國家食藥監(jiān)總局（CFDA）2015年7月22日發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，開啟了“史上最嚴的數(shù)據(jù)核查”模式。潤東醫(yī)藥研發(fā)（上海）有限公司（以下簡稱“潤東”）的董事長姜世新認為行業(yè)的春天到了?！皣壹訌娏藢εR床研究的監(jiān)管，是行業(yè)規(guī)范發(fā)展的需要，是中國醫(yī)藥行業(yè)與世界接軌的必然。未來CRO行業(yè)，規(guī)范的企業(yè)將獲得更大的發(fā)展空間，這讓潤東等規(guī)范經(jīng)營、注重質(zhì)量的公司有了更多發(fā)展機會。”

行業(yè)巨變，潤東這家定位于“中國一流，世界知名”的本土成長起來的臨床CRO公司，在堅守質(zhì)量十二年后，迎來了實現(xiàn)自身快速發(fā)展的契機。企業(yè)經(jīng)營的高瞻遠矚，步步為營，體現(xiàn)在點滴細節(jié)之中，融入整個臨床研究行業(yè)。這也是潤東最樸素的發(fā)展邏輯：中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，藥物研發(fā)真實性、科學(xué)性、規(guī)范性的不斷提升，才會有CRO的發(fā)展空間。成熟規(guī)范的CRO必將助推中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

質(zhì)量為王

曾在昆泰、科文斯等外資CRO企業(yè)任職，有20多年從業(yè)經(jīng)驗的馬曉軍，現(xiàn)為潤東的COO。她加盟潤東時，曾經(jīng)頗感意外。此前，她判斷潤東應(yīng)該算是一家“不錯”的本土成長的CRO公司，進入潤東后馬曉軍發(fā)現(xiàn)，潤東的規(guī)章制度、SOP等各種質(zhì)量體系建設(shè)不只是“不錯”，是可以與她曾供職的全球知名CRO公司媲美。

嚴格遵照GCP的規(guī)范，做高質(zhì)量的臨床試驗是潤東始終秉承并堅持的經(jīng)營理念。

2004年，潤東成立之初，沒有醫(yī)藥背景的姜世新帶隊跑到美國、日本取經(jīng)。初步了解了美國、日本臨床CRO行業(yè)的發(fā)展。姜世新的想法是要做好臨床試驗，首先要有一批遵照法規(guī)要求、科學(xué)而規(guī)范地從事臨床研究的機構(gòu)和研究者。潤東積極參與針對國內(nèi)開展臨床研究的醫(yī)院和研究者的培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容包括研究者應(yīng)掌握的GCP規(guī)范到整個機構(gòu)的流程。2005年？2012年，成功地幫助數(shù)十家大型綜合性醫(yī)院獲得國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格。當(dāng)時，也有人質(zhì)疑這些培訓(xùn)與公司的業(yè)務(wù)發(fā)展的關(guān)系。但是姜世新堅持了數(shù)年。在幫助醫(yī)院提高臨床研究水平的同時，積累了潤東的口碑、培育了市場。姜世新認為，中國藥物臨床研究要發(fā)展好，臨床研究機構(gòu)的管理水平和研究者的水平是至關(guān)重要的，而規(guī)范、質(zhì)量就是其發(fā)展的根本。

在進行機構(gòu)培訓(xùn)的過程中，潤東的專業(yè)和規(guī)范開始在業(yè)內(nèi)被普遍認可。潤東曾幫助培訓(xùn)過的一家臨床試驗機構(gòu)向藥企推薦，潤東承接了第一個注冊臨床研究項目。由此，潤東開始了臨床研究業(yè)務(wù)。

2008年，在很多本土CRO公司依然更多關(guān)注如何承接更多項目的時候，潤東邀請在美國強生公司負責(zé)亞太區(qū)臨床試驗質(zhì)量稽查的王天勛加盟公司。王天勛進入潤東后，根據(jù)國際運行準則，結(jié)合公司發(fā)展需要，不斷完善公司架構(gòu)和業(yè)務(wù)流程，在不到一年的時間里，使?jié)櫀|率先在本土CRO公司中建立了比較完善的質(zhì)量管理體系。

除了不斷完善自身的質(zhì)量管理體系建設(shè)，在推動整個行業(yè)標準建立上，潤東也發(fā)揮了積極的作用。

同樣在2008年，緊隨著自身質(zhì)量體系的構(gòu)建，由全國醫(yī)藥技術(shù)市場協(xié)會CRO聯(lián)合體（CROU）組織，王天勛為主要撰寫者，起草了CRO行業(yè)的規(guī)范《臨床試驗合同研究組織服務(wù)管理規(guī)范》，并由CROU在2009年9月正式頒布。

