對于國內(nèi)參與仿制藥一致性評價的企業(yè)來說，自證參比制劑，無疑是一件需要底氣的事情。

顯然有如此底氣的企業(yè)并不多見。到目前為止，中檢院公布的1725條企業(yè)已提交的參比制劑備案信息中，類型為“申報”的僅占7.9%，且絕大部分來自于跨國藥企的原研藥品，國內(nèi)仿制藥產(chǎn)品自證參比制劑的寥寥無幾：一共21個，占全部備案信息的1.2%。

自證參比制劑如獲成功，優(yōu)勢顯而易見。其一，省去一致性評價大量的金錢及時間成本；其二，有力證明自家產(chǎn)品質(zhì)量與療效過硬；其三，有助于鞏固市場地位，開拓細分市場。而E藥經(jīng)理人對這些自證參比制劑的關(guān)注之處在于，這些大都是市場上的重點大品種，競爭激烈，技術(shù)含量較高，自證參比制劑之路能否走通，將決定未來細分市場格局的重要變化，眾所矚目。

首仿對決原研

2016年6月22日，深圳信立泰藥業(yè)（以下簡稱信立泰）向中檢院提交了參比制劑備案信息，申報自家的25mg硫酸氫氯吡格雷片（商品名：泰嘉）作為參比制劑。

泰嘉是信立泰所生產(chǎn)的波立維首仿藥。2000年，信立泰在原研藥波立維75mg規(guī)格的基礎(chǔ)上，通過臨床再開發(fā)，率先證明50mg更適用于亞裔人群，并研制出規(guī)格為25mg的產(chǎn)品，作為國家二類新藥在國內(nèi)上市，并通過歐盟認證。原研藥波立維一年之后在國內(nèi)上市。

“最初使用抗凝藥的時候，就發(fā)現(xiàn)國內(nèi)外其實是有差別的，因此在研發(fā)時就特別注重不同劑量的使用。”信立泰副總裁顏杰告訴E藥經(jīng)理人，當時在上海華山醫(yī)院、長征醫(yī)院等國內(nèi)比較知名的醫(yī)院做了包括抗血小板試驗、劑量爬坡試驗等一系列研究，最終發(fā)現(xiàn)25mg可以在臨床上形成一個比較良好的組合。

而賽諾菲的25mg規(guī)格產(chǎn)品則一直到2006年才最先在日本上市。顏杰曾在多個會議中分享過這個故事。在信立泰看來，賽諾菲25mg規(guī)格產(chǎn)品的跟進，一方面說明了原研企業(yè)對于該規(guī)格臨床效果的認可，一方面也說了自家產(chǎn)品的領(lǐng)先地位。這也是信立泰自證泰嘉25mg規(guī)格產(chǎn)品為參比制劑的重要信心來源。

泰嘉之于信立泰的重要性不言而喻。據(jù)光大證券研報分析，泰嘉等心血管制劑藥物目前已成為信立泰的主要利潤來源和利潤增長驅(qū)動力。

也正因此，信立泰對于這款當家產(chǎn)品給予了足夠的重視，最直接的體現(xiàn)是，早在2012年國家首次要求進行仿制藥一致性評價之時，信立泰就啟動了對于泰嘉的一致性評價工作。

2012年，信立泰將25mg氯吡格雷的研發(fā)過程、溶出曲線、PH依賴性等各項研究，整體提交給當時具體負責氯吡格雷一致性評價工作的浙江省食品藥品檢定研究院。這些工作也讓信立泰對于氯吡格雷有了更細致的認識。顏杰介紹，最終浙江院推薦信立泰的產(chǎn)品為25mg氯吡格雷的參比制劑，75mg的產(chǎn)品則推薦了賽諾菲的波立維。

如今，信立泰再次申報25mg的氯吡格雷作為參比制劑。在信立泰看來，2012年曾被薦為參比制劑的歷史，已經(jīng)證明了其與原研藥在質(zhì)量以及療效方面等同，再加上25mg規(guī)格首家上市的身份，信立泰對自證參比制劑信心滿滿。

坦途現(xiàn)變數(shù)

