集及檢測(cè) 所有血標(biāo)本檢查都在四川大學(xué)華西醫(yī)院檢驗(yàn)科完成，血標(biāo)本獲取都在早晨7點(diǎn)到8點(diǎn)之間，空腹12小時(shí)狀態(tài)下抽取。我院檢驗(yàn)科采用Hitachi7600全自動(dòng)生化測(cè)定儀完成血脂、血糖及肝腎功能等生化指標(biāo)測(cè)定。采用科邁瑞B(yǎng)C-5300/5380五分類血細(xì)胞分析儀完成血常規(guī)的測(cè)定。血漿醛固酮及腎素、血管緊張素Ⅱ水平的測(cè)定均取臥位測(cè)量。入組患者平臥過(guò)夜，清晨8點(diǎn)臥位空腹采肘靜脈血2ml，肝素抗凝，離心分離，去上清液，迅速送至我院檢驗(yàn)科測(cè)定，具體采用放射免疫分析法測(cè)定樣本中腎素、血管緊張素-Ⅱ和醛固酮水平。

1.4 脈搏波傳導(dǎo)速度測(cè)定 本試驗(yàn)使用Sphygmo Cor(AtCor Medicine,Sydney,Australia)脈搏波分析儀測(cè)量頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cfPWV)，具體測(cè)定是通過(guò)測(cè)量頸-股動(dòng)脈節(jié)段的體表距離(L)和脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間(t)求得，計(jì)算公式為：PWV(m/s)=L/t，PWV常測(cè)定10個(gè)連續(xù)搏動(dòng)，取其平均值。入組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度測(cè)量由本院超聲科專業(yè)超聲醫(yī)師完成，為保證結(jié)果的可靠性，減少系統(tǒng)誤差，所有患者頸動(dòng)脈彩超檢查均由同一個(gè)超聲醫(yī)師完成。

2 結(jié)果

2.1 研究人群基線特點(diǎn) 納入研究的117例高血壓患者均滿足高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為新診斷并未接受治療者。其中男性高血壓患者67例，平均年齡(46.75±17.90)歲，女性高血壓患者50例，平均年齡(47.81±15.79)歲。兩組間年齡、空腹血糖、甘油三脂、膽固醇、微量蛋白尿、hs-CRP、腎素-血管緊張素-醛固酮、脈搏波傳導(dǎo)速度、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度等指標(biāo)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。男女性患者間體重指數(shù)(BMI)、尿酸存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 男女高血壓患者基線數(shù)據(jù)±s)

注：Age：年齡；BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓； HR：心率；cfPWV：頸股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度；FBG：空腹血糖；UA：尿酸；Cr：肌酐； TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；ALD：醛固酮；ATⅡ；血管緊張素Ⅱ；PRA：血漿腎素活性；ARR：醛固酮血漿腎素活性比；IMT：內(nèi)中膜厚度；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白；HbA1c：糖化血紅蛋白；MAU：尿微量白蛋白;①P<0.05

2.2 男女高血壓患者各自cfPWV與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 男性高血壓患者的cfPWV主要與年齡(R=0.357，P=0.003)、平均收縮壓(R=0.331,P=0.005)、臥位醛固酮水平(R=0.284,P=0.02)及糖化血紅蛋白(R=0.281,P=0.021)相關(guān)，與體重指數(shù)、脈壓、肌酐及尿微量白蛋白等水平無(wú)關(guān)(均P>0.05)。與男性高血壓患者不同，女性高血壓患者的cfPWV主要與年齡(R=0.582,P<0.001)、平均收縮壓(R=0.360,P=0.031)、尿酸(R=0.399,P=0.024)、肌酐水平(R=0.461,P=0.012)相關(guān)，而與體重指數(shù)、血脂、血糖及糖化血紅蛋白等指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性，見(jiàn)表2。

表2 男女高血壓患者各自cfPWV與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

Table 2 Analysis of the correlation between cfPWV and clinical indicators in patients with hypertension

變量男性患者組RP女性患者組RPAge0.3570.003②0.5820.001②BMI(kg/m2)0.0430.7270.0630.715HR(次/分)0.0190.880.2170.205SBP(mmHg)0.3310.005②0.360.031①DBP(mmHg)0.1480.2330.0610.724FBG0.1630.1890.2240.188UA0.0380.7630.3990.024①TC0.1970.1110.1530.374LDL0.0810.5150.2250.187HDL0.1170.3440.0920.593TG0.1110.3740.1760.305LogALD0.2840.020①0.2720.109AngII0.1990.0640.3230.054PRA0.0130.9170.0260.88ARR0.1260.310.1940.257Cr0.230.0610.4160.012①Loghs-CRP0.1660.1790.0010.997LoghsHbA1c0.2810.021①0.0170.924LogMAU0.1570.2030.1040.548LogIMT左側(cè)0.0290.8150.0690.687LogIMT右側(cè)0.0450.720.1280.457