而潤東對自身質(zhì)量的要求并沒有局限在已經(jīng)完成的行業(yè)標準，它有著更高的要求。2010年，潤東成為第一家通過ISO9000國際質(zhì)量認證體系結(jié)合CRO行業(yè)規(guī)范認證的本土CRO公司。借鑒ISO9000質(zhì)量體系，將其變成內(nèi)部的質(zhì)量評價標準，使得潤東的質(zhì)量管理體系更加規(guī)范。

通過美國FDA的視察可以說是潤東質(zhì)量體系受到檢驗并認可的標志性事件。潤東承擔(dān)了一個將在美國申報的跨國制藥企業(yè)國際多中心臨床試驗。2014年7月，F(xiàn)DA來到潤東進行了一次為期一周的視察。FDA的視察員在總結(jié)時表示：“沒有想到中國本土的CRO公司，把國際多中心注冊項目做得這么好。FDA的視察規(guī)則是沒有評分、評級，如果給打分的話，可以打優(yōu)秀?！?/p>

細節(jié)點睛

在姜世新看來，良好的質(zhì)量體系還需要不斷完善，不斷提高。2015年年初，潤東將這一年定位為質(zhì)量年。目標是進一步完善、提高潤東的質(zhì)量體系。

質(zhì)量小組組織了各個部門的力量，由各個部門的高管，加上QA部門組成。由COO馬曉軍親自掛帥。小組每個月都會評估從質(zhì)量管理體系到項目運行的過程中存在的問題，產(chǎn)生問題的原因，之后再根據(jù)相關(guān)的規(guī)范、行業(yè)積累的經(jīng)驗進行調(diào)整。

提升質(zhì)量的核心工作就是完善細節(jié)管理。細節(jié)就是質(zhì)量。馬曉軍反復(fù)表示，潤東目前與國際高標準的差距主要就體現(xiàn)在細節(jié)上。保證細節(jié)把控則體現(xiàn)在體系架構(gòu)的優(yōu)化和人員能力的提高。

臨床研究部門是臨床研究工作的執(zhí)行者，也是落實潤東質(zhì)量體系的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。潤東在提升質(zhì)量，把控細節(jié)方面首先重點關(guān)注的就是團隊。今年7月，臨床研究部召集部門的各臨床研究經(jīng)理、項目經(jīng)理一起擬出了20項整改意見。

潤東原先的臨床部門，主要分為3個部分。臨床試驗經(jīng)理（CRM）管理的臨床監(jiān)查員（CRA）和臨床試驗助理（CTA），項目經(jīng)理（PM）團隊以及質(zhì)量控制（QC）團隊。

當(dāng)時，CRM的區(qū)域劃分不夠合理，一個CRM需要管理很多人，還需同時兼顧CTA和CRA兩個部分。因此，臨床研究部對CRM的區(qū)域重新進行了劃分，讓區(qū)域更為合理，業(yè)務(wù)更好協(xié)調(diào)，北部以北京為核心帶動?xùn)|三省加天津的區(qū)域，南邊以廣州為中心帶動海南、福建、廈門等地。同時把CTA的團隊獨立出來，建立對于文件的存檔方面的標準體系，加強了這方面的管理。又擴招了QC團隊。

除了進行部門架構(gòu)上的調(diào)整，潤東還對PM和CRM的責(zé)任進一步地明確和細分。馬曉軍表示，PM和CRM此前都需負責(zé)CRA人員的培訓(xùn)，職責(zé)交叉比較嚴重。在CRA的培訓(xùn)方面，此前更聚焦在項目本身，在一些人員技能、基本能力的培訓(xùn)上相對薄弱。結(jié)果就是人員的管理削弱了?，F(xiàn)在PM保證項目的質(zhì)量，CRM負責(zé)人員能力的建設(shè)，通過CRM帶領(lǐng)CRA協(xié)同拜訪，進一步加強一對一的帶教培訓(xùn)。

這一系列優(yōu)化給潤東帶來的改變是可喜的。從今年下半年開始，改革的成果已經(jīng)陸續(xù)顯現(xiàn)。臨床研究項目時間延誤，過去在行業(yè)內(nèi)往往是常態(tài)，而客戶的需求都是希望能按計劃完成。通過質(zhì)量小組及部門變革，潤東進行中的多個項目高質(zhì)量提前完成，客戶的反饋非常好。

兩個月前，潤東去競標一個新藥的項目。因為在競標階段，就已經(jīng)擬好了相當(dāng)詳細的方案，做好了細節(jié)的討論，包括幾種不同劑量對試驗的結(jié)果造成的影響、藥物經(jīng)濟學(xué)的考量，連備選的方案都已經(jīng)設(shè)計好。當(dāng)天的競標會竟變成了兩個小時的方案討論會。藥廠聘請的專家當(dāng)時看到潤東的競標書時都覺得特別驚訝，沒想到潤東考慮的那么詳細，設(shè)計方案那么周詳。

