馬志超　阮和球　黃白麗

作者單位：570311?？谑?，海南省人民醫(yī)院臨床檢驗醫(yī)學中心

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25－羥維生素D3在幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒血清中的表達水平及意義

馬志超阮和球黃白麗

作者單位：570311海口市，海南省人民醫(yī)院臨床檢驗醫(yī)學中心

【摘要】目的探討25－羥維生素D3［25－h(huán)ydroxy vitamin D3，25（OH）D3］在幼年特發(fā)性關節(jié)炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）患兒血清中的表達水平及意義。方法收集我院2014年1月至2015年6月確診的JIA患兒78例以及同期健康體檢兒童80例，采用羅氏診斷試劑盒檢測受檢兒童血清中的25 （OH）D3水平，對檢測結果進行統(tǒng)計學分析。結果不同類型JIA組及對照組兒童間血清25（OH）D3檢測結果差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；所有JIA組患兒血清25（OH）D3檢測結果均明顯低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；不同類型的JIA組間血清25（OH）D3檢測結果兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。全身型JIA組患兒血清25（OH）D3的缺乏率（77.8%）顯著高于其他類型JIA組，而少關節(jié)型JIA組的正常率（62.5%）則高于全身型JIA組（11.1%）和多關節(jié)型JIA組（14.3%）。結論JIA患兒存在維生素D水平缺乏或不足，低水平維生素D與JIA的發(fā)生有關。維生素D含量的檢測可有助于JIA的診斷與治療。

【關鍵詞】25－羥維生素D3；幼年特發(fā)性關節(jié)炎；兒童

幼年特發(fā)性關節(jié)炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是2001年由國際風濕學會聯(lián)盟正式命名的，是指兒童時期（＜16歲）不明原因的持續(xù)6 w以上的關節(jié)腫脹，主要分為全身型、多關節(jié)型和少關節(jié)型［1］?；純撼３霈F生長障礙，尤其是病程長的全身型和多關節(jié)型，且可影響終身高［2］。25－羥基維生素D3［25－h(huán)ydroxy vitamin D3，25（OH）D3］是維生素D經過肝臟和腎臟兩步連續(xù)的羥基化過程成為有生物活性的代謝物，在血液中濃度高、穩(wěn)定、半衰期長，因此是反映機體維生素D營養(yǎng)狀況的最理想指標，可反映人體維生素D的總體水平［3］。關于維生素D水平是否與JIA嚴重程度及疾病活動性相關，是目前研究者關注的熱點問題。本文通過檢測不同類型JIA患兒血清中25（OH）D3表達水平的變化，探討維生素D 與JIA發(fā)生的相關性，為JIA的診斷與治療提供相關依據。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月至2015年6月我院確診的JIA患兒78例，其中男42例，女36例，平均年齡（4.08±0.96）歲?；純壕?001年國際抗風濕聯(lián)盟對JIA的臨床診斷標準。其中全身型18例，多關節(jié)型28例，少關節(jié)型32例。另選擇同期于我院進行常規(guī)身體檢查的健康兒童80例為對照組，男42例，女38例，平均年齡（3.63±1.21）歲。兩組受試兒童均排除肝腎功能不全、全身炎癥性疾病、近期感染等，均未應用過免疫抑制劑。所有受試兒童家屬均簽署知情同意書。兩組兒童性別、年齡等一般資料經平衡檢驗，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2標本采集采集所有所有受試兒童空腹靜脈血2 ml，室溫靜置20 min后，以離心半徑10 cm，3000 r／min離心15 min分離血清，放置于－20℃冰箱內凍存待測。

1.3方法25（OH）D3測定采用美國Roche公司ELECSYS 2010全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，每批次檢測均檢測高值和低值質控。

1.4診斷標準目前，對評估維生素D狀態(tài)國內尚無統(tǒng)一標準，但多以血25（OH）D3水平低于25.0 nmol／L定義為維生素D缺乏，25.0～50.0 nmol／L為維生素D不足，25（OH）D3水平高于50.0 nmol／L為維生素D正常［4，5］。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計學分析；計量資料用±s表示，多組間計量資料的比較采用方差分析；計數資料用百分率表示，各組間計數資料的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1不同類型JIA組及對照組間血清25（OH）D3檢測結果比較不同類型JIA組及對照組兒童間血清25（OH）D3檢測結果差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；所有JIA組患兒血清25（OH）D3檢測結果均明顯低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；不同類型的JIA組患兒間血清25（OH）D3檢測結果兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表1。

