沈麗萍

北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司哈爾濱分公司 黑龍江 哈爾濱 150008

工藝過程中布洛芬口服溶液的質(zhì)量控制分析

沈麗萍

北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司哈爾濱分公司 黑龍江 哈爾濱 150008

在布洛芬口服液的制造工藝中，對(duì)藥物的質(zhì)量控制是十分關(guān)鍵的，如果藥物出現(xiàn)了質(zhì)量問題就會(huì)對(duì)消費(fèi)者的健康產(chǎn)生不良的影響，這樣的藥品安全性是十分低的。布洛芬口服液的制作工藝主要是體現(xiàn)有效性的含量，因?yàn)檫@種藥劑是口服液，結(jié)合了藥劑自身的特性，對(duì)制作過程中的原料和原材料的輔料都是布洛芬口服液在制作工藝中需要關(guān)注的重點(diǎn)，本文通過對(duì)布洛芬口服液在制作中的關(guān)鍵點(diǎn)的控制，包括：加熱的時(shí)間、加熱的溫度、加熱時(shí)間驗(yàn)證、總混時(shí)間驗(yàn)證、灌封工藝的驗(yàn)證，通過對(duì)這些關(guān)鍵點(diǎn)的控制，嚴(yán)格把握制作的質(zhì)量。

布洛芬口服液；制作工藝；質(zhì)量控制

布洛芬口服液在制作工藝上有著嚴(yán)格的控制，因?yàn)槿绻恢匾暽a(chǎn)工藝的環(huán)節(jié)，就會(huì)導(dǎo)致布洛芬口服液的質(zhì)量發(fā)生嚴(yán)重的問題，這樣就對(duì)口服溶液的制作要點(diǎn)要有一定的了解，特別是制作參數(shù)，這些涉及到樣品的測試對(duì)制作的流程是十分重要的。在制作的過程中，是通過質(zhì)量對(duì)比來對(duì)布洛芬口服溶液的加工進(jìn)行控制，要求的加工時(shí)間為5分鐘，加熱的溫度為60度，使用的是不滅菌工藝，在研發(fā)的過程中使用的是小試產(chǎn)品、中試產(chǎn)品和生產(chǎn)驗(yàn)證的產(chǎn)品，利用這幾種產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測，結(jié)果表明產(chǎn)品的性狀、澄明度、含量、pH值都符合制劑的要求。

一、基本情況

布洛芬口服液的性狀是黃色至淺黃色的液體，藥品的規(guī)格是10ml:0.1g，主要適用的病癥有：兒童感冒或者是流行性感冒引起的頭疼、發(fā)熱、等癥狀，還有兒童的關(guān)節(jié)痛和偏頭痛等，這些都是布洛芬口服液可治療的病癥，兒童如果是3歲以下的一次用量就是7ml，如果年齡在4歲到6歲之間的一次用量就是10ml，如果是7歲到9歲之間的就是22到27ml，但是一定要注意如果是持續(xù)性的頭疼，服藥的時(shí)間內(nèi)一定要控制在4到6個(gè)小時(shí)，而且24小時(shí)內(nèi)服藥的次數(shù)不能夠超過4次。[1]服布洛芬口服液還可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，例如惡心、頭疼、胃會(huì)有灼熱感，一旦發(fā)現(xiàn)了這些不良反應(yīng)，一定要立即停止布洛芬口服液的服用。[2]

二、布洛芬口服液質(zhì)量控制方法的建立

（一）利用色譜法建立

儀器與試藥：利用色譜法需要使用的儀器有PH計(jì)、電子天平、色譜柱、高效液相色譜儀。需要的試藥包括布洛芬對(duì)照品、雜質(zhì)B、布洛芬口服溶液。（布洛芬峰鑒別用）

（二）測量方法的建立

1.色譜條件的選擇

布洛芬口服液的測定方式是通過 Ch.P2015法進(jìn)行質(zhì)量的測定的，之后在對(duì)布洛芬口服液的含量測定色譜條件進(jìn)行優(yōu)化。

2.陰陽性干擾試驗(yàn)

在選定了色譜的條件下，對(duì)照品溶液、樣品供試品溶液、布洛芬陰性樣品溶液各 20μl，在布洛芬的色譜峰上進(jìn)行陰性無干擾的實(shí)驗(yàn)。

3.線性關(guān)系與范圍

取布洛芬對(duì)照品51.6mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ)備液；分別精密量取3.0ml，4.0ml，6.0ml，7.0m1，8.0ml置l0ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，按選定的色譜條件檢測，并記錄其峰面積。

結(jié)論：表明進(jìn)樣量為 20μl時(shí)，布洛芬在 0.3096mg/ml到0.8256mg/ml的濃度范圍內(nèi)，其濃度與峰面積呈良好線性關(guān)系，y=1549.8x-18.762，R2=0.9999。

4.精密度考察

取“線性關(guān)系”項(xiàng)下0.516mg/ml的布洛芬對(duì)照品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，重復(fù)進(jìn)樣6次，計(jì)算峰面積的RSD值為0.024%，表明該儀器精密度良好。

5.重復(fù)性實(shí)驗(yàn)

供試品溶液的制備：取布洛芬口服溶液10支，混勻，精密量取適量（0.4m1，0.6m1），每個(gè)濃度量取3份樣品，分別置l0ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。

