李亞軍(濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽　457001)

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不同劑量辛伐他汀治療腦梗死的療效觀察

李亞軍*(濮陽市油田總醫(yī)院藥劑科，河南 濮陽457001)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.03.005

摘要目的：探討辛伐他汀治療腦梗死的臨床效果。方法：選取濮陽市油田總醫(yī)院2015年1月—2015年8月收治的104例腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各52例，2組患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用辛伐他汀治療，對照組患者給予20 mg/d的劑量，觀察組患者給予40 mg/d的劑量。治療12周后，比較2組患者的治療效果，神經(jīng)功能缺損評分，三酰甘油(TG)，總膽固醇(TC)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)，中位無再梗死時(shí)間，再次入院率的差異。結(jié)果：治療結(jié)束后，觀察組患者的總有效率為92.31%(48/52)，高于對照組的75.00%(39/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者神經(jīng)功能缺損評分為(15.64±2.75)分，對照組為(20.15±4.38)分，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者TG為(4.43±1.42) mmol/L，TC為(1.08±0.37) mmol/L，低于對照組的(4.98±1.57)、(1.34±0.31) mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后IMT為(1.41±0.36)mm，對照組為(1.52±0.45) mm，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者中位無再梗死時(shí)間為(112.50±21.30) d，對照組為(95.20±12.50) d，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者再次入院率為9.62%(5/52),對照組為23.08%(12/52)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)5例(9.62%)，對照組發(fā)生4例(7.69%)，2組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：大劑量辛伐他汀能夠提高腦梗死的治療效果，改善神經(jīng)功能，減少再次入院率，且不良反應(yīng)少，值得推廣。

關(guān)鍵詞辛伐他??； 腦梗死； 神經(jīng)功能

Observation on Clinical Efficacy of Different Doses of Simvastatin in Treatment of Cerebral Infarction

LI Yajun(Dept.of Pharmacy, Puyang Oilfield General Hospital, Henan Puyang 457001, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical effects of simvastatin in treatment of cerebral infarction. METHODS: 104 cases of cerebral infarction admitted into Puyang Oilfield General Hospital were selected to be divided into 2 groups via the random number table, with 52 cases in each. Two group of patients were treated with simvastatin based on the conventional treatment, the control group were given 20 mg/d while the observation group received 40 mg/d. After treatment of 12 weeks, the difference of treatment effects, neurologic impairment score, triglyceride(TG), cholesterol(TC), intima-media thickness(IMT), time of median without infarction and readmission rate. RESULTS: After treatment, the total effective rate of observation group was 92.31%(48/52), higher than that of control group 75.00%(39/52), with statistically significant difference (P<0.05). The neurologic impairment score of observation group was (15.64±2.75) and of control group was (20.15±4.38), the difference was statistically significant (P<0.05). In observation group, TG and TC were respectively (4.43±1.42) mmol/L and (1.08±0.37) mmol/L, lower than that in control group(4.98±1.57) (1.34±0.31), with statistically significant difference(P<0.05). And IMT of observation group was(1.41±0.36) mm, of control group was(1.52±0.45)mm, with statistically significant difference (P<0.05). And time of median without infarction in observation group was (112.50±21.30) d, in control group was (95.20±12.50) d, the difference was statistically significant (P<0.05). The readmission rate of observation group was 9.62%(5/52), of control group was 23.08%(12/52), the difference was statistically significant (P<0.05). The adverse reactions in observation group was 5 cases (9.62%), in control group were 4 case (7.69%), with no statistically significant difference (P>0.05). CONCLUSIONS: Large dose of simvastatin can improve the treatment effects of cerebral infarction, improve neurological function, reduce readmission rate with few adverse reactions. It is worthy of application and promotion.

KEYWORDSimvastatin; Cerebral infarction; Neurological function

腦梗死是由于腦供血障礙而產(chǎn)生的組織缺血、缺氧壞死所形成的梗死灶的腦血管疾病，可以導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)、語言等多方面功能受損，好發(fā)于50～60歲以上的人群，是目前導(dǎo)致人類死亡的三大主要疾病之一。近年來，腦梗死的發(fā)病率逐漸上升，其治療問題一直是臨床上關(guān)注的焦點(diǎn)。隨著人們對腦梗死發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步認(rèn)識，證實(shí)了脂質(zhì)代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)在腦梗死的進(jìn)展中占有重要地位[1]。因此，改善腦梗死患者的血脂水平，降低動(dòng)脈粥樣硬化和炎性反應(yīng)對于提高療效，改善患者的預(yù)后具有積極意義[2-3]。本研究觀察了辛伐他汀治療腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選擇濮陽市油田總醫(yī)院2015年1月—2015年8月收治的腦梗死患者104例作為研究對象。其中，男性55例，女性49例；年齡43～74歲，平均年齡(58.3±16.5)歲；65例為前循環(huán)梗死，39例為后循環(huán)梗死；首次發(fā)作者54例，2次發(fā)作者34例，3次以上發(fā)作者16例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)頭顱CT及核磁共振確診為腦梗死；(2)均符合原衛(wèi)生部疾病控制司、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國腦血管疾病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)發(fā)病時(shí)間均在48 h以內(nèi)；(4)未用過抗凝劑、抗血小板聚集類藥物；(5)既往無凝血系統(tǒng)疾病和活動(dòng)性潰瘍；(6)年齡75歲以下；(7)肌力0～Ⅲ級；(8)有良好的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，非常重視自身健康，可以按時(shí)隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病情急劇惡化者；(2)同時(shí)伴有惡性腫瘤患者；(3)合并有其他重要器官病變者；(4)頑固性高血壓病者；(5)大面積腦梗死者；(6)有明顯出血傾向者；(7)有藥物過敏史者；(8)未按照療程治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各52例。2組患者年齡、性別、病程、發(fā)作次數(shù)等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.2方法

