宋登華　王進　孫家忠

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成纖維細胞生長因子2和血管細胞黏附分子-1與糖尿病足分級相關(guān)性分析

宋登華王進孫家忠

【摘要】目的探討成纖維細胞生長因子2(FGF-2)和血管細胞黏附分子-1(VCAM-1)在不同糖尿病足分級患者中的水平變化。方法選擇168例2型糖尿病患者，根據(jù)患者病情分為糖尿病足組(n=109)和單純糖尿病組(n=59)，并選取同期門診健康體檢者60例作為對照組，比較3組血清FGF-2、VCAM-1水平，并研究二者與年齡、病程、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。結(jié)果糖尿病足組年齡、病程顯著高于顯著單純糖尿病組(P＜0.05) ;糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組(P＜0.05) ; WagnerⅢ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組(P＜0.05)，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組(P＜0.05) ;糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 h PG、BMI、HbA1c呈正相關(guān)性(r值分別為0.291、0.307、0.346、0.314、0.449、0.415、1.289、0.551、0.445、0.442，P＜0.05)。結(jié)論血清FGF-2、VCAM-1水平在糖尿病足患者中顯著升高，與糖尿病足分級密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】成纖維細胞生長因子2;血管細胞黏附分子-1;糖尿病足; Wagner分級;相關(guān)性

糖尿病足是2型糖尿病中較為嚴重的一類并發(fā)癥，是糖尿病患者的神經(jīng)和血管病變致使下肢發(fā)生病理改變。其發(fā)病機制主要是因為糖尿病患者神經(jīng)末梢出現(xiàn)病變、炎性反應(yīng)以及血管病變［1］。臨床研究顯示，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子與抗炎因子之間的平衡是糖尿病足發(fā)生與發(fā)展重要病理基礎(chǔ)［2］。成纖維細胞生長因子2(FGF-2)、血管細胞黏附分子-1 (VCAM-1)均是炎性因子，其中FGF-2能夠引起患者生長因子調(diào)控異常，VCAM-1可導致血管內(nèi)皮功能紊亂，使得患者治療難度增加［3］。本研究分析FGF-2、VCAM-1在不同糖尿病足分級患者中的水平變化，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇武漢大學中南醫(yī)院2013至2014年收治的168例2型糖尿病患者作為研究對象，符合WHO糖尿病中的相關(guān)診斷標準［4］，排除合并惡性腫瘤，嚴重心、肝、腎功能不全，存在急性感染，近6個月有腦出血、腦梗死、急性心肌梗死發(fā)作史。根據(jù)患者病情分為糖尿病足組和單純糖尿病組。糖尿病足組109例，其中男68例，女41例;年齡57～79歲，平均年齡(69±5)歲;糖尿病病程4～23年，平均(15±6)年; Wagner分級:0級21例，Ⅰ級34例，Ⅱ級26例，Ⅲ級15例，Ⅳ級8例，Ⅴ級5例。單純糖尿病組59例，其中男35例，女24例;年齡42～74歲，平均年齡(66± 7)歲;糖尿病病程3～21年，平均(12±7)年。同期選擇門診健康體檢者60例作為對照組，其中男39例，女21例;年齡35～75歲，平均年齡(61±9)歲。

1.2方法所有入組對象均詳細記錄姓名、性別、年齡、體重、身高、體重指數(shù)(BMI)，入組后清晨采集3組對象靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組對象血清FGF-2、VCAM-1水平，試劑盒購自上海朗頓生物技術(shù)有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作;采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，糖化血紅蛋白(HbA1c)采用Bio-Rad公司生產(chǎn)的D-10 HbA1c分析儀器及配套試劑進行檢測。

1.3觀察指標比較糖尿病足組和單純糖尿病組一般資料，比較各組對象血清FGF-2、VCAM-1水平;將糖尿病足組患者根據(jù)Wagner分級分為0級組、Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組、Ⅳ級組和Ⅴ級組，對其血清FGF-2、VCAM-1水平進行比較。

1.4統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，不同組別比較采用方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1糖尿病足組和單純糖尿病組一般資料比較糖尿病足組年齡、病程顯著高于顯著單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ; 2組患者FBG、2 h PG、BMI、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　±s

表1　2組一般資料比較　±s

組別年齡(歲)病程(年)　BMI (kg/m2) FBG (mmol/L) 2 h PG (mmol/L)HbA1c(%)糖尿病足組(n=109)69±5　15±6　23±4　8.9±3.1　15±5　9.1±2.2單純糖尿病組(n=59)　64±7　12±7　24±4　8.6±2.9　13±5　8.9±2.4 t值3.172　2.109?。?.152　0.612　1.513　0.545 P值0.002　0.036　0.251　0.541　0.132　0.587

2.23組血清FGF-2、VCAM-1水平比較糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組(P＜0.05)，單純糖尿病組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　3組血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

表2　3組血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與單純糖尿病組比較，#P＜0.05

組別　FGF-2(ng/ml)　VCAM-1(pg/ml)對照組(n=60)3.9±0.7　265±23單純糖尿病組(n=59)　12.1±4.4*　708±176*糖尿病足組(n=109)　17.7±6.3* #　1 146±333*#

2.3不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較Ⅲ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組(P＜0.05)，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組(P＜0.05)。見表3。

