凌晶

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

FMEA法在藥品經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量風險管理中的運用

凌晶

江蘇省中醫(yī)院 江蘇南京 210029

目的對藥品經(jīng)營過程中的質(zhì)量風險進行評估，對高風險項采取整改措施降低風險，以確保藥品的質(zhì)量。方法運用FMEA法列出經(jīng)營過程的步驟，逐一識別每個步驟的輸入、潛在的失效模式及失效后果，對嚴重程度（SEV）打分；分析引起該失效模式的潛在起因，對風險發(fā)生的頻率（OCC）打分；列出現(xiàn)有的控制方法，對檢測出該風險的可能性（DET）打分；最后再計算風險優(yōu)先數(shù)量等級（RPN)，即SEV、OCC與DET三者之間的乘積。結(jié)果通過RPN的大小確定風險的等級，對高風險項采取預防措施使其等級將為中或低風險項。結(jié)論FMEA法能夠有效識別藥品質(zhì)量經(jīng)營過程中的風險，以確保藥品在經(jīng)營過程中的質(zhì)量。

藥品經(jīng)營；質(zhì)量風險管理；風險評估；FMEA法

藥品作為特殊的商品，用于預防、治療、診斷人的疾病，與人類的健康息息相關(guān)，因而對其生產(chǎn)、經(jīng)營過程中的質(zhì)量應十分重視，有效避免影響藥品質(zhì)量的各類因素。藥品質(zhì)量風險管理就是利用科學方法及手段對藥品的有效性和安全性實施統(tǒng)一、全過程管理[1]。

生產(chǎn)上，2002年FDA發(fā)布的《21世紀cGMP—一種基于分析的方法》將質(zhì)量風險管理引入制藥業(yè)；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）也將質(zhì)量風險評估提出了具體要求：2010版將質(zhì)量風險管理作為質(zhì)量管理中的單獨一節(jié)進行了要求，2015年版的驗證與確認附錄中也強調(diào)了工藝驗證應基于風險評估的結(jié)果[2-3]。經(jīng)營上，現(xiàn)行版《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱 GSP）第十條“企業(yè)應當采用前瞻或者回顧的方式，對藥品流通過程中的質(zhì)量風險進行評估、控制、溝通和審核”[4]。

本文采用失效模式與影響分析法（簡稱FMEA法）對藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)的質(zhì)量風險管理進行評估，為藥品經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理風險評估提供參考。

1.方法選擇的依據(jù)

ISO9004：2000《質(zhì)量管理體系業(yè)績改進指南》將FMEA作為“產(chǎn)品和過程的確認和更改”以及對“改進和開發(fā)”進行風險評估的工具[5]。蒲麗萍[6]在《風險評估在藥品質(zhì)量管理中的應用》中也提出：風險評估主要是采用定量以及定性的方法，對風險步驟的嚴重性、發(fā)生概率以及檢測概率來進行總結(jié)分析的。

2.具體步驟

首先應起草《藥品經(jīng)營過程質(zhì)量風險評估方案》，確定風險評估的目的、范圍、評估小組成員及職責、風險評估的內(nèi)容及風險評估實施；方案通過審核審批后再按照方案對藥品經(jīng)營各環(huán)節(jié)的風險進行評估，匯總評估結(jié)果；制定高風險項的預防措施，使其風險降低至低、中等級。

2.1 質(zhì)量風險評估的范圍

根據(jù)GSP的要求，結(jié)合藥品經(jīng)營的實際流程確定風險評估的風險，主要包含機構(gòu)與職責、人員資質(zhì)、采購、收貨、驗收、儲存與掩護、銷售、出庫復核、運輸、退貨、售后11個環(huán)節(jié)，管理制度與職責、設備設施穿插于其他環(huán)節(jié)中進行分析評估。

2.2 質(zhì)量風險評估的內(nèi)容

2.2.1 風險識別

列出藥品經(jīng)營環(huán)節(jié)中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的風險的步驟及該過程的風險因子。

2.2.2 風險分析

分析該風險因子的潛在失效模式及失效后果，對嚴重程度（Severity，簡稱SEV）打分，等級評定見表1；分析引起該失效模式的潛在起因，對風險發(fā)生率（Ocurrence，簡稱OCC）打分，等級評定見表2；列出現(xiàn)有的控制方法，對檢測出該風險的可能性（Detection，簡稱DET）打分，等級評定見表3。

表1 嚴重程度等級評定表

表2 風險發(fā)生率等級評定表

表3 風險可檢測性等級評定表

2.2.3 風險的評估

對識別出的風險及分析情況計算風險優(yōu)先數(shù)量等級（RPN)，RPN是風險的嚴重程度、發(fā)生率與可檢測性三者乘積，用于風險優(yōu)先等級判定（具體見表4），對于高風險項應采取可能的預防措施，直至風險降低至低、中等級。

表4 風險優(yōu)先等級判定

2.2.4 風險評估的實施

對風險評估的11個環(huán)節(jié)，按照表5的格式對每個環(huán)節(jié)逐個分析存在的風險因子，潛在失效模式、潛在失效后果、SEV、潛在原因、OCC、現(xiàn)有的控制、DET、RPN，對于高風險項提出整改建議。

表5 質(zhì)量風險評估表

2.2.5 質(zhì)量風險評估結(jié)果的溝通及再評估

質(zhì)量風險評估的RPN大于100的，應提出整改建議，并將建議傳遞至實施部門。實施部門根據(jù)建議提出整改的計劃，專人對整改情況進行跟蹤。高風險項全部整改到位后，按照表5對整改后的風險因子進行再評估，直至RPN值小于100，高風險項將為低、中風險項。

3.討論

GMP和GSP中均要求實施“藥品的質(zhì)量風險評估”而研發(fā)階段和使用階段并沒有強制的要求。研發(fā)和使用環(huán)節(jié)作為藥品生命周期的一部分，也應當采用前瞻或回顧的方式對其質(zhì)量風險進行評估。醫(yī)療機構(gòu)可以從藥品的供應商的選擇、采購、收貨、驗貨、儲存、養(yǎng)護、處方調(diào)配、使用等環(huán)節(jié)對藥品在醫(yī)院的整個過程進行質(zhì)量風險評估，已避免藥品的質(zhì)量風險、優(yōu)化流程、確保藥品質(zhì)量。

[1]胡婧揚.藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風險管理[J].黑龍江科學，2016，（7）9:142-143.

[2]楊施媚,陳賽賽.淺談藥品生產(chǎn)GMP管理過程中質(zhì)量風險管理的實施與應用[J].科技創(chuàng)新與應用,2016,16：268-269.

[3]2015年版，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范[S].

[4]2016年版，《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》 [S].

[5]2000年版，ISO9004：2000《質(zhì)量管理體系業(yè)績改進指南》[S].

[6]蒲麗萍.風險評估在藥品質(zhì)量管理中的應用[J].中國科技期刊數(shù)據(jù)庫，2015，36：207,209.

F273.2

A

1672-5018（2016）11-271-01