王萍　閻萍　趙娜

?

血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白在膝骨關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義

王萍閻萍趙娜

作者單位：831100昌吉州，新疆昌吉州人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

【摘要】目的探討血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）檢測對膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的早期診斷價(jià)值。方法收集2013年3月至2015年9月我院骨科住院的KOA患者41例為KOA組，同期收集我院健康體檢者30例為正常對照組，檢測所有受試者COMP、細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平，對檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果KOA組血清COMP及ESR檢測結(jié)果均明顯高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結(jié)果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關(guān)（r＝0.413，P＝0.035），而與CRP無明顯的相關(guān)性（r＝0.359，P＝0.054）；血清COMP診斷KOA的靈敏度、特異性最高分別為77%和85%，其他臨床診斷性能指標(biāo)水平亦均優(yōu)于CRP及ESR。結(jié)論血清COMP檢測可用于KOA的輔助診斷。

【關(guān)鍵詞】骨關(guān)節(jié)炎；膝；軟骨寡聚基質(zhì)蛋白；C反應(yīng)蛋白；紅細(xì)胞沉降率

膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是最常見的關(guān)節(jié)疾患之一，對人類的健康和生存質(zhì)量影響很大。目前，KOA的早期診斷、病變監(jiān)測和有效防治已經(jīng)成為了醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)［1－3］。軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）是新近發(fā)現(xiàn)的一類軟骨基質(zhì)破壞降解過程中釋放到滑膜和血液中的大分子物質(zhì)，是新近發(fā)現(xiàn)的軟骨代謝標(biāo)志物，其能反映關(guān)節(jié)軟骨與骨的破壞情況［4］。紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是目前臨床常用于KOA輔助診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。本文研究通過檢測我院KOA患者血清COMP水平，并結(jié)合CRP及ESR，評價(jià)COMP在KOA早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月至2015年9月我院骨科病房收治的經(jīng)臨床診斷確診的KOA患者41例為KOA組。所有患者均符合2007年我國骨科和風(fēng)濕科共同修訂的《骨性關(guān)節(jié)炎診治指南》中關(guān)于KOA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。其中男性27例，女性14例，平均年齡（42.0±13.1）歲。均排除既往膝關(guān)節(jié)損傷；入選前3個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素注射史；存在骨質(zhì)疏松、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等可能影響血清生物學(xué)指標(biāo)的疾病。同期選擇我院健康體檢者30例為正常對照組，其中男13例，女17例，平均年齡（35.95±12.53）歲。除外骨折、半月板損傷者。兩組受試者均簽訂書面知情同意書，兩組間年齡、性別比例差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2標(biāo)本采集采集受試者靜脈血5 ml，以離心半徑10 cm，3000 r／min離心10 min，提取血清分裝于多聚丙烯管中，置于－70℃低溫冰箱保存待檢。

1.3方法COMP檢測采用安圖生物科技有限公司生產(chǎn)的PHOMO全自動酶標(biāo)儀，試劑盒由瑞典Anamar Medical AB公司提供；CRP檢測采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的DxC800全自動生化分析儀（免疫比濁法），試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。ESR檢測采用常規(guī)魏氏法。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示；兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；KOA患者血清COMP與CRP及ESR的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結(jié)果的比較KOA組血清COMP及ESR檢測結(jié)果均明顯高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結(jié)果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2KOA患者血清COMP水平與ESR、CRP的相關(guān)性分析KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關(guān)（r＝0.413，P＝0.035），而與CRP無明顯相關(guān)性（r＝0.359，P＝0.054）。

表1　KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結(jié)果比較（±s）

表1　KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結(jié)果比較（±s）

組別　例數(shù)　COMP（ng／mL）CRP（mg／L）　ESR（mm／h）KOA組　41　2.96±4.56　19.56±3.22　36.00±1.41正常對照組　30　0.83±0.30　%2.43±0.50　%4.00±0.12 t值?。?.418　2.083　2.945 P值?。?.035　0.054　0.041

2.3COMP、CRP及ESR診斷KOA的臨床診斷性能評價(jià)由表2可見，COMP診斷KOA的臨床診斷性能評價(jià)指標(biāo)水平均優(yōu)于CRP及ESR。

3　討論

COMP最先發(fā)現(xiàn)于軟骨，是同源五聚體細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，由5個(gè)相同的含有755個(gè)氨基酸的亞單位組成，屬于血小板反應(yīng)蛋白，是軟骨非膠原蛋白的主要成分［6］。COMP表達(dá)于所有關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)中，包括韌帶、半月板和滑膜，但主要由軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞分泌［7］。關(guān)節(jié)軟骨一旦損傷后，COMP首先釋放入滑液，隨后進(jìn)入血液。因此，血清和關(guān)節(jié)液中的COMP水平可以反映軟骨的降解破壞程度和滑膜炎的炎癥程度［8］。目前對于COMP的合成和代謝，相關(guān)學(xué)者的認(rèn)識尚不統(tǒng)一［9－11］。但是外周血清COMP高水平表達(dá)作為一種關(guān)節(jié)炎骨退變敏感的標(biāo)志物，已受到越來越多學(xué)者關(guān)注［12］。ESR常與各種結(jié)締組織病有關(guān)，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及動脈炎等，其能反映骨滑膜炎癥的活動和嚴(yán)重性；CRP是炎癥過程中出現(xiàn)的急性期蛋白，兩者均為非特異性指標(biāo)；因此CRP、ESR只提示炎癥反應(yīng)，易受全身關(guān)節(jié)狀況和其他系統(tǒng)疾病的影響，不能直觀、靈敏地反映關(guān)節(jié)炎癥和軟骨代謝的狀態(tài)。

