王萍　閻萍　趙娜

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血清軟骨寡聚基質蛋白在膝骨關節(jié)炎診斷中的臨床意義

王萍閻萍趙娜

作者單位：831100昌吉州，新疆昌吉州人民醫(yī)院檢驗科

【摘要】目的探討血清軟骨寡聚基質蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）檢測對膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）的早期診斷價值。方法收集2013年3月至2015年9月我院骨科住院的KOA患者41例為KOA組，同期收集我院健康體檢者30例為正常對照組，檢測所有受試者COMP、細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及血清C反應蛋白（C reactive protein，CRP）水平，對檢測結果進行統(tǒng)計學分析。結果KOA組血清COMP及ESR檢測結果均明顯高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關（r＝0.413，P＝0.035），而與CRP無明顯的相關性（r＝0.359，P＝0.054）；血清COMP診斷KOA的靈敏度、特異性最高分別為77%和85%，其他臨床診斷性能指標水平亦均優(yōu)于CRP及ESR。結論血清COMP檢測可用于KOA的輔助診斷。

【關鍵詞】骨關節(jié)炎；膝；軟骨寡聚基質蛋白；C反應蛋白；紅細胞沉降率

膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）是最常見的關節(jié)疾患之一，對人類的健康和生存質量影響很大。目前，KOA的早期診斷、病變監(jiān)測和有效防治已經成為了醫(yī)學界研究的熱點［1－3］。軟骨寡聚基質蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）是新近發(fā)現的一類軟骨基質破壞降解過程中釋放到滑膜和血液中的大分子物質，是新近發(fā)現的軟骨代謝標志物，其能反映關節(jié)軟骨與骨的破壞情況［4］。紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及C反應蛋白（C reactive protein，CRP）是目前臨床常用于KOA輔助診斷的實驗室指標。本文研究通過檢測我院KOA患者血清COMP水平，并結合CRP及ESR，評價COMP在KOA早期診斷中的臨床應用價值，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年3月至2015年9月我院骨科病房收治的經臨床診斷確診的KOA患者41例為KOA組。所有患者均符合2007年我國骨科和風濕科共同修訂的《骨性關節(jié)炎診治指南》中關于KOA的診斷標準［5］。其中男性27例，女性14例，平均年齡（42.0±13.1）歲。均排除既往膝關節(jié)損傷；入選前3個月內有糖皮質激素注射史；存在骨質疏松、類風濕關節(jié)炎等可能影響血清生物學指標的疾病。同期選擇我院健康體檢者30例為正常對照組，其中男13例，女17例，平均年齡（35.95±12.53）歲。除外骨折、半月板損傷者。兩組受試者均簽訂書面知情同意書，兩組間年齡、性別比例差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2標本采集采集受試者靜脈血5 ml，以離心半徑10 cm，3000 r／min離心10 min，提取血清分裝于多聚丙烯管中，置于－70℃低溫冰箱保存待檢。

1.3方法COMP檢測采用安圖生物科技有限公司生產的PHOMO全自動酶標儀，試劑盒由瑞典Anamar Medical AB公司提供；CRP檢測采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的DxC800全自動生化分析儀（免疫比濁法），試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供。ESR檢測采用常規(guī)魏氏法。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用±s表示；兩組間計量資料的比較采用獨立樣本t檢驗；KOA患者血清COMP與CRP及ESR的相關性分析采用Pearson相關性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結果的比較KOA組血清COMP及ESR檢測結果均明顯高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2KOA患者血清COMP水平與ESR、CRP的相關性分析KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關（r＝0.413，P＝0.035），而與CRP無明顯相關性（r＝0.359，P＝0.054）。

表1　KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結果比較（±s）

表1　KOA組與正常對照組血清COMP、CRP及ESR檢測結果比較（±s）

組別　例數　COMP（ng／mL）CRP（mg／L）　ESR（mm／h）KOA組　41　2.96±4.56　19.56±3.22　36.00±1.41正常對照組　30　0.83±0.30　%2.43±0.50　%4.00±0.12 t值　－　2.418　2.083　2.945 P值?。?.035　0.054　0.041

