邢延芳，張　艷，李　媛

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管分院檢驗(yàn)科，陜西延安 716000)

?

·臨床研究·

Lp(a)在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應(yīng)用分析

邢延芳，張艷，李媛

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院心腦血管分院檢驗(yàn)科，陜西延安 716000)

摘要:目的探討血清脂蛋白(a)[Lp(a)]在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應(yīng)用價(jià)值。方法按納入標(biāo)準(zhǔn)篩選急性腦梗死患者85例(急性腦梗死組)，符合腦卒中高危人群標(biāo)準(zhǔn)的篩查者80例(腦卒中高危組)，健康對(duì)照組為50例。采用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀分別檢測(cè)各組血清Lp(a)水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平為(192.08±127.13)mg/L，高于健康對(duì)照組的(102.17±80.89)mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平與腦卒中高危組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腦卒中高危組血清Lp(a)水平與健康對(duì)照組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血清Lp(a)水平在各年齡段、不同性別間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論高水平的Lp(a)是急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一。血清Lp(a)水平與年齡、性別均無(wú)相關(guān)性。

關(guān)鍵詞:急性腦梗死；脂蛋白(a)；高危人群

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，生活方式的改變及生活壓力的升高，急性腦梗死的發(fā)病率逐年升高且逐漸低齡化，具有較高的病死率及致殘率，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。高血壓、糖尿病、高脂血癥等目前已被公認(rèn)為是急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，除了以上危險(xiǎn)因素外，新近研究發(fā)現(xiàn) Lp(a) 水平升高可能與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)[1-2]。本文通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者組和腦卒中高危組血清Lp(a)水平，并與健康對(duì)照組比較，進(jìn)一步探討血清Lp(a)水平在急性腦梗死患者及腦卒中高危人群中的應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料急性腦梗死組為2013年10月至2014年2月延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者85例，其中男62例、女23例，年齡38～82歲、平均(59.31±10.19)歲，<50歲19例，50～59歲20例，60～69歲32例，≥70歲14例。所有急性腦梗死患者診斷均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查證實(shí)，排除患有缺血性心腦血管疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及服用了影響血清Lp(a)水平藥物的患者(煙酸及其衍生物阿昔莫司等)。符合腦卒中高危人群標(biāo)準(zhǔn)的腦卒中篩查者80例(腦卒中高危組)，其中男60例、女20例，年齡43～78歲、平均(61.69±8.45)歲。腦卒中高危人群篩選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《腦卒中高危人群篩查和干預(yù)項(xiàng)目工作手冊(cè)》，具有以下三項(xiàng)或三項(xiàng)以上的危險(xiǎn)因素，或既往有腦卒中/短暫性腦缺血發(fā)作病史者為腦卒中高危人群：(1)高血壓病史(≥140/90 mm Hg)或正在服用降壓藥；(2)房顫或心臟瓣膜?。?3)吸煙；(4)血脂異?；蛭粗?；(5)糖尿?。?6)很少進(jìn)行體育活動(dòng)(體育鍛煉的標(biāo)準(zhǔn)是每周鍛煉不低于3次、每次不低于30 min、持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年，從事農(nóng)業(yè)體力勞動(dòng)可視為有體育活動(dòng))；(7)明顯超重或肥胖(BMI≥26 kg/m2)；(8)有腦卒中家族史。健康對(duì)照組為同期體檢、各項(xiàng)指標(biāo)均正常的健康體檢者50例，其中男29例、女21例，年齡35～56歲、平均(44.26±6.04)歲。所有健康體檢者均經(jīng)核實(shí)沒(méi)有腦梗死發(fā)生的高危因素(高血壓，糖尿病及超重等)，且經(jīng)證實(shí)沒(méi)有患肝、腎、心、肺等重要臟器的疾病。

1.2方法清晨采集空腹靜脈血3 mL于不含抗凝劑的促凝管中，以3 000 r/min離心10 min，分離血清檢測(cè)。Lp(a)采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法應(yīng)用AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，血清Lp(a)的正常參考范圍為0～300 mg/L，檢測(cè)試劑盒由寧波美康生物股份有限公司提供。

2結(jié)果

2.1急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對(duì)照組血清Lp(a)水平比較表1顯示，急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性腦梗死組患者血清Lp(a)水平與腦卒中高危組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腦卒中高危組血清Lp(a)水平與健康對(duì)照組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　　急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對(duì)照組

#:P<0.05,與健康對(duì)照組比較。

2.2急性腦梗死組各年齡段血清Lp(a)測(cè)定結(jié)果比較從表2可以看出急性腦梗死組血清Lp(a)水平在各年齡段間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　　急性腦梗死組各年齡段血清Lp(a)測(cè)定結(jié)果比較

2.3急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對(duì)照組不同性別之間血清Lp(a)測(cè)定結(jié)果比較從表3可以看出急性腦梗死組、腦卒中高危組及健康對(duì)照組血清Lp(a)水平在不同性別間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　　三組不同性別之間血清Lp(a)測(cè)定結(jié)果

3討論

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)腦血管疾病之一，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康。大量研究表明，除高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙、肥胖、運(yùn)動(dòng)少等可誘發(fā)腦梗死以外，高同型半胱氨酸血癥和高脂蛋白(a)血癥也是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素[4-6]。

Lp(a)是肝臟產(chǎn)生的一種特殊脂蛋白，由富含膽固醇的低密度脂蛋白通過(guò)二硫鍵與載脂蛋白(a)相結(jié)合的脂蛋白微粒[7]。Lp(a)具有高度遺傳性的特性，它主要由基因控制，不受年齡、性別、體質(zhì)量、適度體育鍛煉和降膽固醇藥物的影響[8]。