所有患者急性期均臥床休息，給予改善循環(huán)、保護(hù)神經(jīng)、營養(yǎng)支持等治療方案。遵醫(yī)囑給予口服氯吡格雷(杭州賽諾菲圣德堡民生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字(2001)J-17號)1日75 mg治療，丹參芎嗪注射液(吉林四長制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22026448)10 ml加入到0.9%氯化鈉注射液150 ml中靜脈滴注，1日1次，腦細(xì)胞活化劑(腦活素，奧地利EVER Neuro Pharma GmbH，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100440)30 ml加入到0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1日1次。有明顯腦水腫的患者靜脈推注20%甘露醇1次1～2 g/kg抗腦水腫。采用奧美拉唑(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056108)維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，1次40 mg，1日1次。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20090001)1日20 mg治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予辛伐他汀1日40 mg，均治療12周。出院后口服氯吡格雷治療，12周后比較治療效果。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效、惡化[9-10]?；救翰埑潭葹?級，神經(jīng)功能缺損程度(neurological deficits,NDF)評分減少90%～100%；顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級，NDF評分減少46%～89%；進(jìn)步：NDF評分減少18%～45%；無效：NDF評分減少18%以內(nèi)；惡化：NDF評分無變化或有所增加，病情出現(xiàn)惡化。總有效率=(基本痊愈病例數(shù)+顯著進(jìn)步病例數(shù)+進(jìn)步病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)神經(jīng)功能缺損：采用腦梗死NDF評價(jià)， 0～45分，評分越高，缺損越嚴(yán)重。(3)血脂：包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)，在OLYMPUS AU 2700生化分析儀上測定。(4)動(dòng)脈粥樣硬化：采用飛利浦EnVisor 和GE Vivi7超聲診斷儀，探頭頻率2.0～5.0 MHz，測定頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度IMT，以IMT≥0.9 mm 作為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚指標(biāo)。(5)2組患者中位無再梗死的平均時(shí)間。(6)再次入院率：2組患者均隨訪6～18個(gè)月。(7)不良反應(yīng)如胃部疼痛、惡心、食欲減退、腹脹等發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者療效及神經(jīng)功能情況評分比較

觀察組患者總有效率為92.31%(48/52)，高于對照組的75.00%(39/52)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療前的神經(jīng)功能缺損程度評分為(27.97±3.96)分，治療后為(15.64±2.75)分；對照組治療前為(28.48±4.37)分，治療后為(20.15±4.38)分。治療后，觀察組患者評分明顯低于對照組[11-12]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組患者治療前、后TG、TC、IMT水平比較

2組患者治療前TG、TC、IMT水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者的TG、TC、TMT均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者治療前、后TG、TC及IMT水平比較

2.32組患者中位無再梗死時(shí)間、再次入院率比較

觀察組患者中位無再梗死時(shí)間長于對照組，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者再次入院率低于對照組，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者中位無再梗死時(shí)間、再次入院率比較±s)

2.42組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)5例(9.62%)，對照組發(fā)生4例(7.69%)，2組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

辛伐他汀屬于他汀類藥物，能有效抑制羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)的活性，同時(shí)具有多重有效性。辛伐他汀能夠降低紅細(xì)胞壓積及血漿黏稠度，改善微循環(huán)，同時(shí)能夠減少肝臟TC生成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化，減少細(xì)胞內(nèi)TC存儲[2]。辛伐他汀可以通過有效抑制HMGCoA 來降低血漿中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，對內(nèi)膜上的斑塊有穩(wěn)定作用；也可以使單核細(xì)胞表面粘附的CD11b分子下調(diào)，降低單核巨噬細(xì)胞對血管壁的浸潤和黏附，減少血管壁的炎性反應(yīng)[13]。當(dāng)血管內(nèi)皮因細(xì)胞功能減退，引起腦動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、管腔變窄、腦組織缺血時(shí)，辛伐他汀可以有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移,而且可以提高內(nèi)皮一氧化氮(NO)的生成，有效改善血管內(nèi)皮的作用，保護(hù)受損神經(jīng)元，使氧自由基下降[8-15]。所以他汀類藥物治療腦梗死時(shí)能起到重要作用。本研究結(jié)果表明，應(yīng)用大劑量的辛伐他汀能夠提高腦梗死的治療效果，改善神經(jīng)功能更明顯，且不增加患者的不良反應(yīng)，與褚高峰[3]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，大劑量辛伐他汀能夠提高腦梗死的治療效果，改善神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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(收稿日期：2015-10-02)

中圖分類號R972+.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號1672-2124(2016)03-0299-03

*副主任藥師。研究方向：藥品調(diào)劑，臨床合理用藥和藥品管理。E-mail：291506634@qq.com