表1　不同類型JIA組及對照組間血清25（OH）D3檢測結果比較（±s，nmol／L）

表1　不同類型JIA組及對照組間血清25（OH）D3檢測結果比較（±s，nmol／L）

%注：﹡與對照組比較，P＝0.00、0.01、0.01；△與少關節(jié)型JIA組比較，P＝0.01、0.00；＃與多關節(jié)型JIA組比較，P＝0.02

組別　例數　25（OH）D3全身型JIA組　18　13.04±3.62﹡△＃多關節(jié)型JIA組　28　19.44±4.95﹡△少關節(jié)型JIA組　32　%23.62±8.57﹡對照組　80　61.27±9.08 F值?。?0.4 P值　－　0.026

2.2不同水平25（OH）D3在不同JIA類型組間陽性率的比較不同水平25（OH）D3在不同類型JIA組間陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；全身型JIA組中25（OH）D3水平的缺乏率最高，為77.8%，多關節(jié)型JIA組中25（OH）D3不足陽性率最高，為50.0%，少關節(jié)型JIA組中25（OH）D3水平正常率最高，為62.5%，見表2。

3　討論

表2　不同水平25（OH）D3在不同JIA類型組間陽性率的比較［n（%）］

維生素D可通過細胞膜的Ca2＋通道，調節(jié)一些非基因途徑，從而促進鈣吸收，提高肌力。并通過調節(jié)肌肉的鈣代謝，促進肌細胞的終末分化，優(yōu)化肌細胞的形態(tài)以及誘導神經生長因子合成，增加肌肉力量，緩解關節(jié)及其周圍軟組織疼痛，并增強神經肌肉協(xié)調性。另外，維生素D還可促進骨形成［6］，抑制前列腺素E2生成，減少其對關節(jié)軟骨的損傷，抑制金屬蛋白酶的生成，減少關節(jié)軟骨的降解和變性［7］。目前已有多種試驗數據顯示維生素D與骨關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展存在一定的聯(lián)系，就其具體機制而言，尚未有進一步解釋，但可以明確的是，維生素D的多領域效用直接或間接影響骨骼、關節(jié)、軟骨、肌肉等的代謝及運動。因此維生素D具有廣泛的生理作用，是維持人體健康發(fā)育必不可少的物質。25（OH）D3是維生素D在人體血循環(huán)中的主要活性形式，在血液中濃度最高、最穩(wěn)定、半衰期最長，因此是反映機體維生素D營養(yǎng)狀況的最理想指標［3］。

JIA是一種自身免疫性疾病。JIA臨床表現多樣化，致殘率高，嚴重威脅兒童的身心健康，給家庭和社會造成了極大的壓力和負擔，現已引起臨床廣泛的重視。JIA發(fā)病機制復雜，臨床極易出現誤診漏診，其病因和發(fā)病機制尚未完全明了。有研究［8］表明JIA患兒存在維生素D不足。

本文研究結果顯示，不同類型JIA組及對照組兒童間血清25（OH）D3檢測結果差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；所有JIA組患兒血清25（OH）D3檢測結果均明顯低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；不同類型的JIA組患兒間血清25（OH）D3檢測結果兩兩比較，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），全身型JIA組患兒的25（OH）D3的濃度水平顯著低于對照組和其他類型的JIA組患兒，這與Nisar等［9］報道的維生素D水平以全身型JIA最低的結果一致。本文研究結果中，不同水平25（OH）D3在不同類型JIA組間陽性率比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；全身型JIA組中25（OH）D3水平的缺乏率最高，為77.8%，多關節(jié)型JIA組中25 （OH）D3不足陽性率最高，為50.0%，少關節(jié)型JIA組中25（OH）D3水平正常率最高，為62.5%，可見全身型JIA組患兒25（OH）D3缺乏率顯著高于其他類型組，而少關節(jié)型JIA組患兒25（OH）D3的正常率則高于全身型JIA組和多關節(jié)型JIA組。這與王穎等［10］報道的研究結果相一致。由此可見，25（OH）D3水平與JIA各亞型存在一定的關聯(lián)性，可作為判斷JIA類型、預測其疾病活動進展的指標。

綜上所述，JIA患兒存在維生素D水平缺乏或不足，低水平維生素D與JIA的發(fā)生有一定關系，推測補充維生素D可能有助于疾病的恢復，維生素D含量的檢測可有助于JIA的診斷及治療。

4　參考文獻

1全國兒童風濕病協(xié)作組.兒童風濕病診斷及治療專家共識（一）.臨床兒科雜志，2010，28：984－991.