2016年9月12日，中檢院公布了第二批推薦參比制劑的品種信息，其中，擬評價品種硫酸氫氯吡格雷片25mg、75mg兩個規(guī)格的產(chǎn)品，推薦參比制劑均指定為賽諾菲75mg規(guī)格的同類產(chǎn)品。一致性評價辦公室給信立泰的回復(fù)是：“這僅是中檢院的推薦意見，對這個品種的參比制劑選擇會組織專家進行評審?！?/p>

顏杰在接受E藥經(jīng)理人采訪時表示，一方面一致性評價的基本要求是“規(guī)格對規(guī)格”，另一方面有50mg的用法用量，因此自然不應(yīng)該以75mg的產(chǎn)品作為參比制劑。

在信立泰的設(shè)想中，自家的25mg規(guī)格藥品既是首家研制、首家上市，也具有完備的藥學(xué)和臨床研究，當選為參比制劑自然毫無疑問。2013年，樂普藥業(yè)收購了河南新帥克制藥，順勢也將其生產(chǎn)的氯吡格雷收入囊中。5月28日，樂普藥業(yè)便提交了參比制劑備案信息：25mg及75mg規(guī)格的氯吡格雷均申請以賽諾菲的同規(guī)格藥品做參比制劑。作為二仿藥，樂普藥業(yè)顯然沒有自證參比制劑的打算。

但在信立泰看來，不管能否自證參比制劑，自家產(chǎn)品通過一致性評價都是毫無疑問的事情。顏杰表示，信立泰25mg的氯吡格雷也早已與在日本上市的賽諾菲25mg產(chǎn)品做過比對，目前75mg以及手術(shù)用的300mg氯吡格雷一致性評價工作也都在進行之中，且由于前期基礎(chǔ)已經(jīng)打好，所以進程十分順利。

力圖打造標桿

一個現(xiàn)實的考慮是，目前完成一個品種的一致性評價工作，從藥學(xué)研究到BE備案再到通過檢查，一個完整流程下來至少需要1000萬元左右，耗時近兩年時間。因此一旦成功自證參比制劑，大量的時間及金錢將得以節(jié)省。

而除此之外，體現(xiàn)在醫(yī)保上的優(yōu)勢也將有助于產(chǎn)品在市場中開疆擴土。根據(jù)國家規(guī)定，通過一致性評價的藥品品種，社會保障部門將在醫(yī)保支付方面予以支持，醫(yī)療機構(gòu)也應(yīng)優(yōu)先采購使用。

對于信立泰而言，自證參比制劑更大程度上意味著品牌形象的建立。到目前為止，雖然中檢院推薦了8個參比制劑，但國家層面尚未明確任何品種的參比制劑，因此信立泰自證參比制劑不管是成功或是失敗，對于整個一致性評價中的參比制劑環(huán)節(jié)，都有一個風向標的意義。“這應(yīng)該是一個標志性的事情。”顏杰告訴E藥經(jīng)理人。

自證參比制劑也將有助于其確認市場位置，并帶來業(yè)績回報。目前氯吡格雷競爭格局基本穩(wěn)定，而市面上三家企業(yè)各有特色：賽諾菲的原研藥仍處于銷售金額的首位；作為“改良首仿藥”的泰嘉銷售額逐年上升，據(jù)PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫，2015年信立泰樣本醫(yī)院的氯吡格雷銷售金額占比己達31.23%；而二仿藥樂普藥業(yè)的“帥泰”則主打基層市場，避開與前兩者的正面交鋒，實現(xiàn)錯位競爭。

北京某三甲醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師向E藥經(jīng)理人表示，從臨床應(yīng)用情況而言，原研產(chǎn)品波立維在一些醫(yī)院仍占據(jù)著優(yōu)勢，但隨著臨床醫(yī)生對泰嘉療效的深入了解，這種優(yōu)勢正在逐步消失，對大多數(shù)患者來說，血栓性疾病的二級預(yù)防，尤其對需要長期使用患者，小劑量的泰嘉無疑具備更強的經(jīng)濟優(yōu)勢以及更低的安全風險。

但至于最后究竟能否自證參比制劑成功，很顯然這是一個誰都無法預(yù)測的事情。顏杰表示，相較于此前溝通機制的缺乏，現(xiàn)在最明顯的一個感受是企業(yè)發(fā)聲的機會得以增加，因此還是對此抱有希望，“畢竟國內(nèi)能有這樣的高質(zhì)量的仿制藥，已屬不易?！?/p>