余文俊?陳江聲

【摘要】 目的 探究重組人血小板生成素治療化療相關(guān)血小板減少的臨床效果。方法 60例化療相關(guān)血小板減少患者， 按照治療方法不同分成治療組和對照組， 各30例。對照組患者采用白細(xì)胞介素-11治療， 治療組患者采用重組人血小板生成素治療， 對比分析兩組的治療效果。結(jié)果 化療后兩組患者的血小板計(jì)數(shù)下降最低值對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后治療組患者的血小板計(jì)數(shù)最高值高于對照組（P<0.05）；且治療組患者血小板計(jì)數(shù)<50×109/L的持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)到70×109/L的時(shí)間以及恢復(fù)到125×109/L的時(shí)間均短于對照組（P<0.05）；治療組患者的并發(fā)癥發(fā)生率（20%）低于對照組（50%）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在化療相關(guān)血小板減少臨床治療中應(yīng)用重組人血小板生成素具有療效確切、安全性高的優(yōu)點(diǎn)， 能幫助患者的血小板計(jì)數(shù)盡快恢復(fù)正常， 值得在臨床上推廣。

【關(guān)鍵詞】 重組人血小板生成素；白細(xì)胞介素-11；血小板減少；化療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.10.126

化療是治療腫瘤的主要方法， 能有效控制腫瘤細(xì)胞的繁殖和擴(kuò)散， 但是也會(huì)帶來一些不良反應(yīng)， 血小板減少是化療治療中最容易出現(xiàn)的一種并發(fā)癥[1]。重組人血小板生成素（rhTPO）對于刺激巨核細(xì)胞生長、分化、成熟具有顯著療效， 目前臨床上已將其運(yùn)用到化療相關(guān)血小板減少的治療中， 本次研究將其與白細(xì)胞介素-11的治療效果進(jìn)行對比分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年1月～2015年6月收治的腫瘤化療相關(guān)血小板減少患者60例作為本次研究的對象， 全部患者均為血液腫瘤患者。將其隨機(jī)分成治療組和對照組， 各30例。治療組男18例， 女12例， 年齡28～49歲， 平均年齡（37.9±8.5）歲；對照組男20例， 女10例， 年齡26～50歲， 平均年齡（38.5±8.8）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 在患者的血小板計(jì)數(shù)<30×109/L時(shí)給對照組患者注射重組人血小板生成素， 皮下注射15000 U， 1次/d。治療組患者注射白細(xì)胞介素-11 1.5 mg， 1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的血小板下降的最低值、恢復(fù)的最高值、血小板減少的持續(xù)時(shí)間以及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血小板最低值、恢復(fù)最高值對比 化療后， 治療組患者中出現(xiàn)的血小板計(jì)數(shù)下降最低值為（28.5± 6.2）×109/L， 對照組為（27.4±7.5）×109/L， 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 治療組的血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)最高值是（215.8±75.5）×109/L高于對照組的（179.3±85.8）×109/L （P<0.05）。

2. 2 兩組患者的血小板減少持續(xù)時(shí)間對比 治療組患者在<50×109/L的持續(xù)時(shí)間、恢復(fù)到70×109/L的時(shí)間以及恢復(fù)到125×109/L的時(shí)間均短于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生率對比 在治療期間， 治療組患者出現(xiàn)2例肌肉酸痛， 3例頭痛， 1例暈厥， 并發(fā)癥發(fā)生率為20%；對照組出現(xiàn)5例肌肉酸痛， 2例心悸， 2例頭痛， 4例乏力， 2例浮腫， 發(fā)生率為50%， 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

腫瘤患者化療后出現(xiàn)嚴(yán)重血小板減少， 若不及時(shí)治療就可能導(dǎo)致死亡。這一并發(fā)癥在一定程度上影響了化療劑量的使用， 在傳統(tǒng)治療中多采用血小板輸注方式治療骨髓抑制引起的血小板減少， 該療法能有效減少出血等并發(fā)癥， 但是重復(fù)輸注血小板又可能引起輸血反應(yīng)以及增加感染的危險(xiǎn)， 而且長期輸注血小板也可能導(dǎo)致輸注的無效[2]。目前， 重組人血小板生成素、白細(xì)胞介素-11、重組人巨核細(xì)胞生長發(fā)育因子等藥物是臨床上治療化療相關(guān)血小板減少的主要藥物。本次研究旨在分析前兩種藥物的療效。