注：①P<0.05；②P<0.01

2.3 男女高血壓人群各自cfPWV危險(xiǎn)因素的多元線性回歸分析 對(duì)所有可能和高血壓患者cfPWV相關(guān)的因素(包括年齡、體重指數(shù)、平均收縮壓、臥位醛固酮水平、肌酐、尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白)進(jìn)行多元線性回歸分析顯示，年齡和平均收縮壓是高血壓患者cfPWV的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。年齡、平均收縮壓、血尿酸為女性高血壓患者cfPWV的危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

3 討論

動(dòng)脈硬化與心血管危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，被認(rèn)為是總死亡率、心血管死亡率、心血管疾病及致死或非致死性冠脈事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子之一。目前被證實(shí)動(dòng)脈硬化與年齡、糖尿病、高脂血癥、吸煙等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。心血管疾病的病因、病理學(xué)、臨床表現(xiàn)及預(yù)后在不同性別存在差異。因此，探討不同性別高血壓患者在動(dòng)脈硬化的影響因素方面是否存在差異，對(duì)動(dòng)脈硬化的防治及降低患者心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。

表3 男女高血壓患者各自cfPWV與各臨床指標(biāo)的多元線性回歸分析

Table 3 Multivariate linear regression analysis of cfPWV and clinical indicators in patients with hypertension

變量男性患者組tP女性患者組tP總體tPAge2.5190.015①3.5360.002②2.2960.027①SBP2.340.035①2.1030.042①2.450.018①LogALD1.5480.1190.160.8740.490.626Cr0.1380.8911.9890.0570.7490.458LogMAU0.610.5441.5780.1271.3020.308LogHbA1c1.4660.0620.4570.6521.8110.077BMI0.8340.4080.0170.8960.310.758UA1.1230.4160.9250.035①1.0280.626

注：①P<0.05，②P<0.01

3.1 總體高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素分析 已被證實(shí)的高血壓人群中影響PWV的因素僅有血壓和年齡兩個(gè)因素，我們的研究中經(jīng)過(guò)對(duì)所有納入研究的高血壓對(duì)象，對(duì)cfPWV的可能影響因素進(jìn)行多元線性回歸分析，也再次證實(shí)了在高血壓患者及男性患者中影響脈搏波傳導(dǎo)速度的指標(biāo)只有年齡和收縮壓水平。而女性患者除了年齡、收縮壓外，cfPWV還與血尿酸水平相關(guān)。

3.2 女性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素分析 女性高血壓患者cfPWV增加的危險(xiǎn)因素有年齡、收縮壓、血尿酸，其中年齡、收縮壓已在既往的研究中得以證實(shí)。關(guān)于血尿酸與cfPWV的相關(guān)研究如下，lin納入福建省某少數(shù)民族，年齡在20～79歲的群體研究中發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平在男性及女性群體均與baPWV密切相關(guān)[10]。Liang在一項(xiàng)3772例中國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)，獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素外，血尿酸水平和動(dòng)脈僵硬度增加存在劑量依賴相關(guān)關(guān)系[11]。Vlachopoulos在基于新診斷、未接受治療的高血壓患者研究中發(fā)現(xiàn)，cfPWV和血尿酸水平相關(guān)[12]。我們對(duì)可能引起高血壓患者動(dòng)脈僵硬度增加的因素進(jìn)行多元線性回歸發(fā)現(xiàn)，在女性患者中除既往研究已證實(shí)的年齡及收縮壓外，血尿酸水平與cfPWV存在相關(guān)。研究結(jié)果提示了血清尿酸參與了動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈損傷的過(guò)程。血尿酸與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系可能有下列機(jī)制參與：血尿酸升高會(huì)刺激腎臟血管收縮，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)。既往研究證實(shí)了腎素、血管緊張素、醛固酮與動(dòng)脈僵硬度相關(guān)[11, 13, 14]，其中醛固酮影響血管硬化的可能機(jī)制，目前認(rèn)為是過(guò)量的醛固酮激素?fù)p傷血管內(nèi)皮功能，引起血管炎癥及心肌纖維化[15, 16]；高尿酸可以減少內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及降低血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能[17～19]；血尿酸可以促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，并促進(jìn)血小板源生長(zhǎng)因子及單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)，從而引起血管損傷[20～22]；尿酸代謝涉及黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶的參與，會(huì)伴隨產(chǎn)生超過(guò)氧化物、活性氧自由基，導(dǎo)致血管收縮及血管損傷[23～25]。此外，血尿酸還可以通過(guò)血小板激活而引發(fā)的血栓效應(yīng)，促進(jìn)低密度脂蛋白的過(guò)氧化[26]，進(jìn)而激活炎癥通路等機(jī)制介導(dǎo)血管硬化[17, 27]。