2鄭方圓，王雪梅.幼年特發(fā)性關節(jié)炎兒童的生長障礙與生長激素治療.中國實用兒科雜志，2013，28：65－67.

3孫秋鳳，嚴永東，陳正榮，等.25-羥維生素D水平與嬰幼兒下呼吸道感染的關系.兒科藥學雜志，2013，19：1-3.

4Ascherio A，Munger KL，White R，et al.Vitamin D as an early predictor of multiple sclerosis activity and progression.JAMA Neurol，2014，71：306－314.

5Emerah AA，El-Shal AS.Role of vitamin D receptor gene polymorphisms and serum 25－h(huán)ydroxyvitamin D level in Egyptian female patients with systemic lupus erythematosus.Mol Biol Rep，2013，40：6151－6162.

6Xue Y，Karaplis AC，Hendy GN，et al.Exogenous 1，25－dihydroxyvitamin D3 exerts a skeletal anabolic effect and improves mineral ion homeostasis in mice that are homozygous for both the 1alpha－h(huán)ydroxylase and parathyroid hormone null alleles.Endocrinology，2006，147：4801－4810.

7Tetlow LC，Woolley DE.Expression of vitamin D receptors and matrix metalloproteinases in osteoarthritic cartilage and human articular chondrocytes in vitro.Osteoarthritis Cartilage，2001，9：423－431.

8Pelajo CF，Lopez－Benitez JM，Kent DM，et al.25－h(huán)ydroxyvitamin D levels and juvenile idiopathic arthritis：is there an association with disease activity？Rheumatol Int，2012，32：3923－3929.

9Nisar MK，Masood F，Cookson P，et al.What do we knowabout juvenile idiopathic arthritis and vitamin D？A systematic literature review and meta -analysis of current evidence.Clin Rheumatol，2013，32：729－734.

10王穎，盧美萍，滕麗萍，等.維生素D含量與幼年特發(fā)性關節(jié)炎的關系.中國當代兒科雜志，2015，7：375－378.

（本文編輯：張志成）

消息

Expression level and significance of 25－h(huán)ydroxy vitamin D3in serum of children with juvenile idiopathic arthritis

MA Zhi－chao，RUAN He－qiu，HUANG Bai－li.Department of Clinical Laboratory，Hainan Provincial People＇s Hospital，Haikou 570311，China

【Abstract】Objective To study the expression and significance of 25－h(huán)ydroxy vitamin D3［25（OH）D3］in serum of children with juvenile idiopathic arthritis（JIA）.Methods 78 cases of JIA children and 80 cases healthy children were collected from January 2014 to June 2015 in our hospital，and the concentration of 25（OH）D3in serum was detected by Roche diagnostic kit.The results were analyzed statistically.Results There were statistical significance in the difference of 25（OH）D3level among different types of JIA groups and control group（P＜0.05）.The 25（OH）D3level of different types of JIA groups were all lower than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.There were statistical significance in the differences of 25（OH）D3level between each two types of JIA groups（Pall＜0.05）.The lack rate of generalized type JIA group（77.8%）was significantly higher than the other type groups，while the normal rate of oligoarticular JIA（62.5%）was higher than that of the systemic JIA group（11.1%）and the polyarticular JIA group （14.3%）.ConclusionJIA children exist VitD deficiency，low levels of VitD and JIA have a certain correlation.Detection of VitD content may contribute to the diagnosis and treatment of JIA.

【Key words】25－h(huán)ydroxy vitamin D3；Juvenile idiopathic arthritis；Children

收稿日期：（2015－12－29）

doi：10.3969／j.issn.1674－7151.2016.01.010