對(duì)照品溶液的制備：取布洛芬對(duì)照品 13mg，精密稱定，置25m1量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為對(duì)照品溶液。

精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各 20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算各份樣品的含量，得到RSD為0.98%，重復(fù)性良好。

6.穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

用內(nèi)容量移液管，精密量取布洛芬口服溶液5ml，置l0ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度線，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；室溫放置，分別于0，2，4，8，12，24小時(shí)取樣，測定并計(jì)算RSD（%）值，達(dá)到RSD為0.28%，即測定該溶液在室溫放置24小時(shí)，穩(wěn)定性良好。

三、加樣回收率實(shí)驗(yàn)考察

取布洛芬對(duì)照品52.78mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；分別精密量取4ml，5ml、6ml的上述對(duì)照品溶液，置l0ml的量瓶中，各3份，加入處方比例的空白輔料0.5ml，加甲醇稀釋至刻度線，分別制得濃度為 0.4222，0.5278，0.6336mg/ml的溶液搖勻，濾過，作為供試品溶液；另取布洛芬對(duì)照品適量，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含布洛芬0.516mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。

精密量取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各 20μl，分別注入高效液相色譜儀測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得，結(jié)果表明各點(diǎn)回收率均在98.0～102.0%之間，回收率的RSD值為0.20%。如下。

表1 加樣回收率實(shí)驗(yàn)

四、不同比例流動(dòng)相考察

保持除流動(dòng)相比例值因素外的其它色譜條件不變，在不同比例流動(dòng)相下精密吸取布洛芬對(duì)照品和供試品溶液各20μl進(jìn)樣，測定布洛芬峰面積，并計(jì)算布洛芬含量。

結(jié)論：流動(dòng)相比例變動(dòng)為比例測定條件有小的變動(dòng)時(shí)，RSD為0.26%，在流動(dòng)相含量測定結(jié)果基本不受影響，表明此方法良好。[3]

五、不同色譜柱考察

保持除色譜柱因素外的其它色譜條件不變，在不同色譜柱下精密吸取布洛芬對(duì)照品和供試品溶液各 20μl，測定布洛芬峰面積，并計(jì)算布洛芬含量，結(jié)果見表2。

表2 色譜柱的測試結(jié)果

六、雜質(zhì)峰定位

1.色譜條件

表3 色譜條件

2.樣品配置

供試品溶液：取布洛芬口服溶液1ml，置5ml量瓶中，加乙睛稀釋至刻度，搖勻，即得（2mg/ml），系統(tǒng)適用性溶液（1）：取布洛芬雜質(zhì)峰鑒別對(duì)照品1瓶（雜質(zhì)A，J，N的混合物）加乙睛1ml，用流動(dòng)相A稀釋至5ml，搖勻。系統(tǒng)適用性溶液（2）：取布洛芬對(duì)照品20mg，置l0ml量瓶中，加乙睛2m1使溶解，再加入雜質(zhì)B對(duì)照品溶液1ml（取布洛芬雜質(zhì)B對(duì)照品1ml，加乙睛稀釋至10ml），用流動(dòng)相A稀釋至刻度，搖勻。

七、原輔料

1.原輔料的篩選

本制劑為口服溶液，但因主藥布洛芬難溶于水，影響療效發(fā)揮?，F(xiàn)通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)得知，制劑中多是通過加入合適的助溶劑，使布洛芬以成鹽形式存在于制劑中，目前，常用的助溶劑有：碳酸氫鈉、L一精氨酸、L一賴氨酸。

2.原輔料相容性

根據(jù)原研藥的輔料組成以及國內(nèi)輔料供應(yīng)情況，對(duì)本品擬選用的輔料進(jìn)行了原輔料相容性考察。參考 CDE頒布的化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則，設(shè)計(jì)本品原輔料相容性試驗(yàn)：將原輔料按一定比例混合均勻。取各原輔料混合物適量，分別置高溫60℃、高濕92.5%條件下放置10天，于第10天取樣檢查性狀及有關(guān)物質(zhì)，結(jié)果與0天進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)放空白輔料和原料藥做平行對(duì)照試驗(yàn)。

八、結(jié)論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示布洛芬口服液的質(zhì)量控制方法是可行的，對(duì)雜質(zhì)的檢查具有可行性。布洛芬的生產(chǎn)工藝是復(fù)雜的，在生產(chǎn)的過程中一定要注意質(zhì)量的控制，只有質(zhì)量得到保證，消費(fèi)者在使用上才能夠放心，否則會(huì)危害消費(fèi)者的健康，因?yàn)檫@種藥劑的使用者主要是對(duì)兒童，兒童的身體是十分脆弱的，如果質(zhì)量得不到保證，就會(huì)對(duì)兒童的安全造成隱患，因此，布洛芬口服液在銷售之前一定要進(jìn)行質(zhì)量檢測。

[1]范小靜.觀察口服布洛芬治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的療效[J].求醫(yī)問藥（下半月）.2013（04）

[2]周曉梅，蘭玉梅.布洛芬的不良反應(yīng)33例文獻(xiàn)分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué).2013（09）

[3]雷琪，王莉艷，田蜜.布洛芬的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].家庭醫(yī)藥（醫(yī)藥論壇）.2010（09）

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