本文通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者組及腦卒中高危組的血清Lp(a)水平，并與健康對(duì)照組對(duì)比分析，急性腦梗死組的血清Lp(a)水平為(192.0±127.13)mg/L，明顯高于健康對(duì)照組的(102.17±80.89)mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他組比較血清Lp(a)之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高水平的血清Lp(a)導(dǎo)致急性腦梗死的可能機(jī)制：(1)血清Lp(a)的蛋白組分ApoA和纖溶酶原具有同源性，可以黏附于纖維蛋白，與纖溶酶原競(jìng)爭(zhēng)，但是其卻不能使纖維蛋白被破壞，促進(jìn)了血栓的形成，而且Lp(a)可以促進(jìn)低密度脂蛋白在血管壁上聚集，增加了動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)性。(2)Lp(a)還能促進(jìn)血小板血栓形成，其可通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1促進(jìn)巨噬細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[9]。(3)Lp(a)與動(dòng)脈壁或內(nèi)皮細(xì)胞中的氨基葡聚多糖結(jié)合為L(zhǎng)p(a)氨基葡聚多糖，促使巨噬細(xì)胞吞噬，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇聚集，泡沫細(xì)胞形成和平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。(4)Lp(a)可以對(duì)纖溶酶原和纖維蛋白及細(xì)胞表面的結(jié)合進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，抑制纖維蛋白的降解過(guò)程，從而延長(zhǎng)了纖維蛋白的水解時(shí)間，促進(jìn)血栓的形成。(5)Lp(a)能夠降低紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性和變形性，使血液黏稠度增加，血流速度減慢，增加血栓形成的機(jī)會(huì)，增加了發(fā)生腦血管疾病的危險(xiǎn)性[10]。本文表1結(jié)果說(shuō)明血清中高水平的Lp(a)與急性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，是急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一，與Smolders等[2]和Ohira等[11]的結(jié)果一致。

由本文表2和表3分析可知，血清Lp(a)水平在各年齡段間和不同性別間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明血清Lp(a)水平與年齡和性別均無(wú)相關(guān)性，其結(jié)果與既往研究一致[12-17]。進(jìn)一步證實(shí)血清Lp(a)是一種與其他血脂不同的特殊脂蛋白。

綜上所述，血清Lp(a)的異常升高為急性腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清Lp(a)的水平，對(duì)急性腦梗死的預(yù)防、診斷及臨床療效觀察有重要的指導(dǎo)意義。對(duì)腦卒中高危人群應(yīng)密切監(jiān)控血清Lp(a)水平的變化，積極防控，避免急性腦梗死的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1]Greif M,Arnoldt T,Ziegler F V,et al.Lipoprotein(a) is independently correlated with coronary calcification[J].Eur J Inter Med,2013,24(1):75-79.

[2]Smolders B,Lemmens R,Thijs V.Lipoprotein (a) and stroke:a meta-analysis of observational studies[J].Stroke,2007,38(7):1959-1966.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-381.

[4]Goldstein LB,Bushnell CD,Adams RJ,et al.Guidelines for the primary prevention of stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart association/American Stroke Association[J].Stroke,2011,42(2):517-584.

[5]羅國(guó)剛,韓建峰,王琳,等．血漿同型半胱氨酸與缺血性腦血管病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系[J].中國(guó)腦血管病雜志,2012,9(3):123-127.

[6]Wang JJ,Zhang CN,Meng Y,et al.Elevated concentrations of oxidized lipoprotein(a) are associated with the presence and severity of acute coronary syndromes[J].Clin Chim Acta,2009,408(1/2)：79-82.

[7]Greif M,Arnoldt T,Ziegler FV,et al.Lipoprotein(a) is independently correlated with coronary calcification[J].Eur J Inter Med,2013,24(1):75-79.

[8]Wassef GN.Lipoprotein (a)android obesity and NIDDM:a new member in the metabolic syndrome[J].Biomed Pharmacother,1999,53(10):462-465.

[9]謝旭芳,王衛(wèi)真,馮莉莉，等.血清脂蛋白(a)和頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的相關(guān)性分析[J].中華腦血管病雜志：電子版,2010,4(4):262-266.

[10]吳海琴.張桂蓮.曹會(huì)芳.等.腦梗死患者紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性和脂蛋白(a)關(guān)系的研究[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志,2003,13(3):242-244.

[11]Ohira T,Schreiner PJ,Morrisett JD,et al.Lipoprotein(a) and incident ischemic stroke:the ARIC study[J].Stroke,2006,37(6):1407-1412.

[12]游詠,楊期東,成志,等.腦卒中患者脂蛋白(a)水平及其相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2003,11(3):163-164.

[13]楊國(guó)溜，戴婉如.脂蛋白a、C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白和尿酸檢測(cè)在急性腦梗死中的應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(21):2973-2974.

[14]郝若飛，溫莊麗.老年急性腦梗死與血清Hcy和載脂蛋白a、血尿酸、D-二聚體、超敏C-[13]反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究[J].河北醫(yī)藥,2015,21(1):19-21.

[15]馬秀清，馬慧英，賈軍，等.血清多指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高原地區(qū)腦梗死的應(yīng)用價(jià)值研究[J].科學(xué)咨詢,2014,14(46):19-21.

[16]胡玲玲，顧俊泉.血尿酸、纖維蛋白原、超敏C-反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的關(guān)系[J].中國(guó)微循環(huán),2007,11(4):259-261.

[17]方志榮，房林燕，段冬云，等.急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原和尿酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].內(nèi)科,2014,9(5):523-525.

(收稿日期：2015-12-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.06.031

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)06-0790-03