本文研究結(jié)果顯示，KOA組血清COMP及ESR檢測結(jié)果均高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結(jié)果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與劉志偉等［13］相關(guān)研究報(bào)道的KOA患者血清中COMP含量明顯高于正常對照組相一致。

表2　COMP、CRP及ESR診斷KOA的臨床診斷性能評價(jià)

Tseng等［9］認(rèn)為COMP在各類型的關(guān)節(jié)炎患者的體液中都可以檢出，其中關(guān)節(jié)液中的濃度是血清中的10倍，但其與其他急性炎性指標(biāo)并沒有明顯相關(guān)性。本文研究結(jié)果顯示，KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關(guān)，但相關(guān)系數(shù)r僅為0.413，究其原因可能與所選病例或地域差異有關(guān)，血清COMP與其他指標(biāo)的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

目前關(guān)于評估COMP對KOA臨床診斷性能能力的研究較少。本文研究結(jié)果顯示，血清COMP診斷KOA的臨床診斷性能評價(jià)指標(biāo)水平均優(yōu)于CRP 及ESR。由于本文研究例數(shù)尚少，所得的結(jié)論還需今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證血清COMP對KOA診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清COMP在KOA的輔助診斷方面具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。血清COMP用于KKOA的臨床病例篩選、疾病診斷、疾病監(jiān)測和預(yù)后判斷已被大多數(shù)學(xué)者所認(rèn)可，但將其作為一個(gè)診斷指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床還需相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

4　參考文獻(xiàn)

1張軍鋒，劉桂芬，張愛蓮，等.影響膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛VAS評分的因素分析.中國藥物與臨床，2012，12：642－643.

2鄭毅.淺談骨關(guān)節(jié)炎治療的進(jìn)步.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2013，17：793－795.

3Alex N，Bastick MD，Janneke N.What are the prognostic factors for radiographic progression of knee osteoarthritis？A meta－analysis.Clin Orthop Relat Res，2015，473：2969－2989.

4Skoumal M，Kolarz G，Klingler A.Serum levels of cartilage oligomeric matrix protein.A predicting factor and a valuable parameter for disease management in rheumatoid arthritis.Scand J Rheumatology，2003，32：156－161.

5中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會，骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）.中華骨科雜志，2007，10：793－796.

6Oldberg A，Antonsson P，Lindblom K，et al.COMP（cartilage oligomeric matrix protein）is structurally related to the thrombospon－dins.J Biol Chem，1992，267：22346－22350.

7Aigner T，Mckenna L.Molecular pathology and pathobiology of osteoarthritic cartilage.Cell Mol Life Sci，2002，59：5－18.

8Garnero P，Piperno M，Gineyts E，et al.Gross sectional evaluation of biochemical markers of bone，cartilage，and synovial tissue metabolism in patients with knee osteoarthritis：relations with disease activity and joint damage.Ann Rheum Dis，2001，60：619－626.

9Tseng S，Reddi AH，Di cesare PE，et al.Cartilage oligmeric matrix protein（COMP）：a biomarker of arthritis.Biomarker Insights，2009，4：33－44.

10El－arman MM，El－Fayoumi G，El－Shal EW，et al.Aggrecan and carti－lage oligomeric matrix protein in serum and synovial fluid of patients wish knee osteoarthritis.Hss J，2010，6：171－176.

11Dahlberg L，Roos H，Saxne T，et al.Cartilage metabolism in the injured and uninjured knee of the same patient.Ann Rheum Dis，1994，53：823－827.

12李桂葉，張榮富，馬麗，等.軟骨寡聚基質(zhì)蛋白對骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞早期診斷價(jià)值的研究.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15：79－82.

13劉志偉，嚴(yán)偉洪，孫曉亮，等.軟骨代謝標(biāo)志物COMP對骨關(guān)節(jié)炎軟骨改變的反應(yīng).實(shí)用骨科雜志，2007，13：469－471.

（本文編輯：陳淑蓮）

The clinical significance of cartilage oligomeric matrix protein detection in patients with knee osteoarthritis

WANG Ping，YAN Ping，ZHAO Na.Department of Clinical Laboratory，People＇s Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture，Changji 831100，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical value of serum cartilage oligomeric matrix protein （COMP）detection in early diagnosis of knee osteoarthritis（KOA）.Methods 41 cases patients with KOA in our hospital from March 2013 to September 2015 were collected as KOA group.30 cases people with health examination at the same time were collected as control group.The levels of COMP，erythrocyte sedimentation rate （ESR）and C reactive protein（CRP）of all the subjects were detected，and the results were analyzed statistically.Results The levels of COMP and ESR of KOA group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The levels of CRP of KOA group were higher than that of control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The COMP showed positive correlation with ESR in patients with KOA（r＝0.413，P＝0.035），but not with CRP（r＝0.359，P＝0.054）.The sensitivity and specificity of COMP in KOA diagnosis were 77%and 85%，respectively.The other diagnosis ability indexes of COMP were all better than that of CRP and ESR.Conclusion COMP level detection can be used in the diagnosis of KOA.

【Key words】Osteoarthritis；Knee；Cartilage oligomeric matrix protein；C reactive protein；Erythrocyte sedimentation rate

收稿日期：（2016－01－25）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.011

基金項(xiàng)目：新疆昌吉州科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2013S02－06）