2.3COMP、CRP及ESR診斷KOA的臨床診斷性能評價由表2可見，COMP診斷KOA的臨床診斷性能評價指標水平均優(yōu)于CRP及ESR。

3　討論

COMP最先發(fā)現于軟骨，是同源五聚體細胞外基質糖蛋白，由5個相同的含有755個氨基酸的亞單位組成，屬于血小板反應蛋白，是軟骨非膠原蛋白的主要成分［6］。COMP表達于所有關節(jié)結構中，包括韌帶、半月板和滑膜，但主要由軟骨細胞和滑膜細胞分泌［7］。關節(jié)軟骨一旦損傷后，COMP首先釋放入滑液，隨后進入血液。因此，血清和關節(jié)液中的COMP水平可以反映軟骨的降解破壞程度和滑膜炎的炎癥程度［8］。目前對于COMP的合成和代謝，相關學者的認識尚不統(tǒng)一［9－11］。但是外周血清COMP高水平表達作為一種關節(jié)炎骨退變敏感的標志物，已受到越來越多學者關注［12］。ESR常與各種結締組織病有關，如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及動脈炎等，其能反映骨滑膜炎癥的活動和嚴重性；CRP是炎癥過程中出現的急性期蛋白，兩者均為非特異性指標；因此CRP、ESR只提示炎癥反應，易受全身關節(jié)狀況和其他系統(tǒng)疾病的影響，不能直觀、靈敏地反映關節(jié)炎癥和軟骨代謝的狀態(tài)。

本文研究結果顯示，KOA組血清COMP及ESR檢測結果均高于正常對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；KOA組CRP檢測結果亦高于正常對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與劉志偉等［13］相關研究報道的KOA患者血清中COMP含量明顯高于正常對照組相一致。

表2　COMP、CRP及ESR診斷KOA的臨床診斷性能評價

Tseng等［9］認為COMP在各類型的關節(jié)炎患者的體液中都可以檢出，其中關節(jié)液中的濃度是血清中的10倍，但其與其他急性炎性指標并沒有明顯相關性。本文研究結果顯示，KOA患者血清COMP水平與ESR呈正相關，但相關系數r僅為0.413，究其原因可能與所選病例或地域差異有關，血清COMP與其他指標的相關性有待進一步研究。

目前關于評估COMP對KOA臨床診斷性能能力的研究較少。本文研究結果顯示，血清COMP診斷KOA的臨床診斷性能評價指標水平均優(yōu)于CRP 及ESR。由于本文研究例數尚少，所得的結論還需今后擴大樣本量進一步驗證血清COMP對KOA診斷的準確性。

綜上所述，血清COMP在KOA的輔助診斷方面具有較高的臨床應用價值。血清COMP用于KKOA的臨床病例篩選、疾病診斷、疾病監(jiān)測和預后判斷已被大多數學者所認可，但將其作為一個診斷指標廣泛應用于臨床還需相應的循證醫(yī)學依據。

4　參考文獻

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（本文編輯：陳淑蓮）

The clinical significance of cartilage oligomeric matrix protein detection in patients with knee osteoarthritis

WANG Ping，YAN Ping，ZHAO Na.Department of Clinical Laboratory，People＇s Hospital of Changji Hui Autonomous Prefecture，Changji 831100，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the clinical value of serum cartilage oligomeric matrix protein （COMP）detection in early diagnosis of knee osteoarthritis（KOA）.Methods 41 cases patients with KOA in our hospital from March 2013 to September 2015 were collected as KOA group.30 cases people with health examination at the same time were collected as control group.The levels of COMP，erythrocyte sedimentation rate （ESR）and C reactive protein（CRP）of all the subjects were detected，and the results were analyzed statistically.Results The levels of COMP and ESR of KOA group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The levels of CRP of KOA group were higher than that of control group，but the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The COMP showed positive correlation with ESR in patients with KOA（r＝0.413，P＝0.035），but not with CRP（r＝0.359，P＝0.054）.The sensitivity and specificity of COMP in KOA diagnosis were 77%and 85%，respectively.The other diagnosis ability indexes of COMP were all better than that of CRP and ESR.Conclusion COMP level detection can be used in the diagnosis of KOA.

【Key words】Osteoarthritis；Knee；Cartilage oligomeric matrix protein；C reactive protein；Erythrocyte sedimentation rate

收稿日期：（2016－01－25）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.011

基金項目：新疆昌吉州科學研究與技術開發(fā)計劃項目（2013S02－06）