王 磊 何昕 袁旭明 諶承志 彭一鳴 劉景艷

新活素治療難治性心衰療效分析

王 磊 何昕 袁旭明 諶承志 彭一鳴 劉景艷

目的：評價新活素治療難治性心衰（頑固性心衰）的臨床療效。方法：將入選研究對象隨機分為治療組（97例）和對照組（124例），全部患者均為難治性心衰患者，均給予基礎治療，治療組在此基礎上給予新活素，對照物給予硝普鈉治療。結(jié)果：治療組的總有效率87.63%顯著高于對照組的71.78%，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；兩組治療前后的呼吸困難程度與改善左室射血分數(shù)方面差異明顯，治療組治療后明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：新活素對于難治性心衰療效好，副作用少，值得推廣。

新活素；難治性心力衰竭；療效

心衰是各種心臟疾患發(fā)展到一定階段的一組臨床綜合征，臨床表現(xiàn)以肺循環(huán)和(或)體循環(huán)淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現(xiàn)。隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，人類平均壽命延長，心衰已成為危害人們健康的一種常見病與多發(fā)病[1]，新活素作為一種新藥，近年來越來越多的被應用于難治性心衰，本文旨在探討其療效。

1、資料與方法

1.1 研究對象 選自2012-09至2016-07在我院心血管內(nèi)科住院的難治性心衰患者，均全面檢查，去除各種誘因，充分抗心衰治療仍不能改善的患者，共 221例。隨機分為治療組：共 97例，男69例、女28例，年齡（60.19±11.56）歲。對照組：共124例，男91例、女33例，年齡（61.23±10.27）歲。兩組剔除標準：資料不全及急性心肌梗死、低血壓（收縮壓＜100mmHg、舒張壓＜60mmHg）、急性肝腎功能不全、惡性心律失常之一者予以排除。所有研究對象在納入研究前簽署知情同意書。

1.2 一般資料的收集：兩一般資料如年齡、性別、病因、病程的比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法：全部患者給予心衰的常規(guī)治療，如：利尿劑、洋地黃類、ACEI或ARB類、血管擴張劑等，治療組在此基礎上加用新活素（西藏藥業(yè)成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)），對照組使用硝普鈉，療程為一周；合并高血壓病、糖尿病、高血脂癥同時予相關治療。所有患者均嚴密監(jiān)測生命體征及臨床療效。

1.4 療效評定標準

1.4.1 心衰緩解程度評定標準[2]顯效：心功能改善I級以上；有效：心功能改善I級； 無效：心功能無改善或惡化。

1.4.2 觀察指標測定：所有患者治療前后均行心臟彩超及血清NT-proBNP測定。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，主要檢測指標均進行正態(tài)性檢驗，兩組資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05認為差異具有統(tǒng)計學意義。

2、結(jié)果

2.1 治療情況 一周后周后硝普鈉組和新活素組癥狀均有改善，硝普鈉組總有效率

71.78%，新活素組總有效率 87.63% ，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義，(P＜0.05) ，見表1。

2.2 兩組療效比較 治療組：顯效58 例（59.79%），有效27例（27.84%）；總有效率87.63%對照組：顯效40例（32.26%），49例（39.52%），總有效率71.78%。治療組總有效率顯著高于對照組，且差異比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料和臨床療效比較

2.3 兩組心功能等指標比較 所有患者治療前后均行心臟彩超檢查LVEF及血清NT-proBNP測定，與治療前相比，兩組患者治療后癥狀均明顯好轉(zhuǎn)、心率下降，LVEF值明顯增加，治療組LVEF值增加幅度高于對照組，NT-proBNP值下降大于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標比較

2.4 兩組患者治療期間不良反應 治療期間，有9例患者出現(xiàn)低血壓，其中對照組6例，治療組3例，采用減少劑量或停止用藥的方式后血壓恢復。兩組在低血壓發(fā)生率上無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重肝腎功能不全等情況。

3 討論

心衰作為一種進展性疾病，早期干預十分重要，后期發(fā)展為頑固性心衰預后差、生存率低、治療費用高。探索對于其更優(yōu)的治療方案十分重要，傳統(tǒng)治療方案中，血管緊張素抑制劑、利尿劑、硝酸酯類藥物雖能改善癥狀，但并發(fā)癥多，且易發(fā)生耐藥。新活素是一種通過重組DNA技術合成的、分子量為3464 Da的重組人腦利鈉肽，由于與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性多肽有相同的由32個氨基酸組成的序列因此無正性肌力作用，不增加心肌耗氧和心律失常，與傳統(tǒng)治療方法聯(lián)用治療可以起到協(xié)同作用[3]，重組人腦利鈉肽可以減少腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經(jīng)的保鈉、保水、升高血壓的作用，從而降低了循環(huán)容量，減低了心室的前負荷，改善血管和腎臟的血流動力學平衡[4-6]。我國的急性心衰指南和國外指南均將其列為IIa類推薦[7]。

本文結(jié)果顯示，治療組總有效率（87.63）顯著高于對照組的71.78% %，差異比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且治療組LVEF增加幅度及血清 NT-proBNP下降值明顯優(yōu)于對照組，副反應未見增加，提示新活素作為一種新型治療心力衰竭藥物，能顯著改善病人癥狀、有效提高病人的生活質(zhì)量、療效確切，值得臨床推廣使用。但其價格昂貴，且為非醫(yī)保類藥品，使其在基層醫(yī)院推廣受限。

[1]王俊龍. 上海市中醫(yī)醫(yī)院03～05年充血性心力衰竭住院患者的臨床回顧性分析[D]. 上海中醫(yī)藥大學,2007.

[2]Kawakami R,Saito Y,Kishimoto I,et al.Over expression of brain natriuretic peptide facilitates neutrophil infiltration and cardiac matrix metalloproteinase-9 expression afteracutemyocardial infarction[J].Circulation,2004,110(21):3306-3312

[3]宋翠麗, 孫麗,王炳艷. 硝普鈉與新活素治療難治性心衰的對比分析[J].中國實用醫(yī)藥, 2013, 16(8):169-170.

[4]張寶琴, 白志生, 屈建輝. 新活素治療頑固性心力衰竭臨床療效觀察[J].中國詢證心血管醫(yī)學雜志,2016,8(3): 325-327.

[5]Gordon WM, Jonathan Howlett,James L. Response to letter regarding article,N-Terminal pro – B- Type natriu retic peptide testing improves the management of patients with suspected acute heart fail-ure: primary results of the canadian prospective randomized multi -center improve- CHF study[J].Circulation, 2008,117( 1) : 6

[6]劉思臺, 蔣濤,冉斌等.新活素治療充血性心力衰竭 48例臨床觀察[J].四川醫(yī)學, 2009, 30 (5):711-712.

[7]重組人腦利鈉肽多中心研究大力作組． 重組人腦利鈉肽治療心力衰竭安全性和療效的開放性隨機對照多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志, 2011; 39( 4) : 305-308.

Clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of refractory heart failure

1Wang Lei,， HE-Xin，YUAN Xu-ming，SHEN Chen-zhi, PENG Yi-ming and LIU Jing-yan
Department of Cardiology, the people’s Hospital of Liu Yang, Hunan 410300, China

WANG Lei

N-terminal pro brain natriuretic peptide; Recombinant human brain natriuretic peptide; Refractory heart failure; Curative effect

R541.6

A

1672-5018（2016）09-029-02

王磊 湖南省瀏陽市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 湖南 長沙 410300

1通訊作者：王磊