上海中西三維藥業(yè)最近有點(diǎn)煩。

先是好不容易將藥品斷供危機(jī)處理妥善。9月初，藥廠藥品檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有114批次的“溴吡斯的明片”溶出度異常，故決定召回相應(yīng)問(wèn)題批次產(chǎn)品，卻未曾想到，一次本著負(fù)責(zé)任態(tài)度的正常召回，竟導(dǎo)致該藥全國(guó)斷供。好在及時(shí)將儲(chǔ)備產(chǎn)品發(fā)放到市場(chǎng)，才免去一場(chǎng)更大范圍的患者恐慌。

而接下來(lái)馬上面臨著的，則是仿制藥一致性評(píng)價(jià)大考。根據(jù)首批需要進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的“289目錄”，中西三維制藥所擁有的22個(gè)制劑產(chǎn)品文號(hào)中，有13個(gè)需要在2018年年底之前完成一致性評(píng)價(jià)工作，溴吡斯的明片也赫然在列。

這并非一件易事。拋開(kāi)緊張的時(shí)間不言，單是每個(gè)品種1000萬(wàn)元左右的花費(fèi)就讓不少企業(yè)捉襟見(jiàn)肘，而對(duì)于像“溴吡斯的明”這樣市場(chǎng)容量小、年銷售額低，甚至是常常斷供的“短缺藥”而言，更是不易。

也正因此，當(dāng)短缺藥遇上一致性評(píng)價(jià)，最終會(huì)發(fā)生怎樣的故事？是優(yōu)先保證市場(chǎng)供應(yīng)，還是以原研為標(biāo)桿寧缺毋濫？企業(yè)又將怎樣克服一致性評(píng)價(jià)的諸多困難？

易斷供的“獨(dú)家品種”

對(duì)于全國(guó)60萬(wàn)名左右的重癥肌無(wú)力患者而言，“溴吡斯的明”是一個(gè)再熟悉不過(guò)的字眼。這種有助于改善疾病癥狀的藥物幾乎是每日必備，尤其是對(duì)于呼吸肌受累的患者而言，溴吡斯的明甚至是救命的藥物。也正因此，剛剛經(jīng)歷過(guò)的那場(chǎng)斷供事件，讓不少患者仍心有余悸。

時(shí)間要回到2016年9月。在一次藥品檢測(cè)中，上海中西三維藥業(yè)發(fā)現(xiàn)自2015年10月至2016年4月生產(chǎn)的共計(jì)114批次溴吡斯的明片存在藥品溶出度異常的問(wèn)題，這將導(dǎo)致藥物在胃中的崩解時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致藥品溶出時(shí)間延遲，從而影響藥效發(fā)揮。也正因此，上海中西三維藥業(yè)隨即啟動(dòng)了調(diào)查，并在全國(guó)大約4000家醫(yī)院、藥房召回問(wèn)題產(chǎn)品。

但在患者眼中，整個(gè)事情卻變成了另外一種論調(diào)。當(dāng)患者驚恐地發(fā)現(xiàn)在醫(yī)院、藥店甚至網(wǎng)絡(luò)上都無(wú)法買到這種藥時(shí)，第一反應(yīng)是：這種藥是不是從此就要停產(chǎn)了？

這種想法并非空穴來(lái)風(fēng)。在患者看來(lái)，一方面市場(chǎng)上越來(lái)越多的廉價(jià)藥正在消失，而溴吡斯的明片多年來(lái)維持較低的價(jià)格，難免會(huì)受其影響；另一方面，重癥肌無(wú)力本就不是常見(jiàn)病，患者群體小也決定了該藥的市場(chǎng)容量非常有限；再加上該藥先后數(shù)次的斷供事件，患者對(duì)于藥品停產(chǎn)的恐慌便順勢(shì)蔓延。

更重要的是，盡管目前國(guó)內(nèi)有三家企業(yè)都具有“溴吡斯的明”的生產(chǎn)文號(hào)，但實(shí)際在產(chǎn)的只有上海中西三維藥業(yè)一家，是名副其實(shí)的“獨(dú)家品種”。這讓患者更為擔(dān)憂：企業(yè)愿不愿意為這樣一個(gè)品種買單？這種藥是否將會(huì)步諸多廉價(jià)藥的后塵，逐漸消失？

提質(zhì)量與保供應(yīng)的兩難抉擇

時(shí)間緊、任務(wù)重、BE資源短缺……這是所有要做一致性評(píng)價(jià)工作的藥品生產(chǎn)企業(yè)所面臨的共同難題，但對(duì)于一些生產(chǎn)“孤兒藥”、“廉價(jià)藥”的企業(yè)來(lái)說(shuō)，利潤(rùn)空間有限導(dǎo)致的動(dòng)力不足，才是一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展的最大掣肘。根據(jù)上海醫(yī)藥2015年年報(bào)，上海中西三維藥業(yè)有限公司的營(yíng)業(yè)收入為8.82億元，而據(jù)IMS數(shù)據(jù)，溴吡斯的明片2015年的國(guó)內(nèi)銷售額僅為990萬(wàn)元。

因此，擺在企業(yè)以及患者面前的一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題是：對(duì)于這種獨(dú)家生產(chǎn)的臨床必需用藥，一旦未按時(shí)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，是否就真的意味著藥品的不復(fù)存在？

如果按照目前發(fā)布的一致性評(píng)價(jià)相關(guān)政策來(lái)看，的確是這樣。根據(jù)國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)，被納入“289目錄”中的品種，如果在2018年年底之前該藥還未能完成一致性評(píng)價(jià)，則不予再注冊(cè)。

