李軍擴(kuò)　紀(jì)媛媛

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 病理科　河南 安陽(yáng)　455000)

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9例胃腸外間質(zhì)瘤的臨床病理特點(diǎn)分析

李軍擴(kuò)紀(jì)媛媛

(安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 病理科河南 安陽(yáng)455000)

【摘要】目的探討胃腸外間質(zhì)瘤(EGISTs)的臨床病理特點(diǎn)及免疫組化特征。方法分析9例EGISTs的臨床資料和免疫組化結(jié)果。結(jié)果9例EGISTs中，男4例，女5例，年齡38～69歲，中位年齡55歲。3例發(fā)生于腸系膜，2例發(fā)生于大網(wǎng)膜，2例發(fā)生于食管胃交界處，食管和盆腔各1 例。臨床表現(xiàn)為腹脹、腹痛、腹部包塊、尿頻、嘔吐等。梭形細(xì)胞型4例，上皮細(xì)胞型3例，混合細(xì)胞型2例。免疫組化：7例CD117(+)、8例DOG1(+)、 3例CD34(+)、2例SMA(+)、desmin和S-100均為陰性。結(jié)論胃腸道外間質(zhì)瘤好發(fā)于中老年人，CD117、DOG1 和CD34聯(lián)合檢測(cè)可提高GIST的診斷率，手術(shù)是重要和有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】胃腸外間質(zhì)瘤；臨床病理特點(diǎn)；免疫組化

胃腸外間質(zhì)瘤(extragastrointestinal stromal tumors, EGISTs) 是定位于胃腸道外的間葉源性腫瘤，其形態(tài)學(xué)、免疫表型及分子生物學(xué)特征與胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)特征相似，僅占胃腸道間質(zhì)瘤的6%[1]。GISTs是胃腸道最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤[2-4]，常發(fā)生于胃或小腸，現(xiàn)回顧分析安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院符合胃腸外間質(zhì)瘤的臨床病理及免疫組化特點(diǎn)的患者9例，探討胃腸外間質(zhì)瘤的生物學(xué)特性與臨床病理學(xué)的關(guān)系，總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2004年至2012年間在安陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院手術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)的9例EGISTs，對(duì)其臨床和病理資料進(jìn)行分析。其中男4例，女5例。年齡38～69歲，中位年齡55歲。從出現(xiàn)癥狀到來(lái)院就診時(shí)間為10 d～6個(gè)月不等。臨床表現(xiàn)主要有腹部腫塊、腹痛、腹脹、尿頻、嘔吐等。

1.2研究方法免疫組化抗體分別為CD117、DOG-1、CD34、SMA、S-100、Desmin。試劑為福州邁新生物制劑有限公司工作試劑。所有標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)取材，石蠟包埋；徠卡切片機(jī)連續(xù)切片，切片厚度3 μm，HE光鏡觀(guān)察。免疫組化染色腫瘤陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)>10%為(+)。CD117和DOG1以細(xì)胞質(zhì)和或細(xì)胞膜著色為(+)，CD34、Desmin、SMA以細(xì)胞質(zhì)著色為(+)，S-100細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核著色為(+)。EGISTs分類(lèi)參考NIH原發(fā)GISTs切除后的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為4個(gè)等級(jí)[5]。

2結(jié)果

9例EGISTs患者中3例發(fā)生于腸系膜，2例發(fā)生于大網(wǎng)膜，2例發(fā)生于食管胃交界處，食管和盆腔各1例，腫瘤最大直徑2～16 cm，平均9.0 cm。光鏡下見(jiàn)梭形細(xì)胞型4例(44.4%)，上皮樣型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)，核分裂數(shù)3例<5個(gè)/50HPF，2例核分裂數(shù)介于5～10個(gè)/50HPF，2例>10個(gè)/50HPF，7例腫瘤肉眼或鏡下見(jiàn)有壞死，2例無(wú)明確壞死灶。將腫瘤危險(xiǎn)度以腫瘤大小、核分裂/50HPF及腫瘤原發(fā)部位分為極低、低、中等和高4個(gè)等級(jí)。本組病例中7例為高危險(xiǎn)度，1例為低危險(xiǎn)度、1例為中危險(xiǎn)度。見(jiàn)表1。免疫組化見(jiàn)表2。

表1　9例EGISTs的臨床病理特點(diǎn)

表2　9例EGISTs的免疫組化特點(diǎn)

3討論

GISTs的發(fā)病機(jī)制多認(rèn)為是由于c-kit或PDGFRA基因突變所引起的。GISTs的細(xì)胞起源也存爭(zhēng)議，目前普遍認(rèn)為GISTs起源于Cajal細(xì)胞或其干細(xì)胞前體[6]。Huizinga等[7]認(rèn)為胃腸外存在著Cajal細(xì)胞前體細(xì)胞，為EGISTs的起源與發(fā)生提供了理論依據(jù)。EGISTs較為罕見(jiàn)，可發(fā)生于腸系膜、網(wǎng)膜、胰腺、前列腺、精囊、膀胱、子宮、胸膜、后腹膜、闌尾系膜、骨盆及腹壁等[8-10]。本組資料所報(bào)道的發(fā)生于腸系膜、大網(wǎng)膜、食管胃交界處、食管和盆腔的胃腸外間質(zhì)瘤占同期胃腸間質(zhì)瘤的7%(9/123)，與Joensu等[4]研究數(shù)據(jù)相近。EGISTs發(fā)病率低，生物學(xué)行為不確定，確切的腫瘤發(fā)生形成機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

EGISTs病變較小時(shí)，癥狀不明顯，腫塊具有隱匿性生長(zhǎng)的特點(diǎn)，本組病例除3例食管及食管胃交界處發(fā)生的腫物相對(duì)較小以外，其余腫物均較大，且逐漸增大出現(xiàn)腹脹、腹痛等癥狀，還出現(xiàn)胃腸受壓及膀胱、直腸刺激癥狀。