表3　不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

表3　不同糖尿病足Wagner分級患者血清FGF-2、VCAM-1水平比較　±s

注:與0級組比較，*P＜0.05;與Ⅰ級組比較，#P＜0.05;與Ⅱ級組比較，△P＜0.05;與Ⅲ級組比較，▲P＜0.05;與Ⅳ級組比較，☆P＜0.05

組別　FGF-2(ng/ml)　VCAM-1(pg/ml) 0級組(n=21)10.2±1.2　712±210Ⅰ級組(n=34)　10.5±1.6　794±188Ⅱ級組(n=26)　11.1±1.9　838±231Ⅲ級組(n=15)　17.1±5.3* #△　1 033±359* #△Ⅳ級組(n=8)　22.9±7.7* #△　1 409±406* #△Ⅴ級組(n=5)　26.7±8.9* #▲☆　2 012±473* #△▲☆

2.4糖尿病足組一般資料與FGF-2、VCAM-1相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 h PG、BMI、HbA1c呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)。見表4。

表4　糖尿病足組一般資料與FGF-2、VCAM-1相關(guān)性分析

3　討論

足部并發(fā)癥在糖尿病中屬于較為嚴重的并發(fā)癥，病理過程與糖尿病其他的并發(fā)癥具有相似之處，由于動脈粥樣硬化而致使神經(jīng)細胞缺血，供應(yīng)神經(jīng)出現(xiàn)血管閉塞。研究顯示，2型糖尿病是一種慢性、長期性炎癥性疾病，白介素(IL)、TNF-α等炎性因子通過增強胰島素抵抗等機制促進了2型糖尿病及其糖尿病足、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展［5］。有學者研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足患者存在多種細胞因子水平升高現(xiàn)象，而且與患者潰瘍面積大小有密切關(guān)系［6］。張瑩等［7］研究顯示，糖尿病足創(chuàng)面難愈合患者血清炎性因子IL-6、TNF-α濃度顯著升高。因此，積極探討炎性因子在糖尿病足發(fā)生及發(fā)展的作用機制具有重要意義。

本研究中，糖尿病足組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于單純糖尿病組和對照組，單純糖尿病組血清FGF-2、VCAM-1水平顯著高于對照組，表明糖尿病足患者體內(nèi)血清FGF-2、VCAM-1顯著升高。FGF-2為生長因子的一種，多是由成纖維細胞分泌，能夠促進血管新生及內(nèi)皮細胞分化。目前，臨床中對部分難治性糖尿病足患者常給予外源性FGF-2進行治療，且取得了顯著療效。同時，本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ級組、Ⅳ級組、Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于0級組、Ⅰ級組和Ⅱ級組，Ⅴ級組血清FGF-2、VCAM-1水平均顯著高于Ⅲ級組和Ⅳ級組，本結(jié)果提示隨糖尿病足患者Wagner分級增加，血清FGF-2水平顯著升高。分析其升高機制可能與以下方面原因有關(guān): (1)患者長期處于高糖環(huán)境，晚期糖基化終末產(chǎn)物在翻譯后水平修飾FGF-2轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔疐GF-2，糖化FGF-2絲裂原活性降低，使得下游ERK1/2信號轉(zhuǎn)導通路被過度激活，抑制了細胞增殖，增加了細胞凋亡，導致血清FGF-2水平升高; (2)可能與糖尿病足愈合過程中機體自身的保護性反饋生物機制有關(guān)［8］。

VCAM-1是免疫球蛋白超家族的一個重要成員，既往研究顯示，VCAM-1參與了炎性反應(yīng)、細胞信號轉(zhuǎn)導與識別等多種病理變化過程，而且目前在臨床中往往將VCAM-1作為內(nèi)皮細胞功能受損的一個重要標志因子［9］。在正常生理狀態(tài)下，機體內(nèi)血清VCAM-1水平處于較低狀態(tài)，當處于炎性狀態(tài)時，血清VCAM-1水平出現(xiàn)明顯升高，不過在急性炎癥發(fā)生早期，由于VCAM-1作用相對其他炎性因子作用較弱，因而其水平無明顯變化。在慢性炎癥持續(xù)過程中，VCAM-1能夠與淋巴細胞、單核細胞等相應(yīng)受體表面整合素逐漸結(jié)合，使得白細胞在內(nèi)皮細胞表面黏附，并穿入血管內(nèi)皮進入血管，從而形成栓子導致機體血管阻塞。有研究發(fā)現(xiàn)，晚期糖基化終末產(chǎn)物與受體相結(jié)合后可使得NF-кB信號轉(zhuǎn)導途徑被激活，從而促進VCAM-1表達升高，導致機體血管通透性增加，從而加重了糖尿病足患者病情［10，11］。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病足組年齡、糖尿病病程顯著高于顯著單純糖尿病組，糖尿病足組患者FGF-2、VCAM-1與年齡、糖尿病病程、FBG、2 hPG、BMI、HbA1c呈顯著正相關(guān)性。提示我們對于高齡和病程較長的糖尿病足患者要重點進行監(jiān)測，并嚴格糖尿病足患者血糖水平，防止?jié)儛夯铀佟?/p>

綜上所述，血清FGF-2、VCAM-1水平在糖尿病足患者中顯著升高，與糖尿病足分級密切相關(guān)。

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·論著·

(收稿日期:2015－09－08)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.018

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0698－03

作者單位: 430000武漢大學臨床學院2012級在職碩士研究生(宋登華，現(xiàn)工作單位為湖北省鄖西縣人民醫(yī)院) ;湖北省鄖西縣人民醫(yī)院(王進) ;武漢大學中南醫(yī)院(孫家忠)