重組人血小板生成素是一種糖蛋白分子， 其能刺激巨核細(xì)胞生長和分化， 對于巨核細(xì)胞生長的各個(gè)階段都有一定的刺激作用， 從而達(dá)到增加血小板計(jì)數(shù)的目的[3]。重組人血小板生成素是從倉鼠卵巢細(xì)胞中提純制成的， 具有顯著的增加血小板的效果。一項(xiàng)關(guān)于實(shí)體瘤化療后血小板減少患者應(yīng)用rhTPO治療的多中心臨床研究證明：化療后給患者注射rhTPO能顯著減輕患者的血小板下降情況， 縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間。與化療后不注射rhTPO的對照周期相比， 注射rhTPO的周期血小板計(jì)數(shù)下降最低值高出12×109/L， 且血小板計(jì)數(shù)<50×109/L的持續(xù)時(shí)間也明顯縮短， 血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)的最高值更高， 說明在腫瘤化療后的血小板減少臨床治療中， 應(yīng)用重組人血小板生產(chǎn)素療效確切。另外， rhTPO的安全性較高， 不良反應(yīng)少， 一般出現(xiàn)肌肉酸痛、發(fā)熱、頭痛等并發(fā)癥時(shí)無需對癥處理， 大多數(shù)患者能自行恢復(fù)。在本次研究中， 治療組患者在治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率為20%， 顯著低于對照組的50%（P<0.05）， 且治療組患者的并發(fā)癥較為輕微， 無需特殊處理即恢復(fù)。

白細(xì)胞介素-11是一種非特異性造血生長因子， 是用基因重組技術(shù)制成的一種促血小板生長因子， 將其運(yùn)用到化療后血小板減少并發(fā)癥治療中， 能迅速刺激人體的造血干細(xì)胞繁殖和巨核細(xì)胞繁殖， 促進(jìn)巨核細(xì)胞的成熟、分化， 促進(jìn)機(jī)體內(nèi)血小板的生成， 逐漸增加血小板計(jì)數(shù)， 而且血小板的功能基本不會(huì)發(fā)生變化[4]。有研究指出：對血小板減少患者應(yīng)用白細(xì)胞介素-11治療后， 機(jī)體內(nèi)生成的血小板在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能和壽命上與正常血小板沒有差異[5]。

在本次研究中， 對重組人血小板生成素與白細(xì)胞介素-11的療效進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)， rhTPO治療組的血小板升高速度更快， 且血小板最高值也高于采用白細(xì)胞介素-11治療的對照組， 并發(fā)癥發(fā)生率也更低（P<0.05）。說明在化療相關(guān)血小板減少的臨床治療中， 應(yīng)用重組人血小板生成素治療的安全性和耐受性好， 有助于患者的血小板計(jì)數(shù)盡快恢復(fù)正常， 確?；熤委煹捻樌M(jìn)行。在化療后應(yīng)盡早使用rhTPO皮下注射， 使得血小板計(jì)數(shù)盡早恢復(fù)正常， 提高機(jī)體免疫力。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳芳君， 張丹， 王增， 等.重組人白介素-11（Ⅰ）與重組人促血小板生成素治療化療相關(guān)血小板減少的經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià).中國藥師， 2015（2）：250-252.

[2] 黃月婷， 劉曉帆， 薛峰， 等.重組人血小板生成素治療41例兒童原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性.中華血液學(xué)雜志， 2015， 36（6）：511-514.

[3] 李秋文， 葉明， 肖文華， 等.重組人血小板生成素可預(yù)防惡性腫瘤化療后血小板減少.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 32（7）：1064-1066.

[4] 黃燕蘋， 徐銘寶， 莫晨， 等.重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少.武警醫(yī)學(xué)， 2012， 23（12）：1085-1086.

[5] 趙鈺， 徐茂忠， 秦茹娟， 等.重組人血小板生成素治療惡性血液病化療后血小板減少.血栓與止血學(xué)， 2014， 20（2）：53-56.

[收稿日期：2015-2-13]