機會抓手

在常年與醫(yī)院打交道的過程中，潤東團隊感受到，中國的臨床研究醫(yī)生太忙了，非常需要有人能幫助他們在臨床試驗中承擔(dān)那些不需要醫(yī)療判斷的事務(wù)性工作，這些工作在國外通常是由臨床試驗現(xiàn)場管理組織（SMO）的臨床協(xié)調(diào)員（CRC）來完成。盡管在潤東成立之初，SMO概念在國內(nèi)還未受到足夠的重視，但是已經(jīng)有一些客戶找到潤東，提出研究助理，類似于CRC的需求。于是，潤東率先出手，成為最早在國內(nèi)發(fā)展CRC業(yè)務(wù)的公司之一。在2005年就已有外派CRC服務(wù)。

到了2012年，隨著潤東的CRC業(yè)務(wù)越來越多。一向致力于行業(yè)規(guī)范發(fā)展的潤東將SMO業(yè)務(wù)板塊獨立出來，成立了子公司—上海首嘉醫(yī)學(xué)臨床研究有限公司，由王天勛任總經(jīng)理。目前首嘉的人員規(guī)模已超過200人，業(yè)務(wù)獨立發(fā)展的空間越來越大。不論是發(fā)展速度還是規(guī)模，尤其是質(zhì)量和服務(wù)口碑在行業(yè)里均處于領(lǐng)先地位。

隨時感知行業(yè)帶來的新機會，潤東在服務(wù)外資藥企的過程中，也開始針對客戶的需求發(fā)展多樣化的業(yè)務(wù)，如患者教育專員服務(wù)便是子公司首嘉正在開展的新業(yè)務(wù)。

王天勛認為患者教育專員有很好的市場發(fā)展前景?！叭缣悄虿』颊叽蛞葝u素有一些比較復(fù)雜的裝置，醫(yī)生一般沒有時間跟患者詳細講解如何使用，為保證用藥效果，就需要有人協(xié)助醫(yī)生，給患者提供各種相關(guān)的咨詢。從合規(guī)性的角度出發(fā)，越來越多的藥企會委托獨立的第三方患者教育專員提供這些咨詢服務(wù)?！?/p>

當(dāng)然，在數(shù)據(jù)管理方面，潤東也先人一步。

2008年，潤東于南通成立了數(shù)據(jù)中心，主要負責(zé)三部分業(yè)務(wù)：數(shù)據(jù)管理、藥物安全性數(shù)據(jù)處理以及統(tǒng)計編程。借助2007年參股潤東的日本同行AC Medical株式會社（原CRONOVA株式會社）在數(shù)據(jù)管理方面先進的理念和經(jīng)驗，潤東的臨床研究數(shù)據(jù)中心不僅獲得快速發(fā)展，而且從一開始就按照國際先進標準，承接的也是國際業(yè)務(wù)。

我國在數(shù)據(jù)管理方面尚在初級階段，對數(shù)據(jù)管理還沒有太多的要求，數(shù)據(jù)管理業(yè)務(wù)在國內(nèi)本土市場尚未成熟。所以南通數(shù)據(jù)中心主要承接的都是來自于美國、日本的臨床數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)編程的項目。

美國和日本在數(shù)據(jù)管理方面市場空間很大，加上日本從2016年開始，將用5年時間過渡。此后，強制使用美國的臨床數(shù)據(jù)管理標準（CDISC）。美國、日本以及歐洲市場未來仍然是潤東的主要目標客戶。

從去年開始，南通子公司已經(jīng)開始幫日本的企業(yè)按CDISC標準做數(shù)據(jù)編程。目前數(shù)據(jù)中心規(guī)模初具，雖然占整體業(yè)務(wù)比例還不太高，但是未來增長的潛力非?？捎^。

潤東于2009年發(fā)起了亞太臨床試驗聯(lián)盟（A-PACT），聯(lián)盟成員包括中國、日本、韓國、臺灣等國家與地區(qū)本土一流的CRO公司。經(jīng)過3年多試運行，于2012年5月在上海正式成立。未來，聯(lián)盟會成為潤東開拓國際多中心臨床試驗，助力中國創(chuàng)新藥企走向世界的一個發(fā)力點。

逐鹿本土

潤東以往95%的業(yè)務(wù)來自跨國藥企，對于潤東而言，要做大規(guī)模，除了原有業(yè)務(wù)，也要為中國國內(nèi)藥企提供臨床研究服務(wù)，進軍本土藥企的市場。同時向產(chǎn)業(yè)鏈的上下游延伸。潤東已經(jīng)開始在這方面進行布局。