3.3 男性高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度的影響因素分析 在本研究中我們發(fā)現(xiàn)，血尿酸與cfPWV僅在女性患者中存在相關(guān)關(guān)系，而在男性患者并未發(fā)現(xiàn)上述關(guān)系。并且在本研究納入的男性患者中，經(jīng)過(guò)對(duì)所有因素多元線性回歸僅發(fā)現(xiàn)年齡和收縮壓是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素。這種血尿酸在不同性別所致的血管損害差異提示女性患者對(duì)尿酸所致的器官損害更為敏感。Ishizaka報(bào)道了在日本人群中PWV和血尿酸水平正相關(guān)，在不同性別之間以血尿酸四分位分組探討與BaPWV的關(guān)系，并調(diào)整年齡、血脂、體重指數(shù)、收縮壓、甘油三脂、血糖及是否吸煙等因素后，發(fā)現(xiàn)女性患者在相同血尿酸四分位水平時(shí)發(fā)生BaPWV增高的風(fēng)險(xiǎn)越大[28]。Fang在臺(tái)灣某大學(xué)附屬醫(yī)院的健康體檢中心調(diào)查血尿酸水平和動(dòng)脈硬化中發(fā)現(xiàn)，僅在女性研究對(duì)象中發(fā)現(xiàn)正常高限尿酸水平與BaPWV相關(guān)[29]。尿酸水平在不同性別所造成的血管損害差異的研究還包括：尿酸與沉默性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)及尿酸與頸動(dòng)脈阻力指數(shù)研究[30, 31]。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)23年的隨訪顯示，特別在女性患者中，血尿酸水平增高與較早的心血管死亡相關(guān)[32]。這種尿酸在心血管損害上的性別差異其具體機(jī)制目前尚不清楚。全基因組學(xué)研究顯示，尿酸代謝受基因控制，推測(cè)尿酸所致器官損害的性別差異可能由基因差異造成[33]。這種差異或許是由于性激素的不同造成，雌激素有促尿酸排泄的效應(yīng)，研究證實(shí)停經(jīng)后由于雌激素降低，會(huì)伴隨出現(xiàn)血尿酸水平升高。藥物干預(yù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)以性激素替代療法會(huì)降低絕經(jīng)期婦女的血尿酸[34, 35]?？偟膩?lái)說(shuō)，關(guān)于性別在尿酸所致的血管損害機(jī)制尚不明確，還需要更多的臨床試驗(yàn)或基礎(chǔ)研究來(lái)探討。

4 結(jié)論

在高血壓患者中，年齡、收縮壓是cfPWV增加的危險(xiǎn)因素，而在女性高血壓患者中血尿酸水平也是cfPWV增加的危險(xiǎn)因素，在納入研究的男性高血壓患者中血尿酸不是cfPWV增高的危險(xiǎn)因素。說(shuō)明血尿酸或許參與了女性高血壓患者的動(dòng)脈硬化過(guò)程。

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Impact factors of pulse wave velocity in hypertensive patients of different genders

ZHANG Xin，HONG Biyin，CHEN Xiaoping,etal

(DepartmentofCardiology,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

Objective To observe different impact factors of pulse wave velocity in newly diagnosed and never treated hypertensive patients of different gender. Methods Newly diagnosed and never treated hypertensive patients were divided into two groups by gender. We collect some data such as age, systolic blood pressure, fasting blood-glucose, glycosylated hemoglobin, uricacid, creatinine,microalbuminuria, Aldosterone, renin, angiotensin II, carotid femoral pulse wave velocity (cfPWV)and carotid intima-media thickness by carotid ultrasonography. The correlation was analyzed between the parameter mentioned before and cfPWV in different gender.Results The multiple linear regression analysis shows that age(t=2.296，P=0.027)and systolic blood pressure(t=2.45，P=0.018)were the risk factors of cfPWV increasing in all subjects of our study. In male group, age(t=2.519，P=0.018)and systolic blood pressure(t=2.34，P=0.035)are the risk factors of cfPWV increasing. In addition, age, systolic blood pressure and uric acid are the risk factors of cfPWV increasing in female group.Conclusion Other than ageand systolic blood pressure, uric acidare the risk factors of cfPWV increasing in female with hypertension of our study, but not the risk factor of cfPWV increasing in male group of our study.

Hypertension； cfPWV； Uric acid； Female

國(guó)家自然科學(xué)基金(30971269；81370374);國(guó)家十二五科技支撐計(jì)劃(2011BAI11B04)

陳曉平，教授，E-mail:971979713@qq.com

R 5441.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.03.013

2015-11-02； 編輯： 母存培)