本組患者均完整切除了腫物，術(shù)中未見(jiàn)腫物破裂。腫物包膜較完整，切面呈灰白、灰紅色，肉眼未見(jiàn)明顯壞死。腫物長(zhǎng)徑范圍為2～16 cm，其中>8 cm者6例(66.7%)，EGISTs組織學(xué)上同GISTs形態(tài)相似，主要可見(jiàn)有梭形細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞或多形性細(xì)胞3種細(xì)胞形態(tài)。本組病例梭形細(xì)胞為主型4例(44.4%)，上皮樣細(xì)胞為主型3例(33.3%)，混合型2例(22.2%)。本組梭形細(xì)胞為主型所占數(shù)量最多，同GISTs相似。梭形細(xì)胞型的瘤細(xì)胞可排列成魚(yú)骨樣或條束狀。

NIH專(zhuān)家組在2008版新的GISTs危險(xiǎn)度分級(jí)中，重新討論了原發(fā)GISTs切除后的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)并將原發(fā)腫瘤部位和腫瘤破裂也作為預(yù)后的基本評(píng)估指標(biāo)。EGISTs分級(jí)參考NIH原發(fā)GISTS切除后的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即將腫瘤危險(xiǎn)度以腫瘤大小、核分裂/50HPF、腫瘤原發(fā)部位及是否破裂分為極低、低、中等和高4個(gè)等級(jí)。本組病例中7例為高危險(xiǎn)度，1例為低危險(xiǎn)度、1例為中危險(xiǎn)度。按照分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：即當(dāng)腫物大小相同時(shí)，非原發(fā)于胃的腫物危險(xiǎn)度分級(jí)更高，可以理解為同GISTs相比，EGISTs危險(xiǎn)度分級(jí)級(jí)別更高。在對(duì)EGISTSs進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí)時(shí)，也要考慮到EGISTs胃腸外生長(zhǎng)的隱蔽性特點(diǎn)，腫物早期不宜發(fā)現(xiàn)，當(dāng)確診時(shí)腫瘤體積往往較大，當(dāng)間質(zhì)瘤大于10 cm時(shí)，均判斷為高危險(xiǎn)度。

免疫組化對(duì)EGISTs的診斷具有重要意義，EGISTs具有GISTs 類(lèi)似的病理特征與免疫表型[11]，CD117和DOG-1是兩項(xiàng)最重要的指標(biāo)。本組EGISTS免疫組化數(shù)據(jù)顯示，CD117陽(yáng)性7例(77.8%)、DOG-1陽(yáng)性8例(88.9%)。此外當(dāng)CD117、DOG-1、CD34均為陰性但形態(tài)符合間質(zhì)瘤特點(diǎn)時(shí)，應(yīng)用分子生物學(xué)手段檢測(cè)c-kit和PDGFRA基因的突變也是免疫組化的必要補(bǔ)充[12]。本組確診的EGISTs均有免疫組化支持，然而在實(shí)際工作中對(duì)于免疫組化檢測(cè)陰性的EGISTs做出正確診斷可能是一項(xiàng)巨大挑戰(zhàn)，很可能會(huì)誤診為肉瘤等，基因突變檢測(cè)的普及可能會(huì)增加EGISTs檢出率。

目前認(rèn)為外科手術(shù)是EGISTs首選的治療方式，對(duì)于常規(guī)的治療均不敏感，徹底的手術(shù)切除對(duì)其預(yù)后密切相關(guān)[13]。靶向治療藥物雖然在GIST已證實(shí)有效，但對(duì)EGISTs的療效目前尚無(wú)定論。僅有個(gè)案報(bào)道服用甲磺酸伊馬替尼的患者出現(xiàn)較好療效，提示靶向治療對(duì)EGISTs可能也有廣泛的應(yīng)用前景。GISTs新輔助治療后6個(gè)月內(nèi)施行手術(shù)是比較合理的時(shí)間范圍，甲磺酸伊馬替尼是否可作為EGIST新輔助治療的參考仍有待進(jìn)一步探討。

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Clinicopathological features of 9 cases of extragastrointestinal stromal tumor

Li Junkuo，Ji Yuanyuan

(DepartmentofPathology,AnyangCancerHospital,Anyang455000,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the clinicopathological and immunohistochemical characteristics of extragastrointestinal stromal tumors (EGISTs). MethodsThe clinical data and immunohistochemical results of 9 cases of EGISTs were analyzed. ResultsThere were 4 males and 5 females in 9 cases of EGISTs, ranging from 38 to 69 years old (mean 55 years old). 3 cases occurred in mesenterium, 2 in greater omentum, 2 in cardia, 1 in esophagus and 1 in cavitas pelvis. The clinical manifestations were abdominal distension, abdominal pain, frequent urination, vomiting, etc. Histologically, there were 4 cases of spindle cell type, 3 cases of epithelioid cell type and 2 cases of mixed cell type. Immunohistochemically, the expression rates of CD117, DOG1, CD34, SMA, Des and S-100 protein were 77.8%(7/9), 88.9%(8/9), 33.4%(3/9), 22.2%(2/9), 0.0%(0/9), 0%(0/9), respectively.ConclusionEGISTs predominantly occurs in middle-aged and older patients. Combined detection of CD117, DOG1 and CD34 may improve its accurate diagnosis rate. Surgery is the principal and effective procedure for EGISTs.

【Key words】extragastrointestinal stromal tumors; clinicopathology features; immunohistochemistry

(收稿日期：2015-09-16)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 735.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.014

通訊作者：紀(jì)媛媛，E-mail：jiyuanyuan666@126.com。