“藥物臨床試驗的質(zhì)量不僅是操作問題，更是方案設(shè)計問題。Ⅳ期臨床試驗是針對上市后藥品的臨床監(jiān)測，有較為成熟的方案可循。但是Ⅰ？Ⅲ期臨床則對臨床試驗方案設(shè)計提出了更高的要求。”潤東的醫(yī)學(xué)部高級總監(jiān)郭健表示。

顯然，想要高質(zhì)量完成Ⅰ？Ⅲ期臨床研究業(yè)務(wù)，潤東需要更強的醫(yī)學(xué)部作為支持。郭健剛加入潤東時，潤東的醫(yī)學(xué)部只有兩名員工。現(xiàn)在，已經(jīng)增加到6名。這讓潤東在臨床試驗方案設(shè)計、臨床試驗報告和醫(yī)學(xué)咨詢方面的能力大大加強，也獲得了承接更多、更全面業(yè)務(wù)的能力，促成了潤東向研發(fā)型的轉(zhuǎn)型。

姜世新敏銳地感覺到了中國醫(yī)藥行業(yè)正在發(fā)生著質(zhì)的變化。近幾年來，隨著創(chuàng)新政策支持、技術(shù)發(fā)展和海外人才紛紛回國創(chuàng)業(yè)，國內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)出一大批優(yōu)秀的創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)。同時傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)也開始逐步轉(zhuǎn)型，對藥品研發(fā)愈加重視。國內(nèi)本土藥企已經(jīng)逐步成為CRO企業(yè)的競爭之地。姜世新預(yù)計，國內(nèi)藥企對于臨床試驗質(zhì)量和規(guī)范的認識也必將進一步提高。

開拓國內(nèi)市場成為一直以質(zhì)量見長的潤東現(xiàn)在迎來的新機遇。擺在姜世新眼前的新課題便是，外企市場以質(zhì)求勝的理念如何讓本土藥企能夠認同。

潤東商務(wù)發(fā)展部高級總監(jiān)姜海介紹，他的工作重點就是構(gòu)建一個更加完善的商務(wù)體系，以適應(yīng)未來的業(yè)務(wù)發(fā)展。從2014年開始，潤東醫(yī)藥的商務(wù)發(fā)展部開始在人員架構(gòu)上進行調(diào)整。

姜海說，商務(wù)發(fā)展部門將會加大本土市場的商務(wù)拓展力量，包括人員配置、開發(fā)力度。

挑戰(zhàn)也不是沒有，當(dāng)談到開拓國內(nèi)市場的過程，姜海深切感受到本土與外資藥企的差異。

“外資藥企在臨床方面有長期的積累、程序化的流程和標準，專業(yè)性較強，與CRO公司溝通會更順暢。相信國內(nèi)的藥企對臨床試驗的認識，對質(zhì)量、規(guī)范的意識將會隨著行業(yè)發(fā)展而提高，但是對于GCP的理解還有待加深。在溝通臨床試驗的流程、設(shè)計甚至人員配置等問題的時候，要尊重科學(xué)，摒棄舊的觀念，這需要CRO公司與之不斷地交流以達成規(guī)范與質(zhì)量的共識?！?/p>

這也就意味著，想要達成姜世新的預(yù)期目標—到2018年，本土業(yè)務(wù)量占比達到50%。還需要潤東探索適應(yīng)國內(nèi)業(yè)務(wù)發(fā)展的新思路，從報價到設(shè)計方案、臨床操作等建立起一套完整的系統(tǒng)和流程。

我國臨床CRO公司雖然數(shù)量龐大，但因為沒有準入門檻，目前服務(wù)水平參差不齊，很難與跨國CRO企業(yè)形成正面競爭。不過，對于行業(yè)未來的發(fā)展與進步，姜世新持樂觀態(tài)度。

“監(jiān)管部門重視臨床試驗的規(guī)范與質(zhì)量，對中國醫(yī)藥行業(yè)是一次涅槃，但通過國家層面的整頓和治理，整個行業(yè)發(fā)展會更加規(guī)范和健康。過去‘劣幣驅(qū)逐良幣’的無序競爭態(tài)勢將會得到極大的遏制，本土CRO公司成長的外部環(huán)境也將得到極大凈化。這對于潤東等規(guī)范發(fā)展的CRO公司而言是利好?！?/p>

姜世新認為：“臨床監(jiān)管政策將把CRO行業(yè)帶到行業(yè)應(yīng)有的位置上。當(dāng)初，我們選擇了這個行業(yè)，今天，歷史同樣選擇了我們。我們這一批臨床研究行業(yè)的從業(yè)者，要始終堅守質(zhì)量和行業(yè)規(guī)范，我們一定會迎來輝煌綻放的行業(yè)春天，為中國的醫(yī)藥研發(fā)做出貢獻，為人民的健康造福。”