盡管文件也指出，需要開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，可在2021年底前完成一致性評(píng)價(jià)，但臨床短缺藥是否屬于特殊情形，卻沒(méi)有明文表述。而即便企業(yè)多出來(lái)三年的緩沖時(shí)間，藥品市場(chǎng)小、利潤(rùn)低的現(xiàn)狀也很難得以改變。

按照正常的市場(chǎng)邏輯，企業(yè)決定是否參與一致性評(píng)價(jià)，一般會(huì)從自身實(shí)力及利益出發(fā)：是否有能力負(fù)擔(dān)一致性評(píng)價(jià)的金錢(qián)與時(shí)間成本、一致性評(píng)價(jià)后是否有足夠的市場(chǎng)與利潤(rùn)空間……但對(duì)于生產(chǎn)“孤兒藥”、“廉價(jià)藥”的企業(yè)來(lái)說(shuō)，除了現(xiàn)實(shí)的利益考量之外，保證藥品供應(yīng)的社會(huì)責(zé)任也成為了不可忽略的一個(gè)考慮因素。

從官方的角度來(lái)看，保證藥品的供應(yīng)與可及性，也是重中之重。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局孫咸澤副局長(zhǎng)曾在一次會(huì)議中表示，首批進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的品種中，有相當(dāng)多一部分都是基藥，因此對(duì)于一些批準(zhǔn)文號(hào)在三個(gè)以下，甚至是獨(dú)家品種的產(chǎn)品，一旦有企業(yè)決定不做一致性評(píng)價(jià)，那么便馬上鼓勵(lì)其他企業(yè)進(jìn)行仿制，“不能讓一個(gè)基藥短缺?！钡P(guān)鍵的問(wèn)題是，是否會(huì)有別的企業(yè)愿意接盤(pán)？

隨著“289目錄”規(guī)定的時(shí)間節(jié)點(diǎn)的不斷臨近，留給企業(yè)考慮的時(shí)間并不多了。對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，生產(chǎn)類似于“溴吡斯的明”這樣的臨床必需、價(jià)格低廉且市場(chǎng)薄弱的藥品，似乎已經(jīng)陷入一種悖論。一致性評(píng)價(jià)，做，便意味著高昂的成本投入；不做，便意味著品種的流失以及患者的無(wú)藥可用。短缺藥的一致性評(píng)價(jià)困局，陷入兩難。

提價(jià)不易，保障為先

既要通過(guò)一致性評(píng)價(jià)自證產(chǎn)品的質(zhì)量療效，又要維持生產(chǎn)保證市場(chǎng)正常供應(yīng)，這就對(duì)當(dāng)下一些生產(chǎn)易短缺藥品廠家提出了很高的要求。

在衛(wèi)計(jì)委衛(wèi)生發(fā)展研究中心藥政研究室主任傅鴻鵬看來(lái)，確保藥品供應(yīng)是進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的前提，不能“為了評(píng)價(jià)而評(píng)價(jià)”。建立一個(gè)合適的價(jià)格機(jī)制，才是從根本上提高企業(yè)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的動(dòng)力所在。

但從實(shí)際操作來(lái)看，對(duì)于一些低價(jià)藥而言，漲價(jià)仍然是一件可望而不可即的事情?！昂茈y?！币晃徊辉敢馔嘎缎彰氖茉L者表示，“成本調(diào)查、反壟斷、工商、衛(wèi)生……一旦提出漲價(jià)，各個(gè)部門(mén)都會(huì)帶來(lái)阻力，這也就是為什么藥價(jià)很難上漲。”

但并非所有患者都對(duì)提高藥價(jià)持抵制態(tài)度。北京一病友組織愛(ài)力重癥肌無(wú)力關(guān)愛(ài)中心執(zhí)行主任清昭在實(shí)地探訪藥品生產(chǎn)車間之后告訴E藥經(jīng)理人，“藥廠、患者只能合作推動(dòng)，互諒共贏。這個(gè)品種太小，定價(jià)低，企業(yè)利潤(rùn)微薄，這么多年能堅(jiān)持做下來(lái)就已經(jīng)不錯(cuò)了?！痹诟嗟幕颊呖磥?lái)，能確保買到藥物，才是最重要的事情。

最終，上海中西三維藥業(yè)還是決定：做溴吡斯的明的仿制藥一致性評(píng)價(jià)。并且從目前的進(jìn)度來(lái)看，該工作進(jìn)展也頗為迅速。

在接受E藥經(jīng)理人采訪時(shí)，上海中西三維藥業(yè)表示，溴吡斯的明片目前屬于公司內(nèi)部第一批開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的品種之一。按照要求，企業(yè)也已經(jīng)向中檢院仿制藥一致性評(píng)價(jià)辦公室提交了參比制劑的備案資料，且上海市食藥監(jiān)局也已批準(zhǔn)了其一次性進(jìn)口溴吡斯的明片進(jìn)行仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的申請(qǐng)。

而具體的一致性評(píng)價(jià)工作則中西三維藥業(yè)與相關(guān)合作單位合作開(kāi)展。中西三維藥業(yè)的負(fù)責(zé)人表示，目前部分藥學(xué)研究工作已經(jīng)完成，

事實(shí)上，溴吡斯的明也并非是“289目錄”中的孤例，像甲巰咪唑等藥物，更是曾因藥品短缺而被納入定點(diǎn)生產(chǎn)，如今也面臨一致性評(píng)價(jià)的壓力。因此盡管企業(yè)是一致性評(píng)價(jià)工作開(kāi)展的主體，但當(dāng)短缺藥遇上一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家的政策支持、社會(huì)的資本主力以及企業(yè)的內(nèi)在動(dòng